PYX - 201 - 101研究进展 - 公司在2023年3月启动PYX - 201 - 101一期剂量递增研究，共80名患者入组[23] - 2024年11月公布PYX - 201 - 101一期剂量递增研究初步数据，入组患者既往中位接受四线系统治疗，研究确定剂量反应范围为3.6 mg/kg – 5.4 mg/kg静脉注射每三周一次[24] - 2025年1月启动PYX - 201 - 101单药治疗剂量扩展阶段，优先确认R/M HNSCC初步疗效信号，两个扩展队列预计分别在2025年下半年和2026年上半年获得初步数据[29] - 2022年12月公司宣布FDA批准其开展1期临床试验，2023年3月首例患者给药，PYX - 201 - 101（Part 1）研究共80例患者给药[53] - 2024年11月公司宣布PYX - 201 - 101的1期剂量递增研究Part 1的阳性初步数据，数据截止日期为2024年10月4日，80例患者接受了0.3 mg/kg - 8.0 mg/kg静脉注射Q3W的剂量，确定了3.6 mg/kg - 5.4 mg/kg静脉注射Q3W的治疗活性剂量反应范围，52%（n = 42）的患者接受了5.4 mg/kg静脉注射Q3W的剂量[55] - 初步数据集包括77例患者，3例患者在2024年10月4日数据截止日期后给药，1期试验患者中位既往治疗次数为4次[57] - 2025年1月初启动PYX - 201 - 101单药治疗剂量扩展阶段，积极招募两个单药R/M HNSCC扩展队列患者[83] PYX - 201 - 101研究疗效数据 - R/M HNSCC患者在研究一期显示出最强肿瘤消退反应，6名可评估疗效患者在3.6 mg/kg – 5.4 mg/kg剂量范围客观缓解率为50%，疾病控制率为100%[25] - 六种实体瘤类型患者在3.6 mg/kg – 5.4 mg/kg剂量范围客观缓解率为26%（n = 31）[25] - 77名疗效可评估患者中，53人接受3.6mg/kg - 5.4mg/kg IV Q3W剂量治疗，仅1人因治疗相关不良事件（TRAE）停药，无5级TRAE[62] - 在3.6mg/kg - 5.4mg/kg IV Q3W剂量范围内，3 - 4级神经病变和眼部毒性发生率为0%[64] - 初步疗效分析数据集有65名患者，其中44人在3.6mg/kg - 5.4mg/kg IV Q3W剂量范围内给药[70] - 所有肿瘤类型和所有剂量的疗效可评估患者（n = 69）的中位治疗持续时间为85天（12周）[70] - 3.6mg/kg - 5.4mg/kg IV Q3W剂量下，六种实体瘤类型患者的客观缓解率（ORR）为26%（n = 31）[71] - 对先前MTIs治疗无反应或耐药的患者有剂量依赖性反应，对先前拓扑异构酶1抑制剂有效载荷ADC治疗进展的患者有肿瘤消退[72] - R/M HNSCC研究第一阶段，6例可评估疗效患者中确认客观缓解率为50%，疾病控制率为100%，缓解持续时间中位数为115天（16周）[78] 其他研究进展 - 2025年1月启动PYX - 201 - 102一期/二期联合研究，计划在2025年年中选择micvotabart pelidotin与pembrolizumab联合用药剂量[32][33] - 预计2025年下半年至少获得部分R/M HNSCC患者联合治疗初步数据[34] - 2024年11月公司与默克达成临床试验合作和供应协议，开展micvotabart pelidotin与KEYTRUDA®联合研究[31] - 2024年11月与默克达成临床试验合作和供应协议，2025年1月初启动与KEYTRUDA®的1/2期联合研究[88][89] - PYX - 106研究已暂停，该研究共招募45例晚期实体瘤患者，剂量范围为0.5 mg/kg - 22.5 mg/kg[95] - PYX - 107在II期试验中，与nivolumab联合治疗对PD - (L)1耐药黑色素瘤患者，部分缓解率为15.2%，疾病稳定率为30.3%[96] 疾病数据 - 预计到2030年全球每年约有100万例新的HNSCC病例[36] - 2020年全球头颈部癌症（HNC）新发病例1464550例，死亡487993例，HNC约占全球癌症诊断和死亡病例的4.5%，超90%的病例为鳞状细胞癌[38] - 美国每年约有59000例头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）病例，R/M（IVC期）患者5年生存率为13%，15%的患者初诊即为转移性疾病，近50%的局部晚期病例会复发和/或转移，每年约有26000例R/M HNSCC病例，R/M HNSCC患者中位总生存期（OS）为9 - 14个月，预计到2030年发病率将每年增长30%，约80%的R/M HNSCC患者为HPV - [39] 药物对比数据 - 默克的3期KEYNOTE - 048试验中，帕博利珠单抗单药和联合化疗的缓解率分别为19%和36%，中位OS分别为12.3和13.0个月，对照组为10.7个月[41] 药物特性 - 公司的新型抗体药物偶联物（ADC）Micvotabart pelidotin药物与抗体比率（DAR）为4 [46] 患者特征 - 研究共纳入771名患者，涉及9种实体瘤类型[58] - 患者中亚洲人占8%（6人）、黑人或非裔美国人占6%（5人）、白人占73%（56人）、其他/未知/未报告占13%（10人）[58] - 患者年龄中位数为65岁（范围34 - 81岁），基线体重中位数为68kg（范围39 - 117kg）[58] - 接受过紫杉烷、铂类、IO药物、ADC药物治疗的患者分别占71%（55人）、69%（53人）、43%（33人）、18%（14人）[58] 公司平台与能力 - micvotabart pelidotin产品候选物基于2020年12月从辉瑞获得许可的FACT平台开发[100] - 收购Apexigen增强了公司ADC能力，增加了APXiMAB平台[101] - 公司拥有大型专有目标目录和冷肿瘤目标发现数据库[103] 公司研发决策 - 为专注于micvotabart pelidotin临床开发，公司暂停额外发现工作[106] 行业数据 - 截至2025年2月，全球约有650个抗体药物偶联物（ADCs）处于临床或临床前开发阶段[108] 公司许可协议费用 - 2020年公司向芝加哥大学发行48,919股普通股以获取许可[118] - 依据与芝加哥大学的许可协议，公司自协议生效日第三年起需支付每年10,000美元维护费，潜在开发和商业里程碑最高达770万美元，净销售额特许权使用费从不足1%到低个位数，特定年份最低年特许权使用费从100万美元到300万美元[118] - 2020年12月公司与辉瑞签订许可协议，支付2500万美元许可费，包括500万美元预付费用和价值2000万美元的B系列可转换优先股（IPO后转换为1,911,015股普通股）[121] - 2022年10月公司向辉瑞发行2,229,654股普通股，2023年1月支付800万美元，2023年3月发行1,811,594股普通股[122] - 公司需为前四个许可的ADCs支付最高达6.65亿美元的未来或有款项，包括开发、监管和商业里程碑款项[123] - 若许可的ADC产品上市，公司需向辉瑞支付净销售额分层特许权使用费，费率从低个位数到中两位数[123] - 公司需向辉瑞支付一定比例的分许可收入，比例从低两位数到20%[123] - 2022年3月28日公司与Biosion USA, Inc.签订许可协议，获得BSI - 060T（现称PYX - 106）在全球（除大中华区）的开发、制造和商业化独家许可[126] - 公司根据Biosion许可协议支付1000万美元预付费用，正常批准情况下未来或支付最高2.175亿美元，加速批准情况下最高2.225亿美元[127] - Simcere需为苏韦西图单抗（suvemcitug）在中国的某些临床开发里程碑支付款项，并按低到高个位数百分比支付净销售额特许权使用费，直至首次商业销售后15年；若公司在中国境外商业化该产品，将与Simcere分享中两位数百分比的成本和收入[133] - Mabwell需按中个位数百分比支付在中国销售治疗候选药物的净销售额特许权使用费；若公司在境外商业化，也需按中个位数百分比支付净销售额特许权使用费及相关收入，特许权支付义务持续至首次商业销售后15年[136] - Toray支付了预付费用，并同意支付开发和监管相关里程碑款项，按低个位数百分比支付许可产品净销售额特许权使用费，还需支付中十几百分比的某些分许可收入[138] 公司专利情况 - 公司专利组合包括从芝加哥大学、辉瑞和Biosion独家许可的专利及自有专利，共33个不同专利家族[141][146] - 微沃他巴肽（Micvotabart Pelidotin）的物质组成/药品专利家族，专利到期时间为2037/2042年；乳腺癌、结直肠癌等方法专利家族，到期时间为2037年[148] - 微沃他巴肽在头颈部鳞状细胞癌、HR + 乳腺癌等方法的专利家族为临时专利，2025年3月有下一步决策点，到期时间为2045年；剂量和治疗方案专利家族同理，2025年11月有决策点，到期2045年[148] - 微沃他巴肽的奥瑞他汀0101有效载荷专利已授予，到期时间为2032年；FACT半胱氨酸结合专利到期时间为2033/2036年[148] - 公司从辉瑞独家许可的细胞毒性五肽及抗体药物偶联物相关专利家族，20年专利期限至2032年[153] - 公司从辉瑞独家许可的用于位点特异性偶联的抗体及抗体片段相关专利家族，20年专利期限至2036年[154] - 公司从辉瑞独家许可的用于位点特异性偶联的工程化抗体恒定区相关专利家族，20年专利期限至2032年[155] - 公司从辉瑞独家许可的PYX - 203抗CD123抗体药物偶联物相关专利家族，20年专利期限至2038年[156] - 公司从Biosion USA, Inc.独家许可的PYX - 106抗Siglec - 15抗体相关专利家族，20年专利期限至2041年[157] - 公司收购Apexigen, Inc.获得的PYX - 107A/B “Sotigalimab” CD40激动剂抗体两个专利家族，20年专利期限分别至2032年和2033年[158] - 公司收购Apexigen, Inc.获得的APX - 601抗TNFR2抗体相关专利家族，20年专利期限至2040年[159] - 公司拥有的PYX - 102抗KLRG1抗体相关专利家族，20年专利期限至2044年[160] - 公司收购Apexigen获得的PYX - 107D用CD - 40激动剂治疗癌症方法相关专利家族，20年专利期限至2042年[161] - 公司收购Apexigen获得的PYX - 107F CD40激动剂疗法生物标志物相关专利家族，20年专利期限至2042年[162] - 公司从辉瑞独家许可的FACT平台相关专利家族中，双功能细胞毒性剂专利20年期限至2035年，工程多肽缀合物专利20年期限至2031年，高载药量抗体 - 药物缀合物专利20年期限至2035年[177][178][179] - 公司从芝加哥大学独家许可的免疫肿瘤学相关专利家族中，T细胞活性相关方法专利20年期限至2034年，β - 连环蛋白抑制剂专利20年期限至2036年，功能失调的抗原特异性CD8 + T细胞相关方法专利20年期限至2038年[180][181][182] 其他公司产品进展 - 2024年1月，Simcere宣布苏韦西图单抗注射剂联合化疗治疗复发性、铂耐药上皮性卵巢癌等的3期临床试验达到主要终点；3月，新药申请获中国国家药品监督管理局受理[134] - Mabwell的9MW0211处于3期开发阶段，Toray的TRK - 950处于2期开发阶段[137][139] 专利期限规定 - 美国和多数国家的实用专利自非临时专利申请的最早有效申请日起授予20年期限，美国专利在特定情况下可延长，FDA部分恢复期限不超5年且专利总期限不超FDA批准后14年，仅一个适用于获批药物的专利可申请延长[183] 药品监管相关 - 公司产品候选物的研发、生产、销售等受美国和其他国家政府机构广泛监管，美国FDA依据相关法案监管生物制品，违规可能面临制裁[189] - 生物制品候选物在人体测试前需进行临床前测试，结果等需作为IND提交FDA，IND在FDA收到申请30天后生效，除非被置于临床搁置[190][191] - 美国FDA批准产品候选物上市的过程包括非临床测试、提交IND、IRB或伦理委员会批准等步骤[193] - 临床试验按GCP要求进行，研究方案和知情同意信息需提交IRB批准，FDA和IRB可暂停试验或施加制裁[194][195] - 为获NDA或BLA批准，人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能进行4期临床试验[196][198] - 根据21世纪治愈法案，制造商需公布评估和回应个别患者获取研究性产品请求的政策[199] - 2018年5月30日生效的《2017年特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉耶洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》为特定患者获取完成1期临床试验且正在接受FDA审批的研究性新药提供联邦框架，但制造商无义务提供[200] 药物审批指定与优惠 - 2025年2月，FDA授予micvotabart pelidotin单药治疗R/M HNSCC快速通道资格[27] - 2025年2月，FDA授予micvotabart pelidotin单药治疗成人R/M HNSCC快速通道指定[87] - 2025年2月，FDA授予micvotabart pelidotin用于治疗铂类化疗和抗PD - (L)1抗体治疗后疾病进展的成人复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）的快速通道指定[203] - 2023年5月，FDA授予micvot