疾病患者情况 - 镰状细胞病在美国影响约10万患者，每365例出生中有1例患病；有症状的β - 地中海贫血全球发病率约为1/10万，欧洲为1/1万，美国预计患者超1400人且呈上升趋势[112] - 美国约10万患者有两个Z等位基因拷贝，严重α - 1抗胰蛋白酶缺乏症患者循环AAT水平仅为10% - 15%[122] BEACON试验情况 - BEACON试验计划招募最多45名18 - 35岁重度镰状细胞病患者，预计到2025年年中给药30名患者，并于2025年6月欧洲血液学协会大会上公布更新数据[116] - 2024年12月公布BEACON试验7名患者初步数据，所有患者内源性HbF水平超60%，相应的镰状HbS降至40%以下，平均动员周期1.4次，中性粒细胞平均植入时间17.1天，血小板平均植入时间19.1天[117][119] BEAM - 103试验计划 - 预计2025年底启动BEAM - 103的1期健康志愿者临床试验[118] 临床前研究成果 - 临床前研究中，最有效的HSC导向LNP实现体内验证，超过40%的细胞有荧光报告基因表达，维持至给药后16周，体外有效转染人CD34 + 细胞，在人源化小鼠和非人灵长类动物中以1.0 mg/kg剂量有效转染近20%的CD34 + HSC[120][127] BEAM - 302试验情况 - 正在进行BEAM - 302治疗AATD的1/2期开放标签、剂量探索和剂量扩展临床试验[123] - 2025年3月和4月公布BEAM - 302剂量递增部分9名患者的初步数据，所有剂量水平耐受性良好，无严重不良事件和剂量限制性毒性[124] - 单次输注BEAM - 302后，循环中总AAT快速、持久且剂量依赖性增加，校正的M - AAT新生成，突变的Z - AAT减少，15 mg队列随访至6个月、30 mg队列随访至2个月、60 mg队列随访至28天仍维持变化[125] - 公司计划继续进行BEAM - 302正在进行的1/2期临床试验A部分的剂量递增部分，预计在2025年下半年的医学会议上报告更多数据，并在2025年下半年对B部分的首位患者给药[128] BEAM - 301试验情况 - 公司正在美国部分地点开展BEAM - 301的1/2期临床试验，2025年5月宣布对试验中的首位患者给药[130] 基因编辑技术许可 - 公司获得了三项额外的互补基因编辑技术许可，包括先导编辑、Cas12b核酸酶编辑和RNA碱基编辑[131] 合作协议情况 - 公司与辉瑞的四年研究合作协议中，公司有权在1/2期临床试验结束时，支付期权行使费后，与辉瑞就一项许可计划达成全球共同开发和商业化协议，利润和成本按35%/65%（公司/辉瑞）的比例分配[138] - 公司与Apellis的合作中，公司可选择与Apellis就一项许可计划达成50 - 50的美国共同开发和商业化协议[139] - 公司与礼来的协议中，获得2亿美元付款，有资格在完成特定临床、监管和联盟事件后获得最高3.5亿美元的潜在未来开发阶段付款，截至2025年3月31日已收到2500万美元[140] 制造工厂建设 - 公司在北卡罗来纳州建立了10万平方英尺的制造工厂，用于支持临床项目[146] 资金来源 - 公司自成立以来主要通过销售可赎回可转换优先股、普通股发行收益以及合作和许可协议获得的付款来为运营提供资金[147] 净亏损情况 - 2025年和2024年截至3月31日的三个月净亏损分别为1.093亿美元和9870万美元，截至2025年3月31日累计亏损17亿美元[148] - 公司预计将继续产生大量费用和不断增加的运营亏损，需要筹集额外资金来支持运营和增长战略[148][149] - 2025年和2024年第一季度净亏损分别为1.0927亿美元和0.98669亿美元，增加1060.1万美元[158] 许可与合作收入情况 - 2025年和2024年第一季度许可与合作收入分别为750万美元和740万美元，增长10万美元[152][159] 研发费用情况 - 2025年和2024年第一季度研发费用分别为9880万美元和8480万美元，增加1400万美元[161] 管理费用情况 - 2025年和2024年第一季度管理费用分别为2790万美元和2670万美元，增加120万美元[163] 公开发行收益 - 2025年3月公司完成公开发行，净收益4.712亿美元[171] 普通股出售收益 - 截至2025年3月31日，公司通过销售协议出售普通股获得总收益8.64亿美元[172] 现金及等价物情况 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计12亿美元[173] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为12亿美元，主要包括现金、货币市场基金、商业票据以及公司和政府证券[193] 未来成功付款 - 公司可能需向哈佛和博德研究所支付最高各9000万美元的未来成功付款[173] 经营活动净现金使用情况 - 2025年和2024年第一季度经营活动净现金使用分别为1.03884亿美元和0.99747亿美元[175] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为1.039亿美元，2024年同期为9970万美元[176][178] 投资活动净现金使用情况 - 2025年和2024年第一季度投资活动净现金使用分别为1.25089亿美元和0.53464亿美元[175] - 2025年第一季度投资活动现金使用量为1.251亿美元，2024年同期为5340万美元[180] 融资活动净现金流入情况 - 2025年第一季度融资活动净现金流入为4.734亿美元，2024年同期为2900万美元[181][182] 资金支持运营情况 - 截至2025年3月31日，公司预计现有现金、现金等价物和有价证券至少可支持未来12个月的运营费用和资本支出[184] 办公室和实验室租赁承诺 - 截至2025年3月31日，公司办公室和实验室租赁的未来最低承诺总额为2.244亿美元，其中2100万美元将于2025年支付[190] 投资组合风险 - 公司认为利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[193] 外汇汇率风险 - 公司目前未面临重大外汇汇率变动带来的市场风险，但未来可能会增加[194] 通胀影响 - 通胀增加了公司的劳动力、研发和制造成本，但目前未对财务报表产生重大影响，未来运营可能受不利影响[195] 未来运营费用预计 - 公司预计未来12个月运营费用将增加，主要因产品候选药物的临床开发和生物制品许可申请准备活动成本上升[183]