财务状况与运营风险 - 公司有运营亏损历史，预计可预见未来持续亏损，截至2024年12月31日累计亏损约4430万美元[169,178] - 公司目前未从产品销售获得收入，预计未来几年也难以实现产品销售盈利[169,179] - 公司需大量外部资金维持运营，否则可能无法履行财务义务[172] - 公司财务状况过去波动大，未来仍会因多种因素季度或年度波动[175] - 基于最新预计现金流，公司现金及现金等价物不足以满足2024年12月31日起未来十二个月运营及其他资金需求，持续经营能力存疑[177] - 公司运营依赖外部资金，持续亏损及产品开发风险增加融资难度，且融资可能稀释股东权益[178] 产品研发与监管批准风险 - 公司产品候选处于临床前开发阶段，商业化需大量资金、开发、测试和监管批准[184] - 获得FDA及外国监管机构批准时间不可预测，通常需数年，大量在研药物仅小部分能获批商业化[185] - 产品候选可能在临床前或临床开发各阶段失败，即便临床试验成功也可能无法获监管批准[188] - 公司设计和执行支持营销批准的临床试验能力有限[184] - 临床试验患者数量可能比预期多、入组慢、退出率高[191] - 临床研究可能因设计缺陷、承包商违规等多种因素失败[191] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，影响产品商业前景和公司财务[194] - 初步、中期和顶线数据可能与最终数据不同，影响产品获批和商业化[195] - FDA批准药物或生物制品通常需两项充分、良好对照的临床试验，或一项大型、稳健的试验[198] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准[200] - 公司使用和扩展POZ平台技术构建产品候选管道可能不成功[204] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法进入临床开发或商业化[207] - 公司产品候选药物申请快速通道或突破性疗法指定不一定能加快开发或获批[210] - 即使获得FDA加速批准，公司也需满足严格的上市后要求，且批准可能被撤回[213] - 未能获得产品候选药物加速批准会延迟商业化、增加开发成本并损害竞争地位[214] 市场与行业相关信息 - 美国罕见病患者群体定义为少于20万人，或大于20万人但开发和销售药物成本无法从美国市场收回[215] - 获得孤儿药指定的产品若首个获批特定活性成分用于指定疾病，有7年市场独占期[216] 临床开发风险 - 临床开发面临患者招募困难，受同一治疗领域临床试验数量等因素影响[219] - 产品候选药物可能出现不可接受的不良事件，影响监管批准和商业化[223] - 产品获批后发现不良副作用，可能导致监管撤回或限制批准等后果[226] 业务合作与战略风险 - 公司寻求战略伙伴和许可安排可能无法实现预期收益[227] 生产与供应风险 - 公司依赖合同制造组织（CMOs）生产药物，可能影响业务[229] - CMOs若未履行合同义务或出现制造问题，可能导致产品供应延迟[230] - 公司或CMOs可能面临原材料短缺，影响业务[233] - 药品生产需专业知识和资本投入，制造商常遇生产难题，或影响产品商业化[234] - 产品候选药物和商业供应产品的制造商须遵守cGMP法规，否则可能影响产品获批和商业化[235] - 若CMO无法按规范和法规要求生产，可能无法获得或维持监管机构对其生产设施的认可[236] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行非临床研究和临床试验，若第三方未达要求，可能导致项目延迟或失败[240] - 与第三方的合作协议可能因各种原因终止，更换第三方会增加成本并影响产品开发[242] - 公司负责确保研究按规范和法规进行，若违规可能面临执法行动和额外研究要求[243] - 公司依赖第三方存储和分发产品候选药物，其表现不佳或违规会影响产品开发和商业化[245] 产品责任与市场接受风险 - 产品候选药物临床测试存在产品责任风险，索赔可能严重损害公司财务状况[246] - 即使产品获批，若未获市场广泛接受，公司收入将受限[248] 销售与营销风险 - 公司无销售和营销基础设施，若无法建立或外包相关职能，获批产品商业化可能不成功[253] - 公司自行建立和管理商业能力或与第三方合作均存在风险，招募和培训人员成本高、耗时长，可能导致产品上市延迟或费用浪费[254] - 公司自行商业化产品面临多种阻碍因素，如人员招募与留存困难、销售与报销专业人员能力不足等[255] 竞争风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先获监管批准或开发出更优产品，影响公司财务和商业化能力[256] 商业机会限制风险 - 公司商业机会可能因无法扩大产品候选药物生产规模、产品存在制药特性问题而受限[259] 合作风险 - 公司依赖合作，但合作存在风险，如合作方可能采取不利行动、提供不准确数据等[261][263] 定价与报销风险 - 产品获批后可能面临不利定价法规、报销政策或医疗改革举措，影响商业推广和收入[264] - 产品候选药物的报销情况不确定，报销水平可能不足，影响产品商业化和公司财务状况[265] 保险与负债风险 - 公司保险费用高且只能覆盖部分风险，可能面临重大未保险负债，影响现金状况和经营业绩[268] 知识产权风险 - 公司成功很大程度依赖知识产权保护，但可能无法有效保护和执行，影响产品开发和商业化[269] - 专利申请过程存在风险和不确定性，且公司依赖的商业秘密和专有技术可能被第三方获取[270][272] - 专利诉讼或其他程序可能大幅增加公司运营损失，影响未来销售、营销或分销活动，且公司可能无足够资源应对[273][274] - 若公司或合作伙伴被诉侵犯第三方知识产权，诉讼成本高、耗时长，不利结果会对业务产生重大不利影响[276] - 若侵权指控成立，公司可能需支付巨额赔偿和/或持续特许权使用费、停止使用部分或全部技术和方法等[279] - 公司员工可能因曾在其他公司工作而引发知识产权纠纷，诉讼可能带来重大成本和不利影响[278] - 生物技术和制药行业知识产权诉讼增多，公司POZ平台和产品候选可能引发侵权索赔[280][281] - 若无法成功抗辩侵权索赔或获得合理许可，公司产品商业化能力将受不利影响[282] - 专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[284][285] - 根据Hatch - Waxman修正案，美国专利申请的药物候选专利可申请最长5年的期限恢复，但不能使专利剩余期限超过药物批准日期起14年[286] - 公司可能因未满足相关要求而无法获得专利期限延长，导致竞争对手在专利到期后推出竞争药物，减少公司收入[287][288] - 美国和非美国司法管辖区的专利法变化可能降低专利价值，损害公司保护技术和产品候选的能力[289] - 美国专利从“先发明制”过渡到“先申请制”，第三方可能获得公司发明的专利[290] - 过去十年美国最高法院裁决缩小了专利保护范围，削弱了专利所有者权利[291] - 多数国家包括美国，若按时缴纳维护费，专利自最早非临时申请日起20年自然到期[292] - 公司要求员工等签订保密协议，但不能保证与所有接触商业秘密的方都签订协议[294][295] - 公司保护商业秘密的措施可能不足以防止员工或第三方盗用[296] - 公司可能因员工等被指控不当使用或披露机密信息而卷入诉讼[298] - 公司商标可能被侵权、挑战，影响品牌建设和业务[299][300] - 美国FDA需批准公司产品候选的专有名称，否则公司需投入额外资源[301] 监管审批与合规风险 - FDA监管审批过程漫长、不可预测，公司产品候选的审批可能延迟[305] - 若产品候选获批，公司将面临持续监管义务和审查，不遵守可能受罚[307] - 公司及其合同制造商需遵守FDA和外国监管机构要求，接受持续审查和检查以确保符合cGMP等规定[308] - 产品获批可能有使用限制、需进行上市后测试等，获批后要提交安全等信息报告，持续遵守cGMP和GCP[309] - 未遵守监管要求可能导致产品标签修订、市场限制、罚款、批准被拒或撤销等后果[311] - 美国《患者保护与平价医疗法案》（ACA）影响制药行业，其部分内容未完全实施或废除，未来变化可能对公司业务有不利影响[318][319] - 《2022年降低通胀法案》（IRA）多项条款可能影响药品价格，被CMS选中协商价格的药品预计收入将减少[325] - 欧洲经济区（EEA）国家会审查药品报销程序，实施成本控制措施，公司产品可能需进行卫生技术评估（HTA）[326] - 2025年起，欧盟《2021/2282号HTA条例》将促进EEA国家在评估卫生技术方面的合作[327] 人员与管理风险 - 公司面临员工、顾问、商业伙伴和主要调查人员欺诈或不当行为风险，可能导致监管制裁和声誉损害[332] - 公司未来国际业务受法律法规限制，需开发和实施昂贵合规计划[333] - 遵守《反海外腐败法》和《英国贿赂法》成本高且困难，违反可能导致重大民事和刑事处罚[334][335][336] - 公司未来成功依赖于招聘和留住高管、关键科学家和合格人员，通胀增加了招聘和留用成本[342][344] - 截至2024年12月31日，公司有13名全职员工，预计随着业务增长增加员工数量和业务范围[346] - 公司无法有效管理增长可能导致运营中断、成本增加和业务战略无法实施[346][347] 系统与控制风险 - 公司内部计算机系统或第三方系统可能出现故障或遭受安全漏洞，导致业务中断和数据泄露[348][349][351] - 公司内部控制系统存在重大缺陷，需招聘人员并设计实施有效内部控制，否则可能影响财务报表准确性[353] 公共卫生与法规变化风险 - 疫情等公共卫生危机可能对公司业务和财务结果产生重大不利影响，导致临床试验操作延迟[338][339] - 公共卫生危机可能导致法律法规变化，公司需调整内部流程以确保合规[340] 税收政策风险 - 2017年《减税与就业法案》规定，2017年12月31日后应税年度产生的净营业亏损（NOLs）最多只能抵消当年应纳税所得额的80%，且不能向前结转[356] - 2020年《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》（CARES Act）取消了2021年1月1日前应税年度NOLs扣除不得超过当年应纳税所得额80%的限制[356] - 2017年《减税与就业法案》规定，从2022年1月1日起，美国境内研发费用需在5年内资本化并摊销，境外需在15年内资本化并摊销[357] - 美国联邦、州和地方所得税法的变化可能对公司或普通股股东产生不利影响[356] 证券交易限制风险 - 公司股东在2024年4月1日提交包含Form 10信息的8 - K表格后一年内，无法根据规则144在未注册情况下出售受限证券[362] - 合并后公司在提交包含Form 10信息的8 - K表格后12个完整日历月内，无资格使用S - 3表格[364] - 合并后三年内，公司为“不合格发行人”，不能在S - 1文件中引用、使用免费撰写招股说明书或利用知名资深发行人身份[364] 宏观经济与政治风险 - 全球经济和金融市场不利状况，如2008年金融危机和新冠疫情，可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[354] - 俄乌冲突和巴以冲突增加政治不确定性，可能对公司业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[358] - 美国和国际贸易政策变化，特别是对华政策，可能对公司业务和经营成果产生不利影响[359]