公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注新型基因药物研发，总部位于加州海沃德[122] - 公司产品候选药物处于临床前或临床开发阶段，未建立销售、营销或产品分销业务，获批后打算通过战略联盟和分销协议进行营销[210] 业务线 - 产品研发策略 - 公司策略是探索、开发和商业化利用ddRNAi和“沉默与替换”方法的治疗方案[138] - 公司将利用现金推进产品候选BB - 301治疗OPMD相关研究，及其他产品开发、一般公司用途和战略增长[140] - 公司需额外融资推动产品候选达到关键转折点[125] - 公司将探索与全球生物制药公司的合作机会[139][144] 业务线 - 产品BB - 301介绍 - 公司开发的BB - 301是基于“沉默与替换”的基因疗法，用于治疗OPMD，已获美国和欧盟孤儿药认定[123][142] - BB - 301的IND申请于2023年6月获美国FDA批准，2023年11月至2025年4月间陆续有6名研究对象在其1b/2a期临床试验中接受安全治疗[148] - 多个A17动物队列接受单剂量BB - 301（剂量范围4x10⁸ vg/肌肉 - 7.5x10¹¹ vg/肌肉），14周后观察，中等剂量的BB - 301可使PABPN1沉默75%，野生型PABPN1活性替代26% [171] - 2020年7月8日，公司宣布启动BB - 301在大型动物受试者中的试点剂量研究[176] - BB - 301试点剂量研究评估了两种浓度（1.0×10¹³ vg/mL和3.0×10¹³ vg/mL）、三种不同剂量（1.0×10¹³ vg/mL、低注射体积的3.0×10¹³ vg/mL和高注射体积的3.0×10¹³ vg/mL）的安全性和生物活性[179] - 3.0×10¹³ vg/ml高体积剂量下，甲状腺咽肌中BB - 301平均拷贝数为5.12，下咽肌为5.66；3.0×10¹³ vg/ml低体积剂量下，甲状腺咽肌为3.15，下咽肌为2.70；1.0×10¹³ vg/ml剂量下，甲状腺咽肌为1.52，下咽肌为2.06 [182] - 3.0×10¹³ vg/ml高体积剂量下，下咽肌中siRNA13平均拷贝数为340,613，甲状腺咽肌为518,329；siRNA17在下咽肌为64,393，甲状腺咽肌为112,783 [183] - 3.0×10¹³ vg/ml低体积剂量下，下咽肌中siRNA13平均拷贝数为221,663，甲状腺咽肌为303,516；siRNA17在下咽肌为41,787，甲状腺咽肌为59,723 [183] - 1.0×10¹³ vg/ml剂量下，下咽肌中siRNA13平均拷贝数为83,168，甲状腺咽肌为136,812；siRNA17在下咽肌为17,321，甲状腺咽肌为30,253 [183] - 3.0×10¹³ vg/ml高体积剂量下，下咽肌中coPABPN1平均拷贝数为61.69，甲状腺咽肌为77.26；3.0×10¹³ vg/ml低体积剂量下，下咽肌为27.43，甲状腺咽肌为62.89；1.0×10¹³ vg/ml剂量下，下咽肌为17.54，甲状腺咽肌为30.84 [185] - BB - 301在不同剂量下对咽肌组织中wtPABPN1的抑制率不同，如3.00 x 10¹³vg/ml剂量下，下咽肌抑制率为83%，甲状腺咽肌为82%[186] - Benitec对BB - 301给药方法改进后，HP肌肉转导水平提升248倍（+24,650%），TP肌肉转导水平提升111倍（+11,027%）[188] - 2023年6月美国食品药品监督管理局（FDA）批准BB - 301的研究性新药（IND）申请[190] - BB - 301临床开发计划约76周，包括6个月的OPMD自然史研究、1天的BB - 301给药和52周的1b/2a期治疗评估[191] - 截至2024年1月，美国有23名受试者参加OPMD自然史研究[193] - 受试者1在接受低剂量BB - 301治疗后，VFSS TPR中稀液体减少37%、固体食物减少18%、浓稠液体减少29%，12个月后SSQ总得分平均降低41%[196][197] - 受试者2治疗前吞咽评估中80%出现病理性连续吞咽，治疗后降至17%，12个月后SSQ总得分平均降低91%[199][202] - 受试者3治疗前吞咽评估中84%出现病理性连续吞咽，治疗后为0%，3个月后SSQ总得分降低68%[204][205] - 截至2025年5月，已有6名受试者安全接受BB - 301治疗，未观察到严重不良事件[207] 业务线 - 疾病OPMD介绍 - OPMD是常染色体显性、迟发性退行性肌肉疾病，患者通常在40 - 50岁发病[141] - OPMD患者已在至少33个国家被诊断出[141] - OPMD患者已在至少33个国家被诊断出来，公司认为该疾病安全有效的治疗药物商业机会在产品商业生命周期内超10亿美元[153][155] 财务数据 - 收入和利润 - 公司在2025年3月31日和2024年3月31日的三个月和九个月内未确认任何收入[224] - 2025年3月31日和2024年3月31日的三个月内，其他收入（损失）净额分别为83.4万美元和 - 13.8万美元，九个月内分别为281.9万美元和 - 8.9万美元[234] - 截至2025年3月31日，公司累计亏损2.12亿美元[235] 财务数据 - 成本和费用 - 2025年3月31日和2024年3月31日的三个月内，研发费用分别为600万美元和260万美元，九个月内分别为1460万美元和1210万美元[231][232] - 2025年3月31日和2024年3月31日的三个月内，一般及行政费用分别为420万美元和160万美元，九个月内分别为1000万美元和500万美元[231][233] 财务数据 - 现金流 - 2025年和2024年截至3月31日的九个月，经营活动净现金使用量分别为1540万美元和1610万美元[238][239] - 2025年和2024年截至3月31日的九个月，投资活动净现金使用量分别为1.8万美元和17.9万美元[238][240] - 2025年和2024年截至3月31日的九个月，融资活动净现金提供量分别为6790万美元和2800万美元[238][241] - 2025年和2024年截至3月31日的九个月，现金、现金等价物和受限现金净增加额分别为5271.7万美元和1166.6万美元[238] 财务数据 - 其他 - 公司可通过代理商出售最高7500万美元的普通股，代理商收取3.0%的佣金[221] - 2025年3月25日公司融资，发行114.3万股普通股，每股13美元；30万份预融资认股权证，每份12.999美元；向购买者出售90万股普通股，每股13美元，总收益约3050万美元，净收益约2820万美元[222] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物约为1.036亿美元[237] 管理层讨论和指引 - 公司预计在未从许可计划等获得显著收入前将持续亏损，且随着产品研发推进亏损可能增加[244] - 公司估计现有现金及等价物至少可支持未来十二个月运营[244] 其他重要内容 - RNAi可用于超20000个人类基因和大量致病微生物特异性基因[128] - 公司专利组合对ddRNAi和“沉默与替换”技术及产品候选的保护至少持续到2036年，预计额外专利寿命至少到2040年[146] - 2024年12月9日，公司批准Dr. Jerel Banks和Megan Boston的基本工资分别提高到66.7万美元和41.5万美元，目标年度酌情奖金分别为基本工资的55%和40%；2025年2月13日，Megan Boston基本工资从41.5万美元提高到53.19万美元[230] - 2024年12月9日，公司任命Sophie Mukadam为首席运营官，基本工资50万美元，目标年度奖金为基本工资的40%[230] - 2016年公司签订的加州海沃德办公场地运营租赁经修订后延长至2027年12月，还签订了加州洛杉矶新租赁，初始到期日为2026年7月[246] - 公司于2023年7月1日采用ASU 2016 - 13，对合并财务报表影响 immaterial[255] - 公司正在评估ASU 2023 - 09和ASU 2023 - 07对合并财务报表披露的影响[256][257] - 公司没有获批销售的产品，未从产品销售获得收入，预计在产品获批并商业化前不会产生显著销售收入[243]