财务状况 - 截至2024年12月31日，公司现金储备为960万美元，持续经营能力存疑[267] - 截至2024年12月31日，公司股东权益约为360万美元，近五个财年持续经营业务和/或净亏损，但因符合替代合规标准仍符合纽约证券交易所美国市场上市标准，需满足市值至少5000万美元或上一财年总资产和收入各达5000万美元，或近三个财年中有两个财年满足该条件，且至少有110万股公众持股、公众持股市值至少1500万美元和400名整批股东[443] 公司运营基础 - 公司成立于2018年8月，运营历史有限，尚未成功商业化药品[271] 业务依赖风险 - 公司严重依赖THIO的成功，若无法获批或商业化，业务将受损[275] 外部环境影响 - 新冠疫情等大流行病会对公司业务、财务状况等产生不利影响[276] - 美国政府曾多次停摆，2018年12月22日起停摆35天，FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[289] - 2020年3月10日FDA宣布推迟多数国外制造设施和产品检查，3月18日宣布临时推迟国内制造设施常规监督检查，7月10日宣布按风险优先系统恢复部分国内制造设施现场检查[290] 临床试验风险 - 临床试验成本高、耗时长、结果不确定，可能因多种原因延迟[278] - 临床试验的中期、顶线和初步数据可能会随更多患者数据获得而改变，且需审计和验证，最终数据可能与之前公布的初步数据有重大差异[286][287] - 临床试验患者招募和保留是昂贵且耗时的过程，可能受多种不可控因素影响而变得困难或无法进行[298] - 临床前研究、早期临床试验或分析结果可能无法预示后期试验结果，后期临床试验产品候选可能无法显示出期望的安全性和有效性[301] 产品获批风险 - 大量在研产品中，仅小部分能通过FDA或外国监管机构审批并商业化[280] - 即便产品获批，FDA或外国监管机构可能要求进行额外临床试验[281] - 产品候选获得FDA和外国监管机构批准的过程漫长、耗时、昂贵且不可预测，公司可能无法获得THIO或其他候选产品的监管批准[293] - 公司从未获得产品候选药物的营销批准，可能无法或延迟获得批准，影响商业化和盈利[306][308] - 若FDA要求THIO治疗时使用获批的伴随诊断测试，其开发、批准和商业化将更耗时、昂贵，甚至不可行[309] - 即使在美国获得FDA批准，公司可能无法在其他司法管辖区获批或商业化产品，限制全球市场潜力[310] 产品开发风险 - 公司产品候选基于新技术，难以预测开发时间、结果、成本及获批可能性[283] - 产品候选在开发或获批后可能出现严重不良事件等，影响商业潜力[284] - 产品相关副作用可能导致潜在产品责任索赔，损害公司业务和前景[285] - 产品候选药物开发中出现不可接受的副作用，可能导致临床试验暂停或终止，影响业务、财务状况和前景[303] THIO产品情况 - 公司计划2026年基于THIO - 101扩展2期试验积极结果申请加速批准THIO，之后基于单3期临床研究结果申请全面批准[294] - THIO已在至少19项临床研究中评估，涉及多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤，在超600名受试者（成人和儿童）中积累了大量安全数据[302] - THIO获批后的市场机会可能小于预期，若目标人群小，公司可能无法盈利[305] - THIO若先于含相同活性成分的药物获批，可能获得5年新化学实体（NCE）独家经营权，但由FDA决定；新药获批初始新药申请（NDA）或补充NDA后，可能获得3年独家经营权[325] 公司资源限制 - 公司资源有限，可能因资源分配决策未能利用更有商业潜力的产品候选或适应症[291] - 公司研究项目可能无法识别出适合临床前和临床开发的额外候选产品，限制开发和商业化治疗产品的机会[292] 市场竞争风险 - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，若无法有效竞争，经营业绩将受影响[320] - 竞争对手可能在资源、产品、审批速度、销售营销和战略联盟等方面更具优势，减少公司商业机会[322] - 公司可能面临THIO或其他产品的早期仿制药竞争，若竞争对手先获批，公司产品获批和上市可能延迟[324] 产品商业化风险 - 产品商业化依赖政府和医保的覆盖、报销水平及定价政策，若无法获得或维持，将限制产品营销和营收[326] - 美国第三方支付方对新产品的保险覆盖和报销存在不确定性，且无统一政策，报销规则常变[327][328] - 第三方支付方挑战药品价格，若有低价替代产品，可能拒绝为公司产品提供覆盖和报销[329] - 美国和其他国家的价格控制和成本控制举措会给公司产品定价和销售带来压力[331][333] - 即使产品获批，也可能因多种因素无法获得市场认可，导致无法盈利[334] - 公司若无法自行或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，将影响产品商业化[336] 国际业务风险 - 公司开展国际业务面临法律、监管、人员、财务等多种风险[340][342] 第三方依赖风险 - 公司依赖的第三方可能存在不当行为，违反法规，给公司带来重大不利影响[344] - 公司依赖CMOs生产临床和商业供应的THIO，若CMO无法成功生产符合规格和监管要求的材料，将影响产品临床试验和商业分销[346][347] - 公司依赖CMOs采购生产产品候选药物所需的原材料，原材料供应可能中断，成本增长也会影响产品制造[349] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行合同义务或表现不佳，会损害公司业务[352] - 公司与CRO合作进行临床试验，若CRO未遵守GCP要求，临床数据可能不可靠，需进行额外临床试验[353] - 若与CRO的合作终止，公司可能难以找到替代CRO，且更换CRO会产生成本和延误[355] - 公司的合作关系可能影响未来吸引合作者或收购者，合作失败可能导致无法获得研发资金和里程碑或特许权使用费[356] 法律法规影响 - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）规定，制造或进口某些品牌处方药和生物制剂的实体需支付年度不可扣除费用，按市场份额分摊[360] - 《2011年预算控制法案》导致医疗保险向供应商的付款每年减少2%，该规定自2013年4月生效，将持续到2027年[362] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步减少了医疗保险向多种供应商的付款，将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[362] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品和生物制品价格，可能损害公司业务和财务状况[364] - 公司业务运营受美国联邦和州医疗保健法规约束，违反可能面临民事、刑事和行政处罚等后果[366][367][369] - 若在欧洲经济区开展临床试验或研究合作，可能受GDPR约束，违规将面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款[370] - 公司运营受环境、健康和安全法律法规约束，违规可能面临罚款或其他制裁[371] - 美国新税法降低企业所得税税率、限制利息扣除、修订净营业亏损规则，2018年及以后产生的税收损失只能抵消80%的应纳税所得额[373][376] 许可协议风险 - 公司依赖与UTSW的许可协议使用专利和技术，违反协议或协议终止将影响产品开发和商业化[378][379][380][383] - 公司不拥有专利，依赖UTSW许可，可能无法阻止竞争对手开发和商业化竞争产品[381] - 公司不控制许可专利和专利申请的起草、维护和提交，无法确保其有效性和可执行性[382] - 许可协议可能因多种原因产生纠纷，包括付款义务、权利范围、侵权等[384][385] - 许可协议条款复杂，解释分歧可能缩小公司权利范围或增加财务义务[386] 专利相关风险 - 公司专利可能被挑战，导致无效、范围缩小或不可执行，美国专利自然到期时间一般为申请后20年[391][394] - 公司可能面临第三方专利侵权索赔，诉讼可能耗费成本和时间，阻碍产品开发和商业化[395][399] - 为避免侵权索赔，公司可能需寻求第三方许可，许可可能无法以可接受条款获得[400] - 公司发起专利诉讼时，被告可能反诉专利无效或不可执行，诉讼结果不可预测[402][403] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，影响公司股价[404] - 公司可能没有足够资源进行诉讼，竞争对手可能更有能力承担诉讼成本[406] - 公司可能无法识别相关第三方专利，或错误解读专利相关性、范围或到期时间[407] - 公司对第三方专利的判断可能与法院不同，若侵权纠纷失败，可能面临经济赔偿和产品商业化限制[408][409] - 公司获得的专利申请许可不一定能获得授权专利，保护范围和有效性不确定[389][393] - 公司产品候选的专有地位部分依赖使用方法专利，可能无法阻止竞争对手使用相同产品用于其他用途[390] - 美国专利制度因2011年9月通过的《美国发明法案》（AIA）发生重大变化，2013年3月16日起美国过渡到“先申请制”[410][411] - AIA限制了专利权人提起专利侵权诉讼的地点，第三方可向美国专利商标局（USPTO）挑战已授权专利，且USPTO程序中使专利无效的证据标准低于联邦法院[412] - 美国最高法院近年裁决的专利案件缩小了特定情况下专利保护范围或削弱了专利所有者权利，欧洲专利法律复杂性和不确定性也有所增加[414] - 美国专利自然有效期一般为自最早非临时申请日起20年，可通过《哈奇 - 韦克斯曼修正案》等申请最长5年的专利期限延长，但总期限不超过监管批准后14年[422][424] - 专利期限调整（PTA）可能因第三方挑战而减少或取消，从而缩短专利期限[425] - 美国政府对政府资助项目产生的知识产权有“介入权”等权利，还要求相关产品在美国制造，否则可能限制公司独家权利和与非美国制造商的合作[426] - 公司部分从德州大学西南医学中心获得的知识产权由美国政府资助，政府有非排他许可、介入权等权利，并施加报告和国内制造要求[427] - 公司在全球申请、起诉和维护专利成本过高，可能无法在全球保护知识产权，不同国家专利保护范围和力度不同[417][418][419] - 若公司未能获得专利期限延长，产品专利到期后可能面临竞争，导致收入减少[422][424] 商业秘密与商标风险 - 公司依赖第三方制造和合作开发产品，需分享商业秘密，增加了商业秘密被挪用或披露的可能性[428] - 公司采取保密协议保护机密信息，但员工等可能无意或故意泄露，协议在信息未经授权披露时可能无法提供充分补救，竞争对手发现商业秘密会损害竞争地位[429] - 公司依赖商标区分产品，但商标申请可能不被批准，可能面临第三方反对或挑战，商标受挑战可能导致产品重新品牌化，增加资源投入[431] 人员相关风险 - 公司未来成功依赖于留住关键人员及吸引、留住和激励合格人员，失去高管或关键员工会损害业务战略实施能力，替换困难且耗时，招聘竞争激烈[437][438] 公司发展风险 - 公司预计扩大开发、监管、销售和营销能力，可能因财务资源有限和管理团队经验不足难以有效管理增长，导致成本增加和业务计划执行延迟[439] - 公司未来可能进行收购，可能无法以有利条件进行，收购可能无法增强竞争力，还会导致股东权益稀释、财务资源减少，且难以有效整合[440] 系统风险 - 公司计算机系统及合作方系统易受多种因素破坏，系统故障会导致业务中断、数据丢失，影响产品开发和监管审批，增加成本[441] 上市相关风险 - 若公司无法遵守纽约证券交易所美国市场持续上市要求，普通股将被摘牌，限制交易能力并面临额外交易限制，未来能否维持上市无保证[442] - 若普通股被纽约证券交易所美国市场摘牌且无法在其他全国性证券交易所上市，将在场外市场交易，会面临市场报价有限、流动性降低、融资困难等不利后果[444] - 公司普通股交易清淡，价格可能不能反映价值，未来是否有活跃市场无保证，市场流动性取决于经营业务的认知和管理层的举措[446] - 公司普通股价格可能波动，交易价格受多种因素影响，包括市场条件、季度运营结果、临床试验结果等[448][449] - 公司可能面临证券集体诉讼，这可能导致大量成本并分散管理层注意力[450] 股权与股息情况 - 截至年报日期，MAIA 2018计划有 1,773,912股普通股可按每股 1.80美元的加权平均行使价行权，MAIA 2020计划有 3,503,589股可按每股 2.49美元行权，MAIA 2021计划有 5,427,326股可按每股 2.49美元行权，MAIA 2021计划预留 673,673股，9,299,143股认股权证可按每股 2.23美元的加权平均行使价行权，2024年 2月 14日的协议预留 14,039,559股用于发售[451] - 公司短期内不打算支付股息，支付股息受法律和法规限制[452] - 公司董事和高管的赔偿索赔可能减少公司可用资金[453] - 公司未来可能发行额外资本股票，这将稀释现有股东的所有权并可能降低股价[454] - 截至 2025年 3月 21日，公司董事和高管共持有 4,504,706股普通股，占已发行和流通普通股的 15.2%，可能对公司事务和管理产生重大影响[455] - 公司普通股的市场销售或预期销售可能导致股价下跌，已发行普通股中有 4,727,844股为受限证券[451] 公司类型相关情况 - 公司作为新兴成长型公司，在首次公开募股结束五周年后的财年最后一天、年总收入至少达12.35亿美元、被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值在第二个财季末超过7亿美元）三者中较早发生时，或在过去三年发行超过10亿美元不可转换债券时，将不再是新兴成长型公司[460] - 公司作为较小报告公司，可能使股票对潜在投资者吸引力降低，且在代理声明中无需包含薪酬讨论与分析部分，仅提供3年业务发展信息和较少年份的选定数据[459] - 新兴成长型公司可推迟采用新的或修订的会计准则，直至这些准则适用于私人公司，公司打算利用这一过渡期，这可能使财务报表与遵守上市公司生效日期的公司不可比[461] - 若公司最近完成财季的最后一个工作日公众流通股低于2.5亿美元，或在注册声明提交日期前30天内公众流通股低于2.5亿美元，或最近财年审计财务报表显示年收入低于1亿美元且公众流通股为零或低于7亿美元，则符合相关条件[461] 会计与内控风险 - 会计标准的变化以及管理层对复杂会计事项的主观假设、估计和判断，可能对公司财务状况和经营成果的报告产生重大影响[463] - 若公司未能按照《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条保持有效的财务报告内部控制，可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[464] - 公司管理层需提供关于财务报告内部控制有效性的报告，审计师在公司失去新兴成长型公司地位