融资情况 - 2021年4月14日，公司通过私募向Pachytene Limited出售1亿美元普通股，每股价格6.10美元[340] - 2021年6月，公司在港交所首次公开募股出售1.04亿股普通股，筹集约5.347亿美元；7月行使超额配售权，出售1560万股普通股，筹集约8020万美元[341] 团队与市场情况 - 公司约820名科学家领导的团队创建了广泛的全球临床管线，目前在全球开展和计划超40项针对肿瘤患者的临床研究[347] - 公司美国和欧洲团队约130人，自2018年成立以来取得多项成果，还在美国组建超30人的商业团队[348] - 公司计划到2023年底将中国内部肿瘤药物销售团队从约630人增至约700人[353] - 中国肿瘤市场约占全球肿瘤患者总数的四分之一，且增长迅速[355] 药物销售数据 - 2021年，Sulanda在中国的市场总销售额为1160万美元，估计约4800名新患者接受治疗[356] - 2021年礼来公司依鲁那肽（Elunate）市场总销售额达7100万美元，较2020年的3370万美元增长111%，公司该年依鲁那肽收入为5350万美元，占市场销售额的75.4%，2022年续约国家医保目录（NRDL）时同意在2021年价格基础上折扣5%[359] - 2021年6月22日，沃利替尼（Savolitinib）的奥普替尼（Orpathys）在中国获批，7月中旬阿斯利康推出该产品，自推出至2021年底市场销售额为1590万美元，公司因此获得2500万美元首次销售里程碑付款和1130万美元制造费及特许权使用费收入，2021年约1900名新患者接受治疗[360][361] 药物研发与审批进展 - 公司有12个内部发现的候选药物已进入全球临床试验，3个已获批销售[337] - 公司7种肿瘤药物候选物正在中国以外开发，2021年4月完成苏伐替尼（Surufatinib）美国新药申请（NDA）滚动提交，6月获FDA接受，7月EMA接受其营销授权申请（MAA）[363] - 沃利替尼已在中国获批治疗局部晚期或转移性NSCLC，全球超1500名患者临床试验显示其对多种MET基因改变癌症有临床疗效且安全性可接受[366] - 苏伐替尼已在中国获批治疗晚期神经内分泌肿瘤（NET），2019年11月获美国FDA孤儿药认定，2020年4月获快速通道认定，2021年4月完成美国NDA提交，6月获FDA接受，7月EMA接受其MAA[369][370][371] - 呋喹替尼（Fruquintinib）已在中国获批治疗晚期转移性结直肠癌（mCRC），正在进行结直肠癌、胃癌、乳腺癌等实体瘤研究[373] - 2021年9月，amdizalisib获中国国家药监局药品审评中心（CDE）突破性疗法认定，用于治疗难治性滤泡性淋巴瘤[376] - 基于在中国和澳大利亚的I/Ib期概念验证临床数据，公司在美国和欧洲开设18个站点进行amdizalisib的I/Ib期研究，患者招募正在进行中[377] - 2021年6月，中国国家药监局（NMPA）批准savolitinib用于治疗伴有MET外显子14跳跃改变的非小细胞肺癌（NSCLC），使其成为中国首个同类选择性MET抑制剂[385] - 2021年，公司启动多项新试验，包括savolitinib与Imfinzi用于MET驱动、不可切除且局部晚期或转移性乳头状肾细胞癌（PRCC）的全球III期关键研究SAMETA，以及savolitinib单药治疗MET外显子14跳跃改变患者的中国IIIb期批准后验证性研究[386] - 2022年计划提交SAVANNAH II期研究结果，年中启动savolitinib联合Tagrisso的全球III期关键研究[387] - 2020年12月surufatinib获NMPA批准治疗非胰腺神经内分泌瘤，2021年6月获批治疗胰腺神经内分泌瘤，2022年1月纳入NRDL [388] - 2018年11月fruquintinib在中国商业化上市，Eli Lilly支付公司70% - 80%的市场销售相关费用[390] - FRUTIGA研究约700名患者，预计2022年完成入组[392] - 公司已完成amdizalisib I期剂量递增研究，Ib期扩展研究正在进行，2021年4月启动II期注册试验[394] - sovleplenib的I/Ib期研究覆盖超200名患者，2021年10月启动III期研究，2022年1月获突破性疗法认定[395][396] - 2022年1月启动HMPL - 760 I期试验，预计入组约100名患者[398] - 约10 - 15%的肝内胆管癌患者肿瘤存在FGFR2融合，HMPL - 453针对该病症的II期研究正在进行[399] 工厂产能情况 - 上海工厂预计产能是苏州工厂的五倍，计划2022年末完成小分子设备安装，2023年末达到GMP合规[404][405] 其他业务净利润与股息情况 - 2019 - 2021年其他业务净利润分别为4150万美元、7280万美元和1.429亿美元，2021年合资企业宣布向集团派发股息1.03亿美元，自成立以来累计超4亿美元[408] 沃利替尼相关研究数据 - 公司与阿斯利康合作，已对超过1500名患者进行了沃利替尼（savolitinib）单药和联合治疗的研究[113][116] - 沃利替尼在MET酶促试验中，IC50为5 nM，对MET的活性比下一个非MET激酶强约1000倍[119] - 在基于细胞的MET磷酸化活性测定中，沃利替尼在配体非依赖性（基因扩增）和配体依赖性（过表达）细胞中均表现出低纳摩尔水平的IC50[119] - 在靶标相关肿瘤细胞功能测定中，沃利替尼IC50小于10 nM，在其他细胞中IC50超过30000 nM，比MET肿瘤细胞高数千倍[119] - 第一代选择性MET抑制剂因肾毒性问题未取得进展，沃利替尼至今未显示出任何肾毒性[116] - 沃利替尼在临床研究中，对NSCLC、PRCC、CRC、胃癌和前列腺癌等MET基因改变的患者显示出有前景的临床疗效和可接受的安全性[113] - MET信号通路在多种癌症中异常激活，与肿瘤生长、存活、侵袭、转移等密切相关，还与多种肿瘤的耐药性有关[114][115] - 公司设计沃利替尼旨在解决人类代谢物相关的肾毒性问题，保留了对多种MET畸变的高抑制特性[113][116] - 沃利替尼在临床前试验中，对MET表现出强大的体外活性，有效阻断相关细胞功能[117] - 公司正在与阿斯利康合作，对沃利替尼进行多种适应症的单药和联合治疗测试[121] - 中国每年约有13000例NSCLC患者有MET外显子14跳跃改变，每年约有120000例新的实体瘤患者MET有改变[423] - 萨沃利替尼单药治疗NSCLC患者的II期研究中，61例可评估患者的客观缓解率为49.2%，疾病控制率为93.4%，70例患者的中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月[426] - 萨沃利替尼单药治疗NSCLC患者的III期确证性研究预计将从约40个地点招募约160名患者[427] - 塔格瑞斯治疗后，FLAURA研究中有15%的患者和AURA3研究中有19%的患者出现MET扩增[430] - 塔格瑞斯耐药的三线NSCLC患者中约30%（7/23例）有MET基因扩增[431] - TATTON研究中，11例MET阳性可评估患者的客观缓解率为55%，疾病控制率为100%[433] - TATTON研究B2部分，48例可评估患者中69%有确认缓解，94%疾病得到控制，中位无进展生存期为9.1个月[435] - TATTON研究B3部分，18例患者中67%有确认缓解，100%疾病得到控制，中位无进展生存期为11.1个月[436] - TATTON研究D部分，40例可评估患者中65%有确认缓解，98%疾病得到控制，中位无进展生存期为9.0个月[437] - ORCHARD研究中，17例可评估患者的客观缓解率为41%（7/17）[440] - ORCHARD研究中Savo 300/600mg + TAGRISSO®客观缓解率（ORR）为41% [95% CI：25 - 59]，疾病控制率（DCR）为82% [442] - TATTON B研究中Savo 600mg + TAGRISSO®（Part B2）ORR为65% [95% CI：50 - 78]，DCR为88% [95% CI：76 - 96] [442] - 澳大利亚I期研究中8例PRCC患者使用savolitinib治疗，3例获确认部分缓解，3例病情稳定，总ORR为38% [457] - CALYPSO研究41例患者不论PD - L1或MET状态，ORR为29%（12/41），中位无进展生存期（PFS）为4.9个月 [95% CI：2.5 - 10.0] [461] - CALYPSO研究14例MET驱动肿瘤患者，ORR为57%（8/14），中位PFS为10.5个月 [95% CI：2.9 - 15.7] [461] - 公司启动SAVANNAH全球II期研究，计划2022年提交结果在科学会议展示 [446] - 公司于2021年9月启动中国III期SANOVO研究，首名患者已给药 [449] - 公司于2021年11月启动中国III期SACHI研究，首名患者已给药 [451] - 公司于2021年10月启动III期SAMETA研究，首名患者已给药 [462] - PRCC占肾癌患者约15%，暂无针对MET驱动改变肿瘤的获批治疗方法 [456] - 中国MET扩增胃癌患者接受savolitinib单药治疗，可评估疗效的MET基因扩增患者ORR为43%（3/7），疾病控制率为86%（6/7）；整体可评估疗效的异常MET患者ORR为14%（3/22），疾病控制率为41%（9/22）[464] - VIKTORY研究中715例胃癌患者成功测序，MET扩增患者占3.5%（25/715）；savolitinib单药治疗MET扩增患者的ORR为50%（10/20）[465] 苏伐替尼相关研究数据 - Surufatinib抑制VEGFR 1、2和3，FGFR1和CSF - 1R激酶的IC50范围为1 nM至24 nM[470] - Surufatinib阻断VEGF诱导的VEGFR2磷酸化和CSF - 1R磷酸化的IC50分别为2 nM和79 nM[470] - Surufatinib降低VEGF或FGF刺激的人脐静脉内皮细胞增殖的IC50 < 50 nM[470] - SANET - ep研究中，savolitinib组患者中位无进展生存期（PFS）为9.2个月，安慰剂组为3.8个月，风险比（HR）为0.334（95%CI：0.223，0.499；p<0.0001）[481] - SANET - ep研究中，CTC 3级及以上治疗相关不良事件（TEAEs）发生率超5%的有高血压（36%）、蛋白尿（19%）和贫血（7%）[481] - SANET - ep研究中患者按2:1比例随机分配接受300 mg surufatinib或安慰剂口服，每日一次，28天为一个治疗周期[480] - 2016年公司启动SANET - p研究，患者按2:1比例随机接受300mg苏泰达或安慰剂治疗，主要终点为PFS[485] - 2020年初SANET - p中期分析显示，研究者评估苏泰达组中位PFS为10.9个月，安慰剂组为3.7个月（HR 0.491；95% CI：0.319 - 0.755；p = 0.0011），苏泰达组ORR为19.2%，安慰剂组为1.9%，DCR分别为80.8%和66.0%[486] - 苏泰达于2021年6月获NMPA药品注册批准，用于治疗晚期胰腺NET[489] - 美国FDA于2021年6月受理苏泰达NDA，PDUFA目标日期为2022年4月30日[491][492] - 2021年7月EMA受理苏泰达MAA，120天评估已完成，进入后期审查阶段[493] - 截至2020年6月30日，美国Ib期试验中32例患者均为预处理进展期NET，胰腺NET队列确认缓解率为18.8%，疾病控制率为87.5%；非胰腺NET队列确认缓解率为6.3%，疾病控制率为93.8%，两组中位PFS均为11.5个月（95% CI：6.5 - 17.5）[493] - 日本注册桥接研究预计招募约34例患者，分两阶段进行[496] - 苏泰达单药治疗BTC的Ib/IIa研究显示，治疗16周后46%患者未进展，中位PFS为3.7个月，中位OS为6.9个月[499] - 苏泰达与拓益联合治疗的I期剂量探索研究显示，推荐的2期剂量下，11例疗效可评估患者DCR为100%，ORR为63.6%[504] - 苏泰达与拓益联合治疗的II期中国研究将在9种实体瘤适应症中招募约260例患者[504] - 2021年CSCO年会公布NEC患者数据，平均治疗时长4.9个月，中位OS为10.3个月，中位PFS为4.14个月，确认ORR为23.8%，DCR为71.4%，42.9%患者出现3级以上治疗相关不良事件，4.8%患者有治疗相关严重不良事件[505] - 2021年9月启动一项III期研究，预计招募约200名晚期NEC患者，主要结局指标为OS[506] - 2021年ASCO年会公布NEC和GC队列数据，NEC队列20例患者ORR为20%，DCR为70%，中位PFS为3.9个月，33%患者出现3级以上治疗相关不良事件；GC队列15例患者确认ORR为13%，DCR为73%，中位PFS为3.7个月，14%患者出现3级以上治疗相关不良事件[507] - 2022年计划启动SURTORI - 02，即在中国开展surufatinib与Tuoyi联合治疗食管癌的III期研究，还计划提交联合疗法在胆管癌、食管癌、