业务出售与收入确认 - 2021年3月31日公司将肿瘤业务出售给Servier，获得约18亿美元现金及其他潜在付款[83] - 若2027年1月1日前vorasidenib获FDA新药申请批准，公司将获2亿美元现金付款，TIBSOVO®美国净销售额有5%特许权使用费，vorasidenib美国净销售额有15%特许权使用费[84] - 2022年10月公司将TIBSOVO®美国净销售额5%特许权使用费相关未来或有付款权出售给Sagard，确认收入1.279亿美元[85] - 2024年8月FDA批准vorasidenib，9月公司收到2亿美元里程碑付款，确认收入[86] - 2024年5月公司将Vorasidenib特许权使用权利出售给Royalty Pharma，获9.05亿美元现金，交易完成后确认收入8.891亿美元[86][87] - 2021年3月31日公司将肿瘤业务出售给Servier，交易获得约18亿美元现金，还有沃拉西替尼里程碑付款权、5%的TIBSOVO®美国净销售额特许权使用费及沃拉西替尼特许权使用费权利；2022年10月将TIBSOVO®美国净销售额特许权使用费权利以1.318亿美元出售给Sagard[127] - 2024年9月公司收到Servier的Vorasidenib里程碑付款，确认收入2亿美元[129] - 2024年5月公司与Royalty Pharma达成协议，以9.05亿美元现金出售Vorasidenib特许权使用费权利，8月交易完成，公司确认收入8.891亿美元（扣除1590万美元费用）[129][130] 财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损8930万美元，2024年同期净亏损8150万美元，截至2025年3月31日累计亏损2.382亿美元[89] - 2025年3月31日止三个月总营收为872.6万美元，较2024年同期的818.9万美元增加5万美元，因PYRUKYND®销量增加[120] - 2025年3月31日止三个月总运营费用为1.15355亿美元，较2024年同期的1.00261亿美元增加1510万美元，主要因销售、一般和行政费用增加1050万美元以及研发费用增加410万美元[121] - 2025年3月31日止三个月研发费用为7274.3万美元，较2024年同期的6862万美元增加410万美元，主要因间接费用增加560万美元，部分被直接费用减少150万美元抵消[122][123] - 2025年3月31日止三个月净利息收入为1608.7万美元，较2024年同期的888.9万美元增加，主要归因于投资回报增加和投资余额增加[124] - 2025年3月31日止三个月净亏损为8928.9万美元，较2024年同期的8154.9万美元增加，主要因销售、一般和行政费用及研发费用增加，部分被净利息收入增加抵消[125] - 2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券余额为14亿美元[131] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为1.115亿美元，主要因研发成本导致的运营费用，部分被1610万美元利息收入和1040万美元产品收入抵消；2024年同期为9990万美元，部分被1050万美元利息收入和860万美元产品收入抵消[132][133] - 2025年第一季度投资活动净现金流入为1.126亿美元，2024年同期为1.246亿美元，均因有价证券到期和出售收益高于购买支出[134] - 2025年第一季度融资活动净现金流入为160万美元，2024年同期为590万美元，均来自股票期权行使和员工股票购买计划的净收益[135] - 截至2025年3月31日的三个月，公司合同义务和承诺无重大变化[141] - 2025年3月31日和2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为14亿美元和15亿美元，主要投资于美国国债、政府证券、公司债务证券和存单，面临利率和外汇市场风险[142][145] PYRUKYND®业务线数据关键指标变化 - PYRUKYND®于2022年2月17日获FDA批准在美国用于治疗丙酮酸激酶缺乏症成人溶血性贫血，开始产生产品收入[91] - 2024年7月公司与NewBridge签订分销协议，授予其在海湾合作委员会地区商业化PYRUKYND®的权利[91] - 销售成本主要为PYRUKYND®的制造成本，2025年和2024年第一季度部分制造成本在2022年2月17日前已费用化[93] - PYRUKYND®获美国FDA和欧盟委员会批准用于治疗特定贫血症，2024年12月向FDA提交sNDA，PDUFA目标日期为2025年9月7日[99] - 2024年7月与NewBridge签订分销协议，授予其在海湾合作委员会地区商业化PYRUKYND®的权利[100] - ENERGIZE研究共纳入194名患者，130人随机分配到PYRUKYND®组，64人到安慰剂组，93.8%的PYRUKYND®组患者和96.9%的安慰剂组患者完成24周双盲期，42.3%的PYRUKYND®组患者达到血红蛋白反应，安慰剂组为1.6%（双侧p<0.0001）[102] - ENERGIZE - T研究共纳入258名患者，171人随机分配到PYRUKYND®组，87人到安慰剂组，90.6%的PYRUKYND®组患者和95.4%的安慰剂组患者完成48周双盲期，30.4%的PYRUKYND®组患者达到输血减少反应，安慰剂组为12.6%（双侧p = 0.0003）[105] - RISE UP试验2期部分纳入79名患者，50mg BID和100mg BID的mitapivat组分别有46.2%（n = 12）和50.0%（n = 13）的患者达到血红蛋白反应，安慰剂组为3.7%（n = 1）（双侧p分别为0.0003和0.0001）[109] - RISE UP试验2期部分，50mg BID和100mg BID的mitapivat组年化镰状细胞疼痛危机（SCPCs）率分别为0.83（0.34, 1.99）和0.51（0.16, 1.59），安慰剂组为1.71（0.95, 3.08）[109] - RISE UP试验3期部分已在全球招募超200名患者，预计2025年底公布topline数据，若获批2026年美国商业上市[109] - ENERGIZE和ENERGIZE - T试验双盲期，2名PYRUKYND®患者出现肝细胞损伤事件，开放标签延长期有3名患者从安慰剂转为PYRUKYND®后出现该事件[106] - 2024年12月公司向FDA、EMA等提交PYRUKYND®治疗特定地中海贫血的监管申请，并在申请中纳入肝细胞损伤风险及监测建议[107] - 公司正在评估PYRUKYND®在治疗SCD和PK缺乏症儿科患者的临床试验[99] - 2024年8月公布ACTIVATE - kidsT顶线数据，共49名患者入组，32人随机分配到米塔匹瓦特组，17人到安慰剂组，米塔匹瓦特组30人（93.8%）、安慰剂组16人（94.1%）完成32周双盲期，米塔匹瓦特组28.1%患者达到输血减少反应主要终点，安慰剂组为11.8%[111] - 2025年2月公布ACTIVATE - kids顶线数据，共30名患者入组，19人随机分配到米塔匹瓦特组，11人到安慰剂组，两组所有患者完成20周双盲期，米塔匹瓦特组31.6%患者达到血红蛋白反应主要终点，安慰剂组为0%，两组血红蛋白反应率差异的95%置信区间为10.8%至52.7%[112][113] 其他产品研发进展 - 替巴匹瓦特已完成健康志愿者和镰状细胞病（SCD）患者的1期临床试验，预计2025年年中开始成人SCD患者的2期临床试验；2022年第三季度启动低危骨髓增生异常综合征（LR MDS）成人患者的2a期临床试验，已完成22名患者入组，16周治疗期内，10名低输血负担患者中4人达到输血独立终点，22名患者中1人达到血红蛋白反应终点[114] 公司未来资本需求 - 公司未来资本需求取决于产品销售收入、特许权使用费收入、商业化活动成本、研发成本等多种因素[143] 研发成本预期 - 公司预计随着产品候选开发项目推进，研发成本将增加，但产品候选的成功开发高度不确定[95] Vorasidenib相关批准与权益分配 - 2024年8月，FDA批准沃拉西替尼用于12岁及以上患有2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤且具有易感IDH1或IDH2突变的成人和儿科患者[128] - Royalty Pharma获得每年高达10亿美元美国净销售额的Vorasidenib特许权使用费权利的100%，超过10亿美元部分，Royalty Pharma有权获得12%的分成，公司保留3%的分成[130]