市场规模与增长情况 - 全球肌腱修复市场价值约22亿美元，10年复合年增长率为7.8%；全球骨移植替代市场价值约34亿美元，10年复合年增长率为6.8%；美国伤口护理市场价值约146亿美元，10年复合年增长率为5.1%；全球真皮填充剂市场估计约51亿美元，10年复合年增长率为10.8%[29] 产品申请计划 - 公司预计2025年下半年提交Celularity Tendon Wrap的510(k)申请，2026年下半年推进FUSE Bone Void Filler以进行510(k)申请，2027年下半年推进Celularity Placental Matrix以进行510(k)申请[25] - 公司计划在2025年下半年提交CTW的510(k)申请，2026年下半年提交CBVF的510(k)申请，2027年下半年提交CPM的510(k)申请[37] - 公司计划2025年上半年为CTW提交510(k)通知，下半年为FUSE提交510(k)通知[88] 细胞疗法产品会议与评估计划 - 公司预计2025年上半年就DFU的MLASCs细胞疗法产品候选药物（PDA 002）与FDA进行2期结束会议并讨论3期计划和方案，同时完成MLASCs细胞疗法产品候选药物（PDA 001）先前生成数据的安全性和有效性评估[25] 知识产权情况 - 公司拥有超290项专利和专利申请的全球知识产权组合，保护其Celularity IMPACT平台、工艺、技术和细胞疗法项目[27] - 截至年报日期，公司拥有超290项专利和专利申请的全球知识产权组合[99] - 公司CAR - T技术领域有5个实用专利家族，约28项美国和PCT待决专利申请，预期到期日2039 - 2040年[100] - 公司生物材料组合约有40项专利和待决申请，预期2025 - 2045年到期；生物样本库组合有6项专利，2025 - 2033年到期[101] - 公司CYNK组合约有1项待决申请，预期2039年到期；PSC组合有15项专利和待决申请，2026 - 2034年到期[101] - 公司NK技术领域约有15项实用专利申请，预期到期日2028 - 2041年[104] - 公司APPL - 001治疗候选药物和前MLASC技术约有25个实用专利家族申请，预期到期日2026 - 2046年[104] 临床试验情况 - 2022年公司有利用CYNK - 001治疗AML和GBM、利用CYNK - 101治疗HER2 +胃癌的活跃和获批临床试验，2023年1月停止GBM和HER2 +胃癌试验招募，4月结束AML试验进一步招募和完成随访[32] - 2022年第一季度公司提交CYCART - 19的IND申请，2023年第三季度终止其针对B细胞恶性肿瘤的开发[32] - 公司开展了CYNK - 101与曲妥珠单抗和帕博利珠单抗联合治疗的1期开放标签研究，1名患者接受了5剂CYNK - 101治疗，无安全问题报告[48] 细胞疗法管线聚焦与探索 - 2023年第四季度公司重新聚焦细胞疗法管线，计划继续开发T细胞和NK细胞产品以针对衰老相关和退行性疾病适应症[35] - 公司开发了利用健康年轻NK细胞进行“衰老细胞清除”的新方法，相关临床前NK细胞衰老细胞清除研究数据已提交美国基因与细胞治疗学会展示[35] - 公司计划继续探索PDA - 001和PDA - 002在克罗恩病、面肩肱型肌营养不良症和肌肉减少症方面的研究机会[35] 商业生物银行服务 - 公司运营商业生物银行，为预期父母提供收费生物银行服务，收取一次性采集、处理和低温保存费用以及18至25年的年度存储费用[26] - 公司为孕妇提供生物样本库服务，收取一次性采集处理保存费和18 - 25年的年度存储费[89] 产品临床数据 - PDA - 001在15000万细胞组治疗后第365天和第730天临床反应率为83%，临床缓解率为50%；在第二阶段2a研究中，15000万PDA - 001细胞组第4周和第6周临床反应的主要疗效终点达到33.3%，临床缓解的次要终点为13.3%；在第三阶段1b研究中，3700万PDA - 001细胞组临床反应率为42%，临床缓解率为28%[41] - PDA - 002在300万细胞组的最高反应率为38.5%，1000万细胞组反应率为29.6%，3000万细胞组反应率为35.7%，与FDA目前批准产品相比，300万PDA - 002剂量水平在12周和20周的溃疡闭合率分别为42.8%和53.8%[43] - CYNK - 001在复发/难治性AML患者治疗中，6名患者中有3名在第28天达到形态学无白血病状态的客观反应；3名微小残留病阳性患者中有1名在第120天达到微小残留病阴性[45] 胎盘细胞相关情况 - 公司约1% - 5%的胎盘来源细胞是CD34 +造血干细胞[59] - 公司研究的胎盘来源外泌体pEXO富含生长因子、DNA片段、miRNA和信使RNA，公司正研究将其制成药物组合物用于人体[60] 技术平台优势 - 公司开发并收购了用于收集、处理和储存胎盘干细胞的专有技术，其Celularity IMPACT平台可加速疗法提供给患者的速度，确保高质量、纯胎盘来源细胞治疗产品的制造卓越性，且成本更低[49][52] - 公司利用Celularity IMPACT平台，将胎盘来源的干细胞在35天内扩增并分化为NK细胞，每个供体胎盘可生产数百剂[65] - 公司CYCART产品从白细胞单采到交付临床中心约需四周，而公司的同种异体胎盘来源T细胞可立即从库存调配给患者[74][75] - 公司计划利用Celularity IMPACT平台追求更多感兴趣的靶点[82] 产品开发情况 - 公司有三种处于开发阶段的医疗器械，分别是Celularity Tendon Wrap、Celularity Bone Void Filler和Celularity Placental Matrix，用于治疗与衰老相关和其他退行性疾病[37] - 公司正在开发用于治疗肌腱损伤的肌腱包裹物、骨科手术用骨缺损填充产品和用于临时伤口覆盖的胎盘来源细胞外基质[85] - 公司研究和开发多种胎盘来源的同种异体细胞治疗候选产品，聚焦CAR - T细胞、未修饰NK细胞、基因修饰NK细胞、MLASCs和pEXO[81] 业务合作协议 - 2021年5月7日，公司与Arthrex, Inc.签订为期六年的供应和分销协议[87] - 2023年12月11日，公司与BioCellgraft Inc.签订独家商业化协议[87] 先进生物材料业务 - 公司先进生物材料业务主要销售Biovance 3L、Rebound、Biovance和Interfyl产品[86] 公司设施情况 - 公司在新泽西州弗洛勒姆公园有147,215平方英尺的设施，含9个C级/ISO - 7和6个D级/ISO - 8制造套件[90] CVR协议情况 - 公司与新基的CVR协议规定，特定项目监管里程碑支付总额5000万美元，商业里程碑支付总额1.25亿美元，CVR持有者可获中两位数百分比的年度净销售特许权使用费[95] 竞争情况 - 细胞疗法和生物材料潜在竞争对手包括安进公司、阿斯利康公司等[107] - 公司商业潜力可能因竞争对手开发出更优疗法而降低或消除，关键竞争因素为疗效、安全性和便利性[109] 监管要求 - 公司细胞疗法将作为生物制品监管，需在注册设施按cGMP生产，候选产品需临床试验和BLA获批才能上市[112] - 公司先进生物材料产品将作为医疗器械监管，FDA将其分为三类，不同类别监管要求不同[114] - 美国产品开发过程需耗费大量时间和资金，未遵守要求可能面临制裁[116] - 提交IND后30天自动生效，除非FDA提出担忧并暂停试验，FDA也可能因安全或合规问题随时暂停试验[117] - 部分涉及重组或合成核酸分子的临床试验需IBC监督，可能导致试验启动延迟[118] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，各阶段有不同目标和要求[120] - 获批后可能进行4期临床试验，临床开发各阶段需广泛监测和审计，需提交进展和安全报告[122] - 完成生物制品临床试验后需获得FDA的BLA批准才能商业销售，BLA需缴纳用户费，特定情况可减免[125][126] - 提交BLA后60天内，FDA会审查其是否基本完整，不完整可要求补充信息后重新提交[128] - 批准BLA前，FDA会检查产品生产设施，确保符合cGMP要求，细胞疗法还需符合GTPs[129] - 若FDA认为BLA不符合审批标准，会发完整回复信说明缺陷，申请人可重新提交或撤回申请[131] - 获批疗法可能有使用限制，FDA可能要求标签包含特定内容、实施风险管理计划或开展上市后临床试验[132] - 根据PREA，BLA或其补充文件需包含产品在相关儿科亚群的安全性和有效性数据，除非有孤儿药指定等特殊情况[133] - 510(k)申请提交并备案后，FDA的审批流程通常需3 - 12个月，可能更长且不保证获批[135] - PMA申请提交并备案后，FDA的深入审查通常需1 - 3年，可能更长[140] - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万的罕见病或虽超20万但开发成本无法通过美国销售收回的药物或生物制品[142] - 获孤儿药资格的疗法若首个获批用于指定疾病，可获7年孤儿药独占权，特定情况除外[143] - 获FDA批准的疗法需持续受FDA监管，包括记录保存、不良反应报告、提供安全和有效性更新信息等[149] - 获批产品的质量控制和制造程序须符合适用制造要求，制造过程变更可能需FDA事先批准[150] - FDA可能要求进行上市后测试和监测，发现产品问题或未遵守FDA要求会有负面后果[151] 特殊资格情况 - 2021年4月，FDA授予公司非基因修饰的冷冻保存人胎盘造血干细胞来源的NK细胞疗法CYNK - 001孤儿药资格，用于治疗恶性胶质瘤，但公司已停止该适应症的开发[145] - 公司2021年3月获FDA快速通道指定用于非转基因冷冻保存人胎盘造血干细胞衍生NK细胞疗法，该项目目前未活跃[148] 法规政策影响 - 生物制品价格竞争与创新法案规定创新生物制品获初始营销批准后12年内FDA不得批准生物类似药申请，若获儿科独占权可延长6个月至12.5年[152] - 哈奇 - 韦克斯曼法案允许专利恢复期限最长达5年，但不能使专利剩余期限从产品批准日期起超过14年[153] - 违反联邦反回扣法规，每次违规将面临民事和刑事罚款及处罚，外加最高达所涉报酬3倍的罚款、监禁和被排除在政府医疗保健计划之外[158] - 联邦民事和刑事虚假索赔法禁止个人或实体向联邦政府提出虚假或欺诈性索赔，欺诈执法与恢复法案将“索赔”定义为向联邦政府提出的任何金钱或财产请求或要求[159] - 公司业务需维持联邦、州和地方政府的许可、注册等权限，未遵守许可要求会导致执法行动[154] - 公司活动可能受除FDA外的其他联邦、州和地方当局监管，业务实践需遵守欺诈和滥用条款、虚假索赔法等法规[155] - 2023年1月1日生效的加州隐私权利法案对受立法涵盖的公司施加额外义务并修改加州消费者隐私法案[162] - 弗吉尼亚、科罗拉多、犹他和康涅狄格州类似的隐私和数据保护立法将于2023年生效[163] - 2022年1月1日起，适用的制造商需报告上一年向医师助理等人员提供的付款和其他价值转移信息[164] - 2010年1月1日起，制造商在医疗补助药品回扣计划下的法定最低回扣提高到大多数品牌药平均制造商价格的23.1%和仿制药的13%，创新药总回扣金额上限为平均制造商价格的100%[172] - 制造商需为符合条件的受益人在医保D部分覆盖缺口期间提供适用品牌药协商价格70%的即时折扣[172] - 医疗补助计划扩大资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供覆盖[172] - 2019年12月，进一步综合拨款法案废除凯迪拉克税、健康保险提供商税和医疗设备消费税[173] - 2019年1月生效的两党预算法案修改《平价医疗法案》以填补大多数医保药品计划的覆盖缺口[173] - 2020年8月，美国联邦巡回上诉法院裁定联邦政府需支付2017年及之前未支付的全额成本分摊补贴[174] - 2020年4月，美国最高法院推翻联邦巡回上诉法院的裁决，认定政府有义务支付《平价医疗法案》风险走廊付款[174] - 2013 - 2021财年未实现至少1.2万亿美元的赤字削减目标，自2013年4月起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，直至2030年（2020年5月1日 - 2022年3月31日暂停，2022年4月1日 - 6月30日削减1%，2022年7月1日起恢复2%削减）[176] - 2022年8月《降低通胀法案》签署，包括为医保D部分受益人设定2000美元自付费用上限等多项影响公司业务的条款[180] 人员情况 - 截至2024年12月31日，公司有123名全职员工和16名非员工租赁工，其中19人拥有博士和/或医学学位，25人从事研发，60人从事技术运营[189] 财务数据 - 公司2024年和2023年净亏损分别为5790万美元和1.963亿美元[193] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损8.997亿美元，现金及现金等价物为70万美元[193][195] - 截至2024年和2023年12月31日，公司现金及现金等价物分别为70万美元和20万美元[197] - 公司自成立以来每个时期都有净亏损，无获批上市的细胞疗法产品，预计未来仍会有大量净亏损[193] - 公司历史经营结果表明其持续经营能力存在重大疑问，截至文件提交日，无额外外部资本维持运营超六个月[195] - 公司需要大量额外融资来开发疗法和实施运营计划，否则可能无法完成候选疗法的开发和商业化[196] - 公司预计未来会有重大支出，且支出会随商业产品生产增加而上升[194] - 公司无额外资金的承诺来源，若无法筹集足够资金，可能需延迟、缩减或停止候选疗法的开发和商业化[198] 业务风险 - 公司专注于细胞疗法候选产品开发，资源分配决策可能无法带来可行产品，影响业务和财务状况[199] - 胎盘源细胞疗法候选产品开发面临制造、生物采购、细胞变异性等诸多挑战[200] - 基因编辑技术较新，若无法用于候选疗法，公司收入机会将受限