临床试验计划 - BEACON - 101试验预计初始“哨兵”队列有3名患者，后续最多共45名患者参与，计划2022年下半年招募首位受试者[94] - 公司预计在2022年下半年向FDA提交BEAM - 101治疗镰状细胞病的IND申请并启动1/2期临床试验[94] - 公司预计在2022年下半年向FDA提交BEAM - 102治疗镰状细胞病的IND申请[95] - 公司预计在2022年下半年向FDA提交BEAM - 201治疗复发、难治性T - ALL/T - LL及其他CD7 +恶性肿瘤的IND申请[102] - AUNT研究计划在美国招募约1000名镰状细胞特征参与者，这些参与者是全球研究网络参与者的家庭成员，该网络包含1999 - 2021年超1200名镰状细胞病患者数据[100] 临床前研究数据 - 2020年第二季度公布的BEAM - 102临床前数据显示，腺嘌呤碱基编辑器能以超80%的效率将致病突变转化为HbG - Makassar [95] - 临床前概念验证研究表明，碱基编辑器能在原代人T细胞中同时高效修饰多达8个基因组位点，效率为85 - 95% [101] - LNP制剂使NHPs肝脏体内编辑率从最初低于10%提升至RNA总剂量1.5mg/kg时的52%，后在RNA总剂量1.0mg/kg时达60%[106] - 2022年5月数据显示，GSDIa小鼠模型中低至个位数百分比的碱基编辑率即可恢复肝脏G6Pase活性等[106] - 2022年5月数据表明，优化ABE和引导RNA使Alpha - 1编辑效力提升超两倍[107] - Stargardt病中12% - 20%的感光细胞编辑率或可改善病情，ARPE - 19细胞中约75%的疾病等位基因被精确纠正[111] 疾病相关数据 - 镰状细胞特征携带者的HbS水平在25 - 45%，全球约3亿人受影响[100] - 美国GSDIa患者中R83C和Q347X两种点突变患者分别约900和500人，占比约59%[106] - 美国约5500人受ABCA4基因G1961E点突变导致的Stargardt病影响[111] 产品开发计划 - 公司计划在2022年提名除BEAM - 201外的第二个CAR - T开发候选产品[101] 脂质纳米颗粒筛选 - 2021年12月，公司宣布已筛选超1000种脂质纳米颗粒（LNPs）用于递送造血干细胞，确定LNP - HSC1最有效[99] - 公司筛选超1000种LNPs，以确定在小鼠和NHPs的HSPCs中实现持久、剂量依赖性mRNA转染的LNPs[112] 设施建设 - 公司在北卡罗来纳州建造10万平方英尺的cGMP合规制造设施，初始未折现租赁付款最低估计为6900万美元，预计2023年第一季度投入运营[113][115] 合作情况 - 公司与辉瑞的合作中，双方在Phase 1/2临床试验结束后按35%/65%（Beam/辉瑞）比例分享净利润及开发和商业化成本[117] - 公司与Verve合作，完成Phase 1临床试验后可参与未来开发和商业化，并分享美国50%的利润和亏损[119] - 公司与多家机构达成合作，包括2020年7月与IOB合作治疗眼部疾病、与波士顿儿童医院合作开发特定疾病疗法，2020年6月与Magenta Therapeutics合作评估MGTA - 117，2021年10月与Sana Biotechnology达成CRISPR Cas12b技术许可协议，2021年12月与辉瑞就体内碱基编辑项目合作[121][123][124][122][133] 收购情况 - 2021年2月公司以1.2亿美元收购Guide Therapeutics，其原股东和期权持有人最高可额外获得1亿美元技术里程碑付款和2.2亿美元产品里程碑付款[125] 财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年第一季度公司净亏损分别为6920万美元和2.016亿美元，截至2022年3月31日累计亏损8.375亿美元[130] - 2022年和2021年第一季度公司分别确认收入8400万美元和6000美元[133] - 2022年和2021年第一季度许可与合作收入分别约为840万美元和6000美元[136] - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为6540万美元和1.901亿美元，减少1.247亿美元[136] - 2022年和2021年第一季度一般及行政费用分别为1920万美元和1030万美元，增加900万美元[139] - 2022年和2021年第一季度衍生负债公允价值变动分别产生1360万美元其他收入和190万美元其他费用[139] - 2022年和2021年第一季度非控股股权投资公允价值变动分别产生770万美元其他费用和100万美元其他收入[139] - 2022年和2021年第一季度或有对价负债公允价值变动分别产生50万美元其他收入和30万美元其他费用[140] - 2022年和2021年第一季度利息及其他收入（费用）净额分别为60万美元和2.1万美元费用[140] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为12亿美元[143] - 2022年和2021年第一季度经营活动提供（使用）的净现金分别为2.185亿美元和使用3860万美元[144] - 2022年和2021年第一季度投资活动使用的净现金分别为5.37339亿美元和2.79626亿美元[144] - 2022年第一季度，经营租赁使用权资产为240万美元，衍生负债公允价值变动为190万美元，折旧和摊销费用为140万美元，或有对价负债变动为30万美元[147] - 2022年第一季度，投资活动使用现金主要为有价证券净购买5.301亿美元和购置物业及设备730万美元；2021年同期分别为2.688亿美元和1150万美元，收购Guide后还收到现金60万美元[147] - 2022年第一季度，融资活动提供的净现金主要包括股权发行所得5400万美元、福利计划下发行普通股所得140万美元和行使股票期权所得80万美元，部分被设备融资负债还款60万美元抵消；2021年同期主要包括私募发行所得2.6亿美元和行使股票期权所得180万美元，部分被股权发行成本支付800万美元和设备融资负债还款50万美元抵消[147] 财务相关预计 - 公司预计继续产生重大费用和增加运营亏损，需筹集额外资金支持运营和增长战略[130] - 研发费用涵盖交付技术投资、知识产权许可成本等多项内容，预计随项目推进大幅增加[133] - 一般及行政费用主要包括人员薪酬等，预计未来会因支持研发活动而增加[134] - 预计公司运营费用将大幅增加，原因包括开展临床试验、继续研究项目等多项活动[147] - 预计2022年3月31日的现金、现金等价物和有价证券能为当前和计划的运营费用及资本支出提供至少12个月的资金[147] - 未来资金需求取决于构建平台成本、获取许可成本等诸多因素[147][150] 会计政策及合同情况 - 公司关键会计政策涉及股份支付、可变利益实体、公允价值计量和租赁，与2021年相比无重大变化[129] - 2022年第一季度，公司合同义务和承诺无重大变化[151] 市场风险情况 - 截至2022年3月31日，公司有现金、现金等价物和有价证券12亿美元，主要市场风险为利率敏感性，预计利率10%的即时变化不会对投资组合公允价值产生重大影响[152] - 公司目前未面临重大外汇汇率变动市场风险，但未来与美国境外供应商的合同增加可能会增加该风险[154] - 通货膨胀通常会增加公司劳动力、研发和制造成本，目前未对财务报表产生重大影响，但未来运营可能会受到不利影响[154] 公司基本情况 - 公司成立于2017年1月，7月开始运营，目前处于早期阶段，所有项目处于临床前或临床早期，尚未从产品销售中获得收入[130] 其他收入和费用项目 - 其他收入和费用包括衍生负债公允价值变动、非控制性股权投资公允价值变动等项目[135]