财务数据关键指标变化 - 2024年和2023年公司净亏损分别为3.223亿美元和2.122亿美元，2025年第一季度净亏损1.158亿美元，截至2025年3月31日累计亏损10亿美元[81] - 2025年第一季度与2024年同期相比，收入减少200万美元，主要因礼来协议收入确认减少和百时美施贵宝协议收入下降[96][97] - 2025年第一季度与2024年同期相比，研发费用增加3270万美元，主要因临床试验和临床前研究外部成本增加及人员成本增加1180万美元[96][99] - 2025年第一季度与2024年同期相比，一般及行政费用增加1970万美元，主要因人员成本增加970万美元和专业费用增加690万美元[96][100] - 2025年第一季度与2024年同期相比，其他收入增加740万美元，因有价证券投资及现金和现金等价物余额利息收入增加[96][101] - 2025年和2024年第一季度经营活动净现金使用量分别为1.248亿美元和7040万美元，增加5444.9万美元[108][109] - 2025年第一季度投资活动净现金流入1.572亿美元，主要来自3.302亿美元有价证券到期收益；2024年第一季度投资活动净现金使用3270万美元[110] - 2025年第一季度融资活动净现金流入190万美元，来自员工激励股权计划发行普通股所得；2024年第一季度融资活动净现金流入3.894亿美元[111] - 2025年第一季度现金及现金等价物和受限现金净增加343.35万美元，较2024年的2863.18万美元减少2519.83万美元[108] 各条业务线表现 - 公司有三个处于潜在注册试验阶段的项目，del - desiran、del - brax和del - zota均获FDA和EMA孤儿药认定及FDA快速通道认定，del - desiran还获FDA突破性疗法认定，del - zota获FDA罕见儿科疾病认定[67] - 全球3期HARBOR试验约150名16岁及以上DM1患者参与，约40个试验点，患者按1:1比例接受del - desiran或安慰剂，每8周给药一次[70] - 1/2期EXPLORE44试验中，5mg/kg队列7名参与者、10mg/kg队列10名参与者和6名安慰剂参与者在第三次给药28天后进行相关数据评估，公司选定5mg/kg每6周的del - zota剂量用于BLA提交和未来临床研究[72] - 1/2期FORTITUDE试验评估90名FSHD患者使用del - brax单剂量和多剂量情况，已完成del - brax生物标志物队列51名参与者的招募[75][76] 管理层讨论和指引 - 预计2025年年中完成3期HARBOR试验招募，2025年第四季度提供MARINA - OLE试验长期4mg/kg和安全数据更新[73] - 预计2025年公布1/2期MARINA试验数据分析结果，2026年开始提交营销申请，包括美国、欧盟和日本[73] - 预计2025年底提交del - zota的BLA申请，2025年第四季度公布EXPLORE44 - OLE试验的顶线和功能数据[74] - 公司计划从2026年开始为DMD、DM1和FSHD三种疾病进行三次潜在的连续产品发布[79] - 公司未来资本需求难以预测，依赖多种因素，预计在产品销售产生大量收入前通过股权融资、债务融资或合作等方式满足资金需求，否则将影响业务[106] 其他没有覆盖的重要内容 - 2023年11月公司与百时美施贵宝达成合作，获约1亿美元预付款，含6000万美元现金支付和4000万美元股票购买款，还有最高约13.5亿美元研发里程碑付款、最高约8.25亿美元商业里程碑付款及高个位数至低两位数分级特许权使用费，公司承担最高4000万美元研究合作成本[84] - 2019年4月公司与礼来达成合作，获2000万美元前期许可费，每个靶点最高可获6000万美元开发里程碑付款、1.4亿美元监管里程碑付款和2.05亿美元商业化里程碑付款，还有中个位数至低两位数分级特许权使用费[85] - 2024年第一季度公司通过2022年销售协议出售418408股普通股，获净收益560万美元，2024年8月9日终止该协议[102] - 2024年8月9日公司与TD Securities签订2024年销售协议，可出售最高4亿美元普通股，截至2025年3月31日未出售[103][104] - 2024年4月公司签订转租协议，未来租赁承诺总额约7260万美元；2025年3月行使期权，额外租赁承诺约5370万美元[113] - 截至2025年3月31日，公司关键会计估计、市场风险与2024年年报披露相比无重大变化[112][115] - 截至2025年3月31日，公司现有现金、现金等价物和有价证券约14亿美元，预计可满足至少12个月运营资金需求[83] - 截至2025年3月31日，公司有现金、现金等价物和有价证券14亿美元，预计现有资金至少可支持12个月运营，但存在不确定性[105]