临床试验进度安排 - 公司预计2025年7月公布SUMMIT试验顶线结果，2025年下半年公布APEX试验顶线结果，并计划在2025年底提交首个用于系统性肥大细胞增多症（SM）患者的贝祖克拉替尼新药申请（NDA）[79] - SUMMIT试验Part 1在2023年第三季度完成54名患者入组，Part 2在2024年第四季度完成179名患者入组[80] - APEX试验Part 2在2025年第一季度完成58名患者入组，预计2025年下半年公布顶线结果[86] - PEAK试验关键部分在2024年第三季度完成413名患者入组，预计2025年底公布顶线结果[92] 贝祖克拉替尼治疗效果数据 - 截至2024年8月29日，接受贝祖克拉替尼100mg QD治疗四周时，89%的患者血清类胰蛋白酶下降超50%，24周时95%基线类胰蛋白酶升高的患者血清类胰蛋白酶水平低于20ng/ml，84%基线血清类胰蛋白酶>11.4ng/ml的患者在24周时降至<11.4ng/mL [83] - 接受100mg QD治疗24周后，27名患者的MS2D2总症状评分（TSS）平均改善56%，76%的患者TSS较基线降低超50%，88%的患者降低超30%，24周时31%的患者减少或停用了最佳支持治疗（BSC）药物，MC - QOL总评分平均改善49% [84] - 截至2024年10月11日，APEX试验32名入组患者中27名可评估，客观缓解率（ORR）达52%，初治TKI患者ORR为61%，纯病理缓解（PPR）标准下ORR为88%，中位缓解时间为2.2个月，中位无进展生存期（PFS）在中位随访20个月时未达到，24个月PFS率为82% [88] - 截至数据截止日期，APEX试验94%的患者血清类胰蛋白酶水平降低≥50%，接受至少两个周期治疗的患者100%降低≥50%，66%的患者血清类胰蛋白酶降至20ng/ml以下，93%的KIT D816V阳性患者KIT D816V VAF降低≥50%，可评估患者100%骨髓肥大细胞负担降低≥50%，83%的患者肥大细胞聚集体完全清除[89] - 截至2024年4月1日，PEAK试验Part 1的42名患者中位研究时间为15.3个月，贝祖克拉替尼和舒尼替尼联合治疗的所有患者中位无进展生存期（mPFS）为10.2个月，仅接受过伊马替尼治疗的二线胃肠道间质瘤（GIST）患者mPFS为19.4个月，所有患者的ORR为27.5%，二线患者ORR为33.3%，联合治疗的疾病控制率在所有患者中为80%，仅接受过伊马替尼治疗的二线患者为100% [93] 里程碑付款情况 - 根据许可协议，Plexxikon可获得高达750万美元的临床里程碑付款和高达2500万美元的监管里程碑付款，2022年6月因PEAK研究进展支付了首笔250万美元临床里程碑付款，截至2025年3月31日未支付其他里程碑款项[96] 财务关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损7200万美元，2024年同期为5830万美元[102] - 截至2025年3月31日，累计亏损9.315亿美元[102] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为2.457亿美元，预计可支撑运营至2026年末[106] - 2025年第一季度研发费用为6302.9万美元，较2024年同期的5270.5万美元增加1032.4万美元；行政费用为1190.4万美元，较2024年同期的969.9万美元增加220.5万美元；利息收入为295.2万美元，较2024年同期的405.7万美元减少110.5万美元；净亏损为7198.6万美元，较2024年同期的5834.8万美元增加1363.8万美元[120] - 2025年第一季度，经营活动使用现金6651.1万美元，投资活动提供现金6937.9万美元，融资活动提供现金2497万美元；2024年同期，经营活动使用现金5252.9万美元，投资活动提供现金104.4万美元，融资活动提供现金2.14057亿美元[131] 税收抵免与亏损结转情况 - 截至2024年12月31日，美国联邦和州净运营亏损结转额分别为2.681亿美元和1.287亿美元，分别于2035年开始到期，其中2.648亿美元联邦净运营亏损可无限期结转，但每年最多可抵消80%应纳税所得额[116] - 截至2024年12月31日，美国联邦和州研发税收抵免结转额分别为1970万美元和440万美元，分别于2040年和2035年开始到期，还有2570万美元联邦孤儿药税收抵免，于2041年开始到期[116] 其他药物研究数据 - CGT4859在5mg/kg口服剂量下可使小鼠肿瘤完全消退[97] - CGT4255在100mg/kg剂量下脑渗透率达80%，在100mg/kg口服每日两次剂量下可使NIH3T3 ErbB2 - L755S肿瘤模型完全消退[99] - CGT6297在H1047R PD模型中对pAKT的抑制率超95% [100] - CGT6737在小鼠异种移植模型中PD抑制率达90% [101] - CGT9109在30mg/kg口服剂量下对AsPC - 1 KRASG12D肿瘤小鼠模型中pERK的抑制率超90%，30mg/kg口服每日两次剂量下可使肿瘤显著消退[101] 股权与融资情况 - 截至2025年3月31日，公司已发行并出售2587992股普通股，净收益约为2430万美元[126] - 2024年2月，公司进行私募配售，净收益约为2.133亿美元[128] - 截至2025年3月31日，公司有1.38255014亿股已发行股份，包括1.13856454亿股普通股、可兑换60.606万股普通股的预融资认股权证、可兑换1692.45万股普通股的67698股A类优先股和可兑换686.8万股普通股的6868股B类优先股[129] 资金需求与筹集计划 - 公司预计费用将随业务活动增加，资金需求取决于临床试验进展、监管审批等因素[137] - 基于当前计划，公司现有资金预计可支持运营至2026年末，但可能需额外资金完成研发项目[138] - 公司计划通过股权发行、债务融资等方式筹集资金，可能导致股权稀释或放弃技术权利[139] 会计政策与风险情况 - 2025年第一季度，公司关键会计政策、市场风险无重大变化，无资产负债表外安排[140][145][141]