公司业务战略与规划 - 公司专注开发针对影响骨骼健康和血管功能的罕见病创新疗法，优先支持INZ - 701针对ENPP1缺陷的生物制品许可申请（BLA）提交，ABCC6缺陷和钙化防御未来试验将推迟[87] - 2025年3月公司宣布战略调整，聚焦ENPP1缺陷项目，裁员约25%，产生190万美元重组费用，2024年同期无此项费用[163] INZ - 701临床试验进展 - 2025年第一季度公司继续推进INZ - 701针对ENPP1和ABCC6缺陷的临床试验[91] - INZ - 701成人ENPP1缺陷1/2期临床试验中，1期剂量递增部分评估了0.2 mg/kg、0.6 mg/kg、1.8 mg/kg每周两次皮下注射和1.2 mg/kg每周一次皮下注射剂量，共招募13名患者，该部分已完成；2期开放标签扩展部分评估长达48周的长期安全性、药代动力学和药效学[92] - 2023年2月报告的成人ENPP1缺陷1/2期临床试验中期数据显示，所有剂量组和患者血浆PPi快速、显著且持续增加，最低剂量0.2 mg/kg就达到目标血浆PPi阈值，所有患者血浆PPi增加到与健康受试者研究（n = 10，1002 nM至2169 nM）相当水平，各队列患者报告结果和功能结果有显著变化[93][94] - 2024年4月报告的成人ENPP1缺陷1/2期临床试验阳性数据显示，1.8 mg/kg剂量组（队列3）在48周内成纤维细胞生长因子 - 23显著降低、骨特异性碱性磷酸酶水平增加、c - 端肽减少，表明骨矿化恢复；INZ - 701总体耐受性良好，安全性良好，无严重不良事件，无导致研究退出的不良事件；总治疗时间约12 +患者年；13名患者中有10名抗药物抗体（ADAs）滴度低不影响药物暴露，其中6名患者ADA水平是短暂的[95] - ENERGY 1试验预计在美国和欧洲多个地点招募最多16名0至12个月大的婴儿，患者在52周治疗期接受皮下注射INZ - 701，剂量范围从每周0.2 mg/kg到每周2.4 mg/kg [96] - 2025年1月ENERGY 1试验和扩展访问计划的中期数据显示，接受INZ - 701治疗的婴儿80%存活超过1岁，而历史存活率约为50%；所有存活患者动脉钙化显著减少或稳定，部分完全消退；所有存活患者左心室射血分数（LVEF）稳定或改善；1岁以上有患佝偻病风险的评估患者（n = 3）无佝偻病影像学证据；INZ - 701耐受性良好，无新安全信号[97] - 2025年5月宣布ENERGY 1临床试验和扩展访问计划的初步ADA数据，INZ - 701治疗的产生影响暴露的高滴度ADAs的婴儿（n = 3），转换为每周两次给药或增加剂量后，ADA滴度随时间稳定或下降[98] - 2024年第四季度，公司在美国以外为ENERGY 2试验开设首个站点，预计招募最多12名0至12个月大的婴儿[103] - 2023年9月，公司为ENERGY 3试验开设首个站点，2025年1月完成27名1至13岁患者的招募，预计2026年第一季度公布该试验的topline数据[104][107] - ENERGY 3试验中，27名患者按2:1比例随机分配到INZ - 701组或对照组，试验设计为INZ - 701组每周皮下注射一次2.4 mg/kg剂量[104] - ENERGY 3试验中，17名接受至少13周给药的INZ - 701治疗组患者里，15名无可检测的ADA或低滴度反应，最高滴度为1280；2名出现高滴度ADA反应（5120和40960），13周时中位滴度为80[108][109] - ENERGY 3试验中，第13周INZ - 701组平均血清磷酸盐水平较基线增加8.2%（n = 17），对照组减少0.04%（n = 7）；第26周INZ - 701组增加6.8%（n = 11），对照组减少5.5%（n = 6）；第39周INZ - 701组增加12.1%（n = 4），对照组减少9.0%（n = 2）[110] - ENERGY 3试验中，17名接受INZ - 701治疗的患者中有6名（35%）至少有一次达到正常血清磷酸盐水平，对照组无患者达到正常范围[110] - 2022年4月，公司启动INZ - 701针对ABCC6缺陷成年患者的1/2期临床试验，招募10名成年患者[117] - 2024年4月，公司报告该试验的积极topline数据，INZ - 701总体耐受性良好，安全性良好，无严重不良事件[120] - 2024年2月，公司启动SEAPORT 1试验，评估INZ - 701在接受血液透析的ESKD患者中的安全性等，10月公布的中期数据显示INZ - 701显著增加PPi水平，降低矿物质代谢生物标志物水平，总体耐受性良好[122][123][125][126] - 2024年6月公司启动ADAPT试验，招募完成1/2期试验的ENPP1和ABCC6缺陷成年患者[131] - 2023年2月公司在扩大使用计划下为首位ENPP1缺陷儿科患者使用INZ - 701治疗[132] INZ - 701商业化计划 - 若营销申请获批，公司预计最早在2027年上半年将INZ - 701商业化推出[116] 政策与合作进展 - 2025年5月宣布美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）接受一组新的ICD - 10诊断代码，支持包括ENPP1缺陷在内的焦磷酸代谢紊乱分类[93] - 2025年5月公司与日本药品和医疗器械管理局达成协议，接受非日本临床数据用于申报，无需日本患者[93] 财务数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为8480万美元，预计可支撑运营至2026年第一季度，但现有资金无法满足未来12个月现金流需求[149] - 2025年第一季度研发费用为2037.9万美元，较2024年同期的1911.1万美元增加126.8万美元，主要因INZ - 701相关研发费用增加130万美元[158][159] - 2025年第一季度INZ - 701相关研发费用增加130万美元，其中化学、制造和控制费用增加220万美元，临床开发及相关咨询成本减少90万美元[159][160][161] - 2025年第一季度一般及行政费用为540.9万美元，较2024年同期的523.4万美元增加17.5万美元，基本保持一致[158] - 2025年第一季度运营总费用为2768.8万美元，较2024年同期的2434.5万美元增加334.3万美元[158] - 2025年第一季度运营亏损为2768.8万美元，较2024年同期的2434.5万美元增加334.3万美元[158] - 2025年第一季度净亏损为2803.9万美元，较2024年同期的2334.7万美元增加469.2万美元[158] - 2025年第一季度利息收入较2024年同期减少约130万美元，因2025年生息现金余额降低[164] - 2021年登记声明下可发售最高2亿美元各类证券，2023年登记声明下可发售最高3亿美元各类证券[168] - 截至2023年12月31日，按公开市场销售协议出售3553995股普通股，净收益2120万美元；截至2024年招股说明书补充文件提交日，出售4364440股，总收益约2620万美元；2024年出售2100903股，净收益1050万美元；2025年第一季度出售230045股，净收益20万美元；截至2025年3月31日，公开市场销售协议下约1700万美元额度可售[168][169] - 2022年7月贷款协议提供最高7000万美元定期贷款，已使用4500万美元本金，贷款人可选择购买最高500万美元普通股[170] - 2023年8月包销发行中出售1437.5万股普通股，净收益约6440万美元[171] - 2025年3月31日现金、现金等价物和短期投资总计约8480万美元，较2024年12月31日的1.13087亿美元减少[172] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量较2024年同期增加约460万美元，主要因净亏损增加470万美元、预付费用增加180万美元、非现金项目调整170万美元及其他经营资产和负债变动20万美元[173][174] - 2025年第一季度投资活动净现金提供量较2024年同期增加约2330万美元，主要因可销售证券购买减少3140万美元和销售及到期增加810万美元[173][175] - 2025年第一季度融资活动净现金提供量较2024年同期增加10万美元，主要因按市价发售计划出售普通股获20万美元，员工股票购买计划发行普通股支出10万美元[173][176] - 截至2025年3月31日，公司有现金、现金等价物和短期投资约8480万美元，贷款协议下有4500万美元未偿还本金，现有资金预计可支持到2026年第一季度，但不足以支持未来至少12个月运营，持续经营能力存重大疑虑[178] - 截至2025年3月31日，贷款协议项下未偿还本金总额为4500万美元[185] - 贷款利率为可变利率，不低于7.85%，不超过9.60%，截至2025年3月31日为9.60%[185] - 4500万美元未偿还本金中，500万美元在交易完成时提供资金，2023年2月借款2000万美元，2023年6月借款750万美元，2023年12月借款1250万美元[185] 市场风险相关 - 公司目前未面临与外汇汇率变化相关的重大市场风险，但未来运营可能受外汇汇率波动影响[186] - 通胀通常会增加公司劳动力成本和临床试验成本，但在2025年和2024年第一季度未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[187]