阿美扎尔帕特（amezalpat）临床疗效数据 - 阿美扎尔帕特（amezalpat）在一线不可切除或转移性肝癌患者中，与阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合使用时，中位总生存期提高6个月，风险比为0.65[18] - 阿美扎尔帕特单药治疗晚期难治性癌症患者中，53%（10/19）的患者获得疾病控制的临床益处，21%的患者肿瘤缩小[41] - 阿美扎尔帕特与抗PD - 1疗法纳武利尤单抗联合治疗晚期肾细胞癌患者中，可评估患者的客观缓解率为50%（2/4）[43] - 阿美扎尔帕特（amezalpat）全球随机1b/2期试验中，试验组40人，对照组30人，试验组中位总生存期达21个月，较对照组15个月提高6个月[49] - 数据截止时，试验组50%（20/40）患者仍在生存随访，对照组为30%（9/30）[50] - 试验组确认客观缓解率（ORR）为30%，对照组为13.3%，一名试验组患者肿瘤负担降低至少80%[51] - 生物标志物亚组分析中，β - 连环蛋白激活突变患者（占研究人群21%）在试验组确认ORR达43%，疾病控制率（DCR）为100%，PD - L1阴性肿瘤试验组确认ORR为27%，对照组为7%[52] 阿美扎尔帕特（amezalpat）监管进展 - 2024年8月，公司与FDA就阿美扎尔帕特治疗一线不可切除或转移性肝癌的2期结束会议成功完成，FDA对关键3期临床试验设计给予积极反馈，若达到预先指定的早期疗效分析，可能将主要结果读出时间最多缩短8个月[19] - 2025年1月，FDA授予阿美扎尔帕特治疗肝癌的孤儿药指定；2月，授予快速通道指定[20] TPST - 1495研发计划 - 公司预计TPST - 1495将于2025年进入2期开发，3月，癌症预防临床试验网络获FDA批准启动NCI资助的TPST - 1495治疗家族性腺瘤性息肉病的2期临床试验[21][23] - 公司计划在2025年与CP - CTNet合作对TPST - 1495进行家族性腺瘤性息肉病的2期研究[33] 公司产品线规划 - 公司计划推进阿美扎尔帕特在一线肝癌患者中的关键3期研究，并基于2022年ASCO会议上展示的1期数据评估其在肾细胞癌和胆管癌中的进一步开发[28][30] - 公司将通过识别新的肿瘤学靶点和授权引进机会来增强产品线[33] - 公司将探索业务发展机会，最大化产品线潜力并扩展财务资源，若药物获批，将建立美国销售团队支持商业化[33] TPST - 1495一期研究结果 - TPST - 1495一期研究显示，单药治疗和与派姆单抗联合治疗使部分患者肿瘤缩小和疾病长期稳定，单药治疗推荐每日一次方案耐受性良好，主要为1 - 2级治疗相关不良事件，联合治疗报告了1 - 3级治疗相关不良事件[67] 公司合作协议 - 2024年10月公司与罗氏达成主临床供应协议，罗氏将免费为公司计划的3期试验供应阿替利珠单抗[74] 公司产品商业化规划与能力 - 公司产品候选药物若获批，打算在美国等地区自行或与合作伙伴商业化，但目前无销售、营销和产品分销能力[75] 公司产品竞争情况 - 公司产品候选药物面临来自大型和专业制药、生物技术公司等多方面竞争，关键竞争因素包括疗效、安全性、便利性和报销情况[78][83] 公司专利情况 - 截至2024年12月31日，公司专利组合包括9项已授权美国专利、11项待决美国专利申请、4项待决专利合作条约（PCT）申请，以及在欧美、中国和日本等美国以外市场的55项已授权专利和13项待决专利申请[85] - 截至2024年12月31日，公司拥有阿美扎尔帕特在美国、欧洲、中国、日本和其他美国以外市场的已授权专利和待决专利申请，以及1项待决PCT申请，相关已授权美国专利预计2033年12月到期，待决申请可能产生的额外专利预计在2033年12月至2045年5月到期[86] - 截至2024年12月31日，公司拥有TPST - 1495在美国、欧洲、中国、日本和其他美国以外市场的已授权专利和待决专利申请，以及1项待决PCT申请，相关已授权美国专利预计在2038年4月至2039年4月到期，待决申请可能产生的额外专利预计在2038年4月至2045年6月到期[87] - 美国提交的专利申请授权后，通常可从最早有效申请日起获得20年排他权，专利期限可能因美国专利商标局（USPTO）审查延迟而调整，也可能因FDA监管审查期而延长，延长时间不超过5年，总专利期限自FDA批准后不超过14年，美国以外专利期限通常也是从最早有效申请日起20年[90] - 公司拥有阿美扎尔帕特全球权利，相关专利预计2033年12月至2043年11月到期[59] - 公司拥有TPST - 1495全球权利，美国相关专利预计2038年4月至2039年4月到期[69] 药品监管流程 - 公司研究、开发、测试、制造等药品相关活动受美国联邦、州和地方政府以及其他国家和司法管辖区广泛监管，新药上市前需获得证明其质量、安全性和有效性的大量数据并获监管机构批准[94] - 公司研究药物在美国合法上市前需通过FDA新药申请（NDA）批准，过程包括完成临床前研究、提交研究性新药申请（IND）、获得机构审查委员会（IRB）批准、进行人体临床试验、提交NDA、支付审查费用、FDA受理审查、完成预批准检查等[96] - 临床前研究需对药物产品候选物进行严格测试，包括实验室评估和动物研究，结果需随其他信息作为IND一部分提交给FDA，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并暂停试验[98] - 临床试验需在合格研究者监督下进行，遵守联邦法规和良好临床实践（GCP）标准，每个涉及美国患者的试验方案及修正案需作为IND一部分提交给FDA，且需经IRB审查批准[99] - 临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，肿瘤疗法1期临床试验通常招募患病患者，可能比非肿瘤疗法1期试验收集更多临床活性信息，罕见情况下单个2期或3期试验及其他确证证据可能足以证明有效性[103] - 临床试验期间，公司通常需完成额外动物研究，开发药物化学和物理特性信息，确定符合cGMP要求的商业生产工艺，选择和测试包装，进行稳定性研究[106] - FDA需在收到新药申请（NDA）60天内决定是否受理，标准审评药物申请大多在10 - 12个月内完成审评，优先审评药物申请大多在6 - 8个月内完成，审评过程可延长3个月[109] 药品特殊认定及相关权益 - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者，或超过20万但开发成本无法从美国销售收回的药物，获孤儿药认定的产品首次获批后有7年美国独家销售期[116][118] - 快速通道指定申请，FDA需在60天内确定药物是否符合条件，符合条件的产品可进行滚动审评[120] - 突破性疗法指定申请，FDA需在60天内确定药物是否符合条件，获批后FDA会采取系列措施助力开发[122] - 符合最佳儿童用药法案（BPCA）条件的NDA持有人，可获6个月排他期延长[127] 新药获批后要求 - 新药获批后，需进行不良事件报告和定期报告，可能需进行上市后测试、风险评估和缓解策略（REMS）及监测[130] - 新药获批后，若不遵守法规要求或出现问题，FDA可能撤销批准，采取限制营销、召回产品等措施[131][133] - NDA申请人需向FDA识别覆盖其药物或使用方法的专利，获批药物的专利会在橙皮书中公布[132] - 橙皮书中的药物可被仿制药竞争者引用以支持简略新药申请（ANDA）获批[133] - 儿科研究公平法案（PREA）要求NDA或其补充文件包含评估药物在儿科亚人群安全性和有效性的数据，FDA可给予豁免或延期[126] - 新药化学实体（NCE）获批后有5年营销独占期，含Paragraph IV认证的仿制药申请可在独占期到期前1年提交，无列名专利则独占期到期前不能提交仿制药申请[137] - 获批药物的某些变更（如新适应症、新规格、新使用条件）获批后有3年独占期，申请人可申请省略独占保护信息提前获批[138] - 专利期限延长不能使产品获批后专利总期限超过14年，可延长时间为测试阶段一半和审查阶段全部，最长5年[139][140] - 临时专利延期可使专利期限增加1年，最多可续期4次，每次获批后正式专利延期减少1年[142] 美国药品市场政策 - 美国第三方支付方对药品的覆盖和报销决策无统一政策，各支付方差异大，且决策过程耗时、成本高[144] - 美国联邦反回扣法禁止为诱导购买医疗项目或服务提供报酬，解释范围广，例外和安全港规定狭窄[149] - 联邦民事和刑事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，营销行为如标签外推广可能违反该法[150] - 《患者保护与平价医疗法案》要求处方药制造商收集并报告向医生等支付或转移价值的信息，未提交将面临民事罚款[152] - 2010年3月《平价医疗法案》（ACA）颁布，改变了医疗融资方式，对美国制药行业产生重大影响[156] - 2022年8月16日《降低通胀法案》（IRA）签署，将ACA市场健康保险补贴延长至2025年，2025年起消除Medicare Part D计划“甜甜圈洞”[157] - 2011年《预算控制法案》规定，每年财政年度对医疗服务提供商的医疗保险付款总额削减2%，该削减于2013年4月1日生效，将持续到2032年[158] 公司基本信息 - 截至2024年12月31日，公司有25名员工，其中24名为全职员工，18人拥有博士、医学博士、法学博士、法学硕士、工商管理硕士和/或理学硕士学位[164] - 公司于2011年4月在特拉华州注册成立，总部位于加利福尼亚州布里斯班[168] - 公司网址为www.tempesttx.com，年度报告、季度报告等可在网站免费获取[169][170] 公司业务风险与资金需求 - 公司业务面临诸多风险，包括需大量资金、有运营亏损历史、可能无法实现盈利等[172][174] - 公司未来资本需求取决于临床研究进展、合作能力、监管审查结果等多种因素[175][177] - 公司可能无法获得足够的额外融资，若无法筹集资金可能需延迟、减少研发项目或探索其他战略选择[179] - 筹集额外资本可能导致股东股权稀释、限制公司运营或要求公司放弃专有权利[180] - 公司预计未来继续亏损，若无法获得额外资金，可能需延迟、减少或取消产品开发计划或商业开发工作[174] - 公司2024年和2023年净亏损分别为4180万美元和2950万美元，截至2024年12月31日累计亏损2.071亿美元[186] - 公司与Oxford的贷款协议初始借款额度为3500万美元，初始1500万美元已发放，2022年12月偿还500万美元，截至2024年12月31日贷款余额（扣除债务发行成本）为640万美元，还有1000万美元借款额度[187] - 若公司公开发行股票的公众流通股市值低于7500万美元，12个月内通过Form S - 3出售证券的市值上限为公众流通股市值的三分之一[184][185] - 若公司无法筹集额外资金，可能需推迟、限制、减少或终止药物开发或未来商业化工作，或授予他人开发和销售产品候选药物的权利[183] - 公司若通过未来合作、战略联盟或第三方许可安排筹集资金，可能需放弃未来收入流、研究项目或产品候选药物，或接受不利的许可条款[182] - 2024年6月，公司与杰富瑞有限责任公司达成销售协议，根据2025年2月提交的招股说明书补充文件，公司可通过ATM计划出售至多1450万美元的普通股[180] 公司运营相关风险 - 公司有限的运营历史使其难以评估业务成功和未来生存能力，从专注许可和研究向支持临床开发和商业活动转型可能不成功[190][191] - 公司预计未来员工数量和业务范围将显著增长，可能因资源和管理经验有限难以有效管理扩张，导致成本增加和业务计划执行延迟[192] - 公司若发生“所有权变更”（股权所有权价值变化超过50个百分点），使用净运营亏损结转和税收抵免结转的能力可能受限[198] 临床开发风险 - 临床开发费用高昂且耗时久，结果不确定，后期临床试验失败率高[205,207] - 产品候选药物获批后标签可能不含次要终点数据，无法形成竞争优势[206] - 临床研究的中期和初步数据可能变化，需谨慎看待[211,213,214] - 公司产品候选药物与其他疗法联用面临额外风险，如联用疗法被撤批等[215] - 获得产品候选药物营销批准过程昂贵且耗时，公司无相关经验[216] - 产品候选药物获批可能因多种原因延迟或被拒，如监管机构对临床试验设计有异议等[217,220] - 监管机构可能批准更有限的适应症或施加限制，影响产品商业前景[218] - 产品候选药物可能有不良或意外副作用，影响临床试验和获批[219] - 若出现不良事件，临床试验可能被暂停或终止，影响产品商业前景[221] - 产品候选药物获批后，FDA可能要求采用风险评估和缓解策略[222] 公司临床试验进展 - 公司已启动TPST - 1495和amezalpat治疗晚期实体瘤的1期临床试验，2024年第三季度收到FDA对amezalpat用于HCC的潜在3期关键试验设计的积极反馈[201] 公司贷款协议情况 - 公司与Oxford的贷款协议以公司所有资产（包括知识产权）作抵押，包含限制公司行动的财务契约和其他条款，可能影响公司运营灵活性和经营结果[187]