临床试验与研究计划 - BEACON试验预计初始“哨兵”队列有3名患者，后续最多共45名患者参与，预计2022年底招募第一名受试者[107] - AUNT研究计划在美国招募约1000名镰状细胞特征参与者，这些参与者是全球研究网络中患者的家庭成员，该网络有1999 - 2021年超1200名镰状细胞病患者的数据[112] - 2022年6月底公司向FDA提交BEAM - 201的新药研究申请，7月被临床搁置，11月提交回复[114] - 公司预计2022年不会提名第二个CAR - T开发候选药物，预计2023年提供进一步更新[116] - 公司针对GSDIa的BEAM - 301开展IND - 启用研究，美国R83C和Q347X两种点突变患者分别约900和500人，占美国GSDIa患者约59%[119][120] - 2022年公司预计获得美国IND申请监管批准，9月已获得英国临床试验申请监管批准[134] - 2021年1月Verve宣布选择VERVE - 101作为治疗杂合子家族性高胆固醇血症的先导产品[134] - 2022年7月Verve宣布VERVE - 101全球1b期临床试验首位患者在新西兰给药[134] 临床前研究数据 - BEAM - 102在2020年第二季度的临床前数据显示，腺嘌呤碱基编辑器能以超80%的效率将致病点突变转化为HbG - Makassar [108] - 临床前研究表明碱基编辑器能在原代人T细胞中同时高效修饰多达8个基因组位点，效率为85 - 95% [113] - 2021年10月公司公布靶向CD5阳性血液系统恶性肿瘤的多靶点编辑异体CAR - T研究的临床前数据[117] - 公司LNP技术在NHPs肝脏编辑效果显著，2021年5月数据显示总RNA剂量1.5mg/kg时编辑率从不足10%提升至52%，9月总RNA剂量1.0mg/kg时编辑率达60%[118] - 2021年10月公司GSDIa临床前研究中，LNP - 递送ABE处理的新生huR83C小鼠肝脏DNA编辑效率达约60%[120] - 2022年5月公司AATD研究中，优化试剂使编辑效力提升超两倍，预期临床相关剂量（<1mg/kg）处理小鼠循环α - 1抗胰蛋白酶有潜在治疗相关增加[122] - 美国约5500人受ABCA4基因G1961E点突变导致的Stargardt病影响，公司在ARPE - 19细胞中双感染分裂AAV系统五周后疾病等位基因校正率约75%[125] - 疾病建模显示，Stargardt病仅需12% - 20%的感光细胞就能保留视力，公司预计该范围内的细胞编辑率具有疾病修饰作用[125] 技术筛选与确定 - 2021年12月公司宣布已筛选超1000种脂质纳米颗粒，确定LNP - HSC1对造血干细胞递送最有效[111] - 公司筛选超1000种LNPs，以确定在临床前研究中能在小鼠和NHPs的HSPCs中实现持久、剂量依赖性mRNA转染的LNPs[128] 疾病相关数据 - 镰状细胞特征携带者的HbS水平在25 - 45%，全球约3亿人受影响[112] 合作协议 - 2021年12月公司与辉瑞达成体内碱基编辑研究合作协议，初始为期四年，公司有权在1/2期临床试验结束时选择加入一项合作项目的全球共同开发和商业化协议，利润和成本按35%/65%（公司/辉瑞）分配[131] - 2021年6月公司与Apellis Pharmaceuticals达成合作，针对补体系统驱动疾病开展最多六个碱基编辑项目的临床前研究，公司可选择与Apellis就一个许可项目达成50 - 50美国共同开发和商业化协议[132] - 公司与Verve Therapeutics合作，可分享针对一个靶点的许可产品全球利润和亏损的35%，以及针对另外两个靶点的许可产品美国利润和亏损的50%[134] - 公司与多家机构达成合作，包括Sana Biotechnology、波士顿儿童医院、Magenta Therapeutics、Orbital Therapeutics等[135][136][138][139] 收购信息 - 2021年2月公司以1.2亿美元收购Guide Therapeutics，其前股东和期权持有人最高可额外获得1亿美元技术里程碑付款和2.2亿美元产品里程碑付款[140] 财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年前九个月公司净亏损分别为2.507亿美元和3.059亿美元，截至2022年9月30日累计亏损达10亿美元[145] - 2022年和2021年前九个月公司确认的许可和合作收入分别为4090万美元和80万美元[146] - 2022年和2021年第三季度许可与合作收入分别为1580万美元和80万美元，增长1504万美元[153][154] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为8530万美元和5460万美元，增长3070万美元，主要因人员、设施、股票薪酬等成本增加[153][154] - 2022年和2021年第三季度管理费用分别为2180万美元和1580万美元，增长600万美元，主要因股票薪酬、人员成本和法律成本增加[153][156] - 2022年和2021年第三季度衍生负债公允价值变动分别为490万美元费用和3580万美元收入，变动4070万美元[153][157] - 2022年和2021年前三季度许可与合作收入分别为4090万美元和80万美元，增长4010万美元[162][163] - 2022年和2021年前三季度研发费用分别为2.253亿美元和2.903亿美元，减少6510万美元，主要因无形资产核销及部分成本增加[162][163] - 2022年和2021年前三季度管理费用分别为6510万美元和3950万美元，增长2570万美元，主要因股票薪酬、人员成本和法律成本增加[162][165] - 2022年和2021年前三季度衍生负债公允价值变动分别为2090万美元收入和840万美元费用，变动2930万美元[162] - 2022年第三季度和前九个月所得税拨备均为240万美元，主要因合作协议收入确认和研发支出资本化摊销要求[153][159][162] - 2022年第三季度和前九个月权益法投资损失均为2550万美元，与Orbital在研研发项目基础差异有关[153][160][162] - 2022年前9个月，公司因普通股价格下降，成功付款负债公允价值变动产生其他收入2090万美元；2021年同期因普通股价格上升，产生其他费用840万美元[167] - 2022年和2021年前9个月，公司对Verve普通股投资公允价值变动分别产生其他费用140万美元和其他收入2200万美元[167] - 2022年和2021年前9个月，公司Guide技术和产品或有对价负债公允价值变动分别产生其他费用50万美元和其他收入960万美元[167] - 2022年前9个月，公司利息和其他收入（费用）净额为净收入770万美元，2021年同期为净费用10万美元，增长主要因市场利率上升和投资组合增长带来利息收入增加[167] - 2022年前9个月，公司记录所得税拨备240万美元，主要归因于与Apellis和Pfizer合作协议的税收收入确认及研发支出资本化和摊销要求[168] - 2022年前9个月，公司权益法投资损失2550万美元，与Orbital在研研发项目基础差异有关，截至2022年9月30日，该投资已减记至零[169] 融资与资金情况 - 公司自成立以来主要通过销售可赎回可转换优先股、普通股发行收益和合作许可协议收入来融资[145] - 2021年1月，公司私募发行279.57万股普通股，总收益2.6亿美元，扣除费用后净收益2.52亿美元；4 - 7月，通过ATM销售协议出售290.8009万股普通股，总收益3亿美元；2022年1月，因Pfizer协议获得预付款3亿美元[170][172] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为11亿美元；可能需向哈佛和博德研究所支付最高各9000万美元的成功付款[172] - 2022年前9个月，经营活动提供净现金9170万美元，投资活动使用现金5.74775亿美元，融资活动提供净现金7957.8万美元；2021年同期，经营活动使用净现金6810万美元，投资活动使用现金2.16648亿美元，融资活动提供净现金7.34598亿美元[173] - 公司预计2022年9月30日的现金、现金等价物和有价证券至少能支持未来12个月的运营费用和资本支出，但因项目开发存在风险和不确定性，无法准确估计研发所需增加的资本支出和运营费用[179] - 截至2022年9月30日，办公室和实验室租赁、设备租赁的未来最低承诺总额分别为2.652亿美元和320万美元[183] - 2022年6月开始的北卡罗来纳州研究三角园10万平方英尺制造设施租赁，未折现最低租赁付款初始估计为6900万美元，预计在2023年第一季度起15年内支付[183] - 截至2022年9月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券11亿美元，包括现金、货币市场基金、商业票据、公司票据和公司股权证券[184] 市场风险与资金需求 - 公司认为利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[184] - 公司目前未面临重大外汇汇率变动带来的市场风险，但未来与美国以外供应商签订更多合同可能增加外汇风险[184] - 公司认为通胀目前未对本季度财务报表产生重大影响，但未来运营可能受通胀不利影响[184] - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式满足现金需求[182] - 公司历史上依赖股权发行满足资本需求，未来可能继续依赖[182] - 若通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流、研究项目或候选产品的宝贵权利[182] - 若无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或未来商业化工作[182] 设施建设 - 2020年8月公司与Alexandria Real Estate Equities签订租赁协议，在北卡罗来纳州建设10万平方英尺cGMP合规制造设施，初始未折现租赁付款最低估计为6900万美元，预计2023年第一季度投入运营[129]