财务数据关键指标变化 - 2025年总收入为19亿美元，主要来自COVID疫苗销售[22] 管理层讨论和指引 - 公司预计2026年实现收入增长，增长动力包括英国、加拿大和澳大利亚长期合作伙伴关系的年度化影响以及mNEXSPIKE在美国的持续强劲采用[37] - 公司计划在2026年和2027年进一步降低成本，并利用全球生产网络、人工智能和数字工具提高成本效率[37] - 公司预计在2026年发布肿瘤学、罕见病和传染病产品组合的关键试验数据[37] - 公司计划未来几年推出多种新传染病产品（流感、流感+COVID联合疫苗和诺如病毒疫苗），将传染病疫苗系列扩大至最多6种获批产品[37] 传染病疫苗业务线表现 - 季节性流感疫苗候选药物mRNA-1010的修订生物制品许可申请已被FDA受理，PDUFA目标日期为2026年8月5日[24] - 针对65岁及以上人群，新COVID-19疫苗mNEXSPIKE的mRNA剂量是原疫苗Spikevax的五分之一[63] - 在65岁及以上参与者中，mNEXSPIKE相比Spikevax显示出13.5%的相对疫苗效力（rVE）[63] - 公司拥有三种已上市呼吸道疫苗：Spikevax、mNEXSPIKE和mRESVIA[61] - 季节性流感+COVID疫苗mRNA-1083和季节性流感疫苗mRNA-1010正在多个地区接受监管审评[61] - 公司2025-2026款Spikevax和mNEXSPIKE新冠疫苗针对LP.8.1变异株，Spikevax已在40个国家获批[64] - 公司RSV疫苗mRESVIA已在40个国家获批用于60岁及以上所有成人，并在其中31个国家获批用于18-59岁高风险成人[66] - 公司流感疫苗mRNA-1010在50岁及以上成人中的相对疫苗效力为26.6%[70] - 公司已向FDA提交mRNA-1010的生物制品许可申请，PDUFA目标日期为2026年8月5日[71] - 公司新冠与流感联合疫苗mRNA-1083的3期临床试验达到主要终点，已于2024年11月向FDA提交申请[74] - 公司大流行性流感疫苗mRNA-1018的1/2期研究显示，第二次接种后三周，97.8%的参与者达到被认为与保护相关的抗体滴度（≥1:40）[77] - 诺如病毒候选疫苗mRNA-1403的III期试验已招募约3.8万名18岁及以上全球参与者，其中约3.3万名60岁及以上，约5000名18至59岁[95] - 莱姆病候选疫苗mRNA-1975/1982在试验中引发了强烈的抗OspA IgG抗体反应，针对伯氏疏螺旋体OspA血清型1的滴度高达基线水平的约1300倍[99] 肿瘤治疗业务线表现 - 公司与默克合作推进intismeran autogene，目前有8项II期和III期临床试验正在进行中[23] - 黑色素瘤候选疗法mRNA-4157与KEYTRUDA联合使用，在II期试验中将复发或死亡风险降低了44%（HR=0.56）[113] - 在约3年中期随访中，mRNA-4157与KEYTRUDA联合治疗将III/IV期黑色素瘤患者的复发或死亡风险降低了49%（HR=0.510），远处转移或死亡风险降低了62%（HR=0.384）[115] - 在约5年中期随访中，mRNA-4157与KEYTRUDA联合治疗持续将III/IV期黑色素瘤患者的复发或死亡风险降低49%（HR=0.510）[116] - 癌症抗原疗法mRNA-4359的Ia期研究中，16名可评估反应的患者中有8名实现了疾病稳定（SD）的最佳总体反应[119] - mRNA-4359联合派姆单抗在29名检查点抑制剂耐药/难治性黑色素瘤患者中的客观缓解率为24%，疾病控制率为60%[120] - 在PD-L1表达≥1%的患者亚组中，mRNA-4359联合疗法的客观缓解率高达67%[120] 罕见病治疗业务线表现 - 公司与Recordati达成战略合作，共同推进丙酸血症治疗药物mRNA-3927的后期临床开发和全球商业化[25] - 公司预计其甲基丙二酸血症治疗药物mRNA-3705的注册性研究将于2026年开始[25] - mRNA-3927在22名丙酸血症患者的1/2期试验中耐受性良好，在剂量≥0.6 mg/kg时显示出最高的代谢失代偿事件减少获益[130] - 甲基丙二酸血症候选疗法mRNA-3705的1/2期试验已对18名参与者给药，显示甲基丙二酸及其他生物标志物减少，关键性研究预计于2026年开始[135] - 囊性纤维化候选疗法mRNA-3692/VX-522的1/2期研究多剂量递增部分正在进行中，数据预计在2026年下半年获得[138] 研发管线与平台技术 - 公司mRNA平台包含三个关键组件：mRNA科学、递送科学和制造工艺科学，用于推进其药物开发[39] - 公司拥有包含35个治疗和疫苗项目的多样化研发管线，其中6个处于后期开发阶段[58] - 研发管线涵盖三大领域：传染病疫苗、肿瘤治疗和罕见病治疗[58] - 公司已开发出多种递送“模式”，每种模式在临床中有一个或多个候选产品[57] - 专有的脂质纳米颗粒（LNP）系统旨在实现重复给药后药效的持续，且效力损失、肝损伤和免疫系统激活可忽略或检测不到[51] - 公司投资于制造工艺科学，以实现从微克到千克级别的mRNA药物生产规模[52] 生产与制造能力 - 公司已将其生产场地整合为全球制造网络，并在美国、英国、加拿大和澳大利亚增加了新的药品生产能力和设施[26] - 公司位于诺伍德的技术中心在2025年开始建设新的商业化药品生产和包装能力，以实现美国境内端到端生产[140] - 公司位于马尔堡的生物制造设施于2025年完工并获得临床供应批准，并于2025年9月开始运送患者批次[141] - 公司在英国、加拿大和澳大利亚的mRNA生产设施于2025年获得全面许可，并与各国政府签订了多年采购承诺[142] - 公司的专有平台每月能够生产多达1,000批mRNA序列和制剂，从序列到最终产品的周转时间为数周[150] 合作与外部协议 - 公司与默克的个性化癌症疫苗合作获得2亿美元首付款[178]和2.5亿美元期权行使费[179] - 公司与BARDA的合同最高金额约为18亿美元，截至2025年12月31日剩余未使用资金约为6200万美元[183] - CEPI将投资高达5430万美元以支持公司mRNA-1018流感疫苗的3期临床试验[184] - 公司与Recordati在2026年1月达成合作，共同推进mRNA-3927的临床开发和商业化[182] - 公司与OpenAI在2023年初开始合作，并于2024年全公司部署ChatGPT Enterprise[167] - 公司与盖茨基金会的合作框架协议下的资助活动于2025年结束，截至2025年12月31日无剩余资金承诺[186] 知识产权与专利 - 公司拥有超过260项已授权或已获准的美国专利，以及超过140项美国以外的授权或获准专利[189] - 公司另有485项待审专利申请[189] - 公司专利组合中大部分专利最早于2033年到期，最近申请专利的预计到期时间最早在2044至2045年[190] - 公司已获批产品Spikevax、mNEXSPIKE、mRESVIA的美国专利预计到期年份为2041年，欧洲专利为2036年[198] - 公司拥有至少1400个商标注册，其中美国有至少29个，其余分布在加拿大、欧盟等地；另有至少180个商标申请在超过55个司法管辖区待批[214] - 针对癌症抗原疗法项目（mRNA-4359），任何可能获授的美国及外国专利预计到期年份为2043年[209] - 针对罕见病项目，最早期的MMA专利预计到期年份为2036年，其余MMA和PA专利预计到期年份在2038年至2042年之间[211] - 公司CMV疫苗候选产品在美国拥有多项已授权专利，并在非美国司法管辖区（如欧洲、日本）有对应申请及授权[204] - 公司Intismeran项目在美国拥有1项已授权和1项已获准专利，另有8项美国待批申请、5项欧洲待批申请等广泛专利布局[208] - 公司hMPV疫苗项目在美国已获一项专利授权，并在美国和欧洲有专利申请待批[202] - 公司流感疫苗项目在美国、欧洲及全球拥有多个不同广度的专利族，其中包含多项已授权专利[201] - 公司RSV疫苗项目已提交多项专利申请，其专利组合包含多个不同广度的专利族[196] - 公司betacoronavirus疫苗项目（包括现有及新型疫苗）已提交多项专利申请并寻求专利保护[196] 疾病负担与市场背景 - 在美国，RSV每年导致高达8万名儿童住院，并导致65岁及以上成人高达16万人住院和1万人死亡[65] - 季节性流感每年导致全球300万至500万重症病例及29万至65万死亡，现有疫苗总体有效性很少超过60%[68] - 流行病防范创新联盟将投资高达5430万美元，以支持mRNA-1018的关键3期临床试验，该试验预计于2026年初开始[78] - 在美国，每年约有4.7万例实体器官移植和2.3万例造血干细胞移植，接受者面临移植后巨细胞病毒感染的重大风险[83] - 诺如病毒每年在全球造成约6.85亿例疾病和20万例死亡，其中5岁以下儿童死亡超过5万例[89] - 诺如病毒造成的全球经济影响估计为每年600亿美元，仅在美国每年就造成约2000万例感染、10万例住院和900例死亡，相关成本约为20亿美元[90] - 莱姆病每年在欧美影响约67.5万人，此前基于OspA抗原的疫苗在III期试验中效力高达92%[97] - 尼帕病毒（NiV）感染的病例死亡率估计为40%-75%[100] 研发项目调整 - 公司于2025年停止了多个研发项目，包括mRNA-1647、mRNA-1608、mRNA-1468、mRNA-3745和mRNA-3210[144]