公司概况 - 公司是一家致力于建立精准基因药物领先、完全集成平台的生物技术公司[123] 临床试验计划 - BEACON - 101试验预计初始“哨兵”队列有3名患者，后续最多共45名患者参与，计划2022年下半年招募首位受试者[132] - AUNT研究计划在美国招募约1000名镰状细胞特征参与者，这些参与者是全球研究网络中患者的家庭成员，该网络包含1999 - 2021年超1200名镰状细胞病患者数据[139] - 2022年6月底公司向FDA提交BEAM - 201治疗复发性、难治性T - ALL/T - LL及其他CD7 +恶性肿瘤的新药研究申请，7月29日被告知该申请被临床搁置[143] - 2022年7月公司宣布VERVE - 101全球1b期临床试验在新西兰对首位患者给药[171] 临床前研究数据 - BEAM - 102在2020年第二季度的临床前数据显示腺嘌呤碱基编辑器能以超80%的效率将致病突变转化为HbG - Makassar [135] - 临床前研究表明碱基编辑器能在原代人T细胞中同时高效修饰多达8个基因组位点，效率为85 - 95% [142] - 2021年5月公司评估LNP配方和mRNA生产工艺数据显示，总RNA剂量为1.5mg/kg时，NHPs肝脏体内编辑率从最初低于10%提升至52%；9月数据显示，总RNA剂量为1.0mg/kg时，编辑率达60%[147] - 2021年10月公司报告的临床前研究数据显示，LNP递送ABE治疗的新生huR83C小鼠正常生长至三周龄，全肝DNA测序编辑效率达约60%[151] - 2022年5月公布的临床前数据表明，GSDIa小鼠模型中，BEAM - 301治疗后小鼠生长至至少35周，低至个位数的碱基编辑率就能恢复肝脏G6Pase活性等[152] - 2022年5月优化ABE和引导RNA用于纠正Alpha - 1疾病PiZ突变，编辑效力提升超两倍，小鼠循环中α - 1抗胰蛋白酶有潜在治疗相关增加[154] - 人类视网膜色素上皮细胞系中，双感染分裂AAV系统五周后约75%的疾病等位基因被精确纠正；2021年11月启动Stargardt项目的NHPs临床前研究[159] 疾病相关数据 - 镰状细胞特征携带者的HbS水平在25 - 45%，全球约3亿人受影响[138] - 美国GSDIa疾病中R83C和Q347X两种点突变患者分别约为900和500人，占美国所有GSDIa患者约59%；肝脏细胞中正常G6Pase活性低至11%就足以恢复空腹血糖[150] - 美国约5500人受ABCA4基因G1961E点突变导致的Stargardt病影响；疾病建模显示12% - 20%的感光细胞编辑率可能具有疾病修饰作用[157][158] 项目进展 - 公司正在推进镰状细胞病和β - 地中海贫血的离体碱基编辑项目，采用分阶段开发策略[128][129] - 2021年12月公司宣布已筛选超1000种脂质纳米颗粒，确定LNP - HSC1对造血干细胞递送最有效[137] - 2020年8月公司与Alexandria签订租赁协议，在北卡罗来纳州建设10万平方英尺的cGMP合规制造设施，预计2023年第一季度运营，初始未折现租赁付款最低估计为6900万美元[163] - 2021年1月公司选定VERVE - 101作为主要产品用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症[170] 合作协议 - 2021年12月公司与辉瑞达成体内碱基编辑研究合作协议，初始为期四年，可按项目延长一年；公司完成开发候选物选择，辉瑞可选择独家全球许可，公司在1/2期临床试验结束后有35%/65%比例的全球共同开发和商业化选择权[166] - 2019年4月公司与Verve达成合作和许可协议，2022年7月修订；公司授予Verve三项肝脏介导的心血管疾病靶点的独家全球许可，公司有里程碑付款，在1期临床试验后对不同靶点有不同比例的利润和损失分享权[169] - 2020年7月公司与巴塞尔分子与临床眼科研究所达成研究合作协议[172] - 2021年10月公司与Sana Biotechnology达成选择权和许可协议[174] - 2020年7月公司与波士顿儿童医院达成联盟协议[175] - 2020年6月公司与Magenta Therapeutics达成非独家研究和临床试验合作协议[177] 收购情况 - 2021年2月公司以1.2亿美元收购Guide Therapeutics，Guide前股东和期权持有人最高可额外获得1亿美元技术里程碑付款和2.2亿美元产品里程碑付款[178] 财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年上半年公司净亏损分别为1.412亿美元和2.778亿美元，截至2022年6月30日累计亏损9.094亿美元[187] - 2022年和2021年上半年公司确认的许可和合作收入分别为2510万美元和1.2万美元[190] - 公司预计研发费用和一般及行政费用将大幅增加[193][195] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，许可和合作收入分别为1670万美元和6000美元，增长1664.6万美元[198][199] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发费用分别为7460万美元和4560万美元，增长2900万美元，主要因人员、设施、股票薪酬等成本增加[198][200][201] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，行政费用分别为2410万美元和1340万美元，增长1070万美元[198][202] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，衍生负债公允价值变动分别产生1220万美元其他收入和4230万美元其他费用[198][202] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，许可和合作收入分别为2510万美元和1.2万美元，增长2507.2万美元[206][207] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，研发费用分别为1.4亿美元和2.357亿美元，减少9570万美元，主要因无形资产减值冲销及部分成本增加相抵[206][208][209] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，行政费用分别为4330万美元和2370万美元，增长1960万美元[206][208][209] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，衍生负债公允价值变动分别产生2580万美元其他收入和4420万美元其他费用[206][210] - 2021年1月，公司私募发行279.57万股普通股，总收益2.6亿美元，净收益2.52亿美元[216] - 2021年4 - 7月，公司通过ATM销售协议出售290.8009万股普通股，总收益3亿美元[218] - 截至2021年7月7日，公司可额外发售总发行价为5亿美元的普通股[220] - 截至2022年6月30日，公司根据修订后的销售协议额外出售3248633股普通股，平均每股价格89.06美元，总收益2.893亿美元[220] - 2022年1月，公司根据辉瑞协议获得3亿美元的预付款[221] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券共计12亿美元[222] - 2021年5月，公司需向哈佛和博德研究所分别支付1500万美元的成功付款，已在6月以普通股股份结算，未来可能还需分别支付最高9000万美元[223] - 2022年上半年经营活动提供的净现金为1.662亿美元，2021年上半年使用的净现金为7110万美元[226] - 2022年上半年投资活动使用的净现金为5.38601亿美元，2021年上半年为2.92763亿美元[226] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为7801.6万美元，2021年上半年为4.13712亿美元[226] - 截至2022年6月30日，办公室和实验室租赁以及设备租赁的未来最低承诺总额分别为2.698亿美元和390万美元，北卡罗来纳州制造设施的初始租赁付款估计为6900万美元[239] - 截至2022年6月30日，公司拥有12亿美元的现金、现金等价物和有价证券，认为利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[240]