公司产品临床前实验数据 - 公司BEAM - 102的临床前数据显示腺嘌呤碱基编辑器能以超80%的效率将致病血红蛋白S点突变转化为HbG - Makassar[147] - 公司CAR - T产品候选药物的概念验证临床前实验表明，碱基编辑器能在原代人T细胞中同时高效修饰多达8个基因组位点，效率为85 - 95%[148] - 公司在治疗GSDIa的临床前模型中，对导致该疾病的两种最常见突变的编辑水平，若在人体中重现可能具有临床相关性，且对R83C的编辑效率达约60%[153] - 公司研究表明肝脏中约11%的正常G6Pase活性临界治疗阈值足以缓解GSDIa动物模型的空腹低血糖[153] - 公司研究表明治疗Stargardt病时，编辑12% - 20%的细胞足以保留视力[157] - 公司已鉴定出一种碱基编辑器，能编辑携带人类突变序列的重组细胞中约45%的等位基因[158] - 公司使用分裂AAV系统在敲入ABCA4 G1961E点突变的人类视网膜色素上皮细胞系中，感染5周后精确纠正约75%的疾病等位基因[158] 公司产品研发计划与进展 - 公司预计在2021年底前提名首个使用LNP递送进行肝脏体内碱基编辑的开发候选药物，用于治疗GSDIa（R83C突变）患者[153] - 2021年11月公司宣布启动Stargardt项目在非人灵长类动物中的临床前研究[158] 公司LNP制剂相关数据 - 公司LNP制剂优化使非人灵长类动物肝脏编辑效力从最初的低于10%提高到总RNA剂量为1.5mg/kg时的52%，9月数据显示总RNA剂量为1.0mg/kg时编辑率达60%[155] - 公司利用DNA条形码技术，确定了一组用于向小鼠造血干细胞和祖细胞（HSPCs）递送碱基编辑器的脂质纳米粒（LNPs），以1.0 mg/kg给药可使细胞中mRNA有效载荷表达率达40%[161] - 公司利用DNA条形码技术筛选超1000种LNPs，确定LNP - HSC1最有效，在HSPCs中mRNA转染率超40%且持续10周，在0.3 mg/kg至1.0 mg/kg剂量范围内可有效转染小鼠[161] 公司合作与授权情况 - 2021年10月，公司与Sana Biotechnology达成协议，授予其CRISPR Cas12b核酸酶系统非独家商业权利，Sana支付5000万美元预付款[163] - 2021年公司与Apellis Pharmaceuticals达成合作，有资格获得总计7500万美元的前期和近期里程碑付款，其中5000万美元已在2021年7月收到[173][174] 公司投资情况 - 2021年6月Verve Therapeutics首次公开募股结束时，公司持有其546,970股普通股，截至2021年9月30日，该投资价值2440万美元[169] - 截至2021年9月30日的三个月和九个月，公司对Verve Therapeutics股票投资分别确认490万美元其他费用和2200万美元其他收入，2020年九个月确认收益50万美元[169] 公司租赁与收购情况 - 2020年8月，公司与Alexandria Real Estate Equities签订租赁协议，建造10万平方英尺的生产设施，预计2023年第一季度投入运营，初始估计未折现最低租赁付款额为8110万美元[176] - 2021年2月，公司收购Guide Therapeutics，支付1.2亿美元前期对价，原股东和期权持有人还有资格获得最高1亿美元技术里程碑付款和2.2亿美元产品里程碑付款[178] 公司受疫情影响情况 - 公司在2020年12月31日和2021年9月30日受COVID - 19疫情影响，维持并扩展业务连续性计划，预计继续产生额外成本[179] 公司财务关键指标变化（季度对比） - 2021和2020年第三季度许可和合作收入分别约为80万美元和6000美元[202] - 2021和2020年第三季度研发费用分别为5460万美元和2980万美元，增长2480万美元[203] - 2021和2020年第三季度研发人员从136人增至250人，导致人员相关成本增加660万美元[203] - 2021和2020年第三季度管理费用分别为1580万美元和750万美元，增长830万美元[208] - 2021和2020年第三季度管理员工从30人增至56人，导致人员相关成本增加250万美元[209] - 2021和2020年第三季度衍生负债公允价值变动产生的其他收入分别为3580万美元和270万美元[211] - 2021年第三季度长期投资公允价值变动产生其他费用490万美元[212] - 2021年第三季度或有对价负债公允价值变动产生其他收入1060万美元[212] 公司财务关键指标变化（前三季度对比） - 2021和2020年前九个月公司净亏损分别为3.059亿美元和9910万美元，截至2021年9月30日累计亏损7.036亿美元[190] - 2021年和2020年前三季度许可与合作收入分别约为80万美元和1.8万美元[215] - 2021年和2020年前三季度研发费用分别为2.903亿美元和7070万美元，增长2.196亿美元[216] - 2021年和2020年前三季度一般及行政费用分别为3950万美元和2130万美元，增长1820万美元[222] - 2021年和2020年前三季度衍生负债公允价值变动其他费用分别为840万美元和870万美元[224] - 2021年和2020年前三季度长期投资公允价值变动收入分别为2200万美元和50万美元[225] - 2021年前三季度或有对价负债公允价值变动其他收入为960万美元[226] 公司融资与资金情况 - 2020年2月公司完成首次公开募股，发行12176471股，净收益1.883亿美元；2020年10月发行5750000股，净收益约1.266亿美元；2021年1月私募发行2795700股，净收益2.52亿美元[227] - 截至2021年9月30日，公司通过销售协议出售普通股总收益达4.905亿美元[229][230] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为9.334亿美元[231] - 2021年和2020年前三季度经营活动净现金使用量分别为6810万美元和7140万美元[234] - 2020年前9个月融资活动提供的净现金主要包括首次公开募股所得1.925亿美元、设备融资所得160万美元和行使股票期权所得110万美元，扣除股权发行成本170万美元和设备融资负债还款120万美元[239] - 公司预计2021年9月30日的现金、现金等价物和有价证券能够支持至少未来12个月的运营费用和资本支出[242] - 2021年前9个月，公司签订了2019年4月办公室和实验室空间租赁的第二阶段协议，最低未折现租赁付款额为4270万美元[247] - 2021年5月，根据哈佛许可协议和博德许可协议的首次成功付款测算，需向哈佛和博德研究所分别支付1500万美元，公司于6月以普通股股份结算[248] - 截至2021年9月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券9.334亿美元，主要包括现金、货币市场基金、商业票据和公司票据、美国国债和政府证券[250] 公司市场风险情况 - 公司认为利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[250] - 公司目前未面临重大外汇汇率变动带来的市场风险，但与美国境外供应商的合同可能增加外汇风险[251] 公司未来运营与资金需求情况 - 公司运营费用预计将大幅增加，原因包括推进项目组合、开展研发和临床试验等[240] - 公司未来资金需求取决于多种因素，如构建碱基编辑平台成本、获取产品候选物许可成本等[242] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式满足资金需求，但无法保证能获得足够资金[244] 其他公司临床前研究数据 - Verve Therapeutics临床前研究显示，单次静脉输注使非人类灵长类动物血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）两周降低59%，六个月平均降低61%，同期血液前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）蛋白水平平均降低89%[168]