财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为2963.7万美元，较2020年12月31日的3585.3万美元有所减少[13] - 2021年第一季度，公司研发费用为564.2万美元，高于2020年同期的154.1万美元[18] - 2021年第一季度，公司净亏损为799.9万美元，而2020年同期净亏损为332万美元[18] - 2021年第一季度，公司经营活动使用的净现金为645.2万美元，高于2020年同期的446.1万美元[21] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损达6843.3万美元[15] - 2021年第一季度，公司普通股加权平均股数为613.1821万股，2020年同期为154.6839万股[18] - 截至2021年3月31日，公司总资产为3366.2万美元，较2020年12月31日的4029.8万美元有所减少[13] - 截至2021年3月31日，公司总负债为357.4万美元，较2020年12月31日的301.2万美元有所增加[14] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为3008.8万美元，较2020年12月31日的3728.6万美元有所减少[15] - 无形资产中，2021年3月31日许可协议的净账面价值为1809万美元，2020年12月31日为1864万美元，2021年第一季度摊销费用为10万美元，预计2021 - 2023年及以后的摊销费用分别为16.8万、22.3万、22.3万和119.5万美元[34][35] - 2021年第一季度股票期权和受限股单位股份支付费用为54.2万美元，2020年同期为30.2万美元[72] - 2021年第一季度受限股单位补偿费用为10万美元，2020年同期为3万美元[74] - 2021年第一季度温哥华和西雅图办公室合并租赁及运营费用为42000美元，2020年第一季度合并租金费用为100000美元[89] - 2021年第一季度运营租赁现金支付38000美元，2020年为44000美元；2021年加权平均剩余租赁期限为1.83年，2020年为1.99年；运营租赁加权平均折现率均为9.9%[90] - 公司净亏损在2021年第一季度为800万美元，截至2021年3月31日累计亏损6840万美元，现金及现金等价物余额2960万美元，营运资金余额2690万美元，2021年第一季度经营活动净现金使用量为650万美元[100] - 2021年第一季度研发费用从150万美元增至560万美元，因3期ORCA - 2试验的招募活动[128] - 2021年第一季度行政费用从180万美元增至230万美元，因员工股票薪酬和临床试验媒体宣传费用增加[130] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损6840万美元，预计未来还会有大量额外亏损[131] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物余额为2960万美元，营运资金余额为2690万美元[131] - 2021年第一季度，经营活动净现金使用量为650万美元，2020年同期为450万美元[143] - 2021年第一季度，融资活动净现金提供量为20万美元，2020年同期净现金使用量为4.7万美元[144] - 2021年第一季度，投资活动净现金使用量为零，2020年同期为2000美元[145] 公司股权与融资情况 - 公司授权发行1.5亿股普通股，面值0.001美元，500万股优先股，面值0.001美元[49] - 与林肯公园资本的购买协议，公司有权向其出售至多1100万美元普通股，截至2021年3月31日已出售27868股，总收益约440万美元，费用50万美元，剩余约660万美元股份可售[50][51] - 2020年4月私募，出售约280782个单位，总收益约190万美元，净收益约160万美元[52] - 2020年7月注册直接发行，出售731707股，总收益约600万美元，净收益约530万美元[55] - 2020年8月公开发行，出售569043股普通股和142857份预融资认股权证[56] - 首次公开发行总收益约750万美元，扣除费用后净收益约680万美元[57] - 2020年12月7日完成证券承销公开发行，出售247.25万股普通股，每股7美元[58] - 承销公开发行总收益约1730万美元，扣除费用后净收益约1580万美元[59] - 截至2021年3月31日，2018年计划预留52.11万股用于股票期权行权，其中45.2455万股用于未行使期权[62] - 2021年第一季度股票期权授予23.84万股，加权平均行使价13.07美元[69] - 截至2021年3月31日，未行使普通股认股权证共123.9373万份，行权价从0.001美元到699.2美元不等[78] - 公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订的购买协议中，有权向其出售最高1100万美元的普通股，截至2021年3月31日，价值约660万美元的普通股仍可出售[132][134] - 2020年4月私募配售约280,782个单位，总收益约190万美元，净收益约160万美元[135] - 2020年7月注册直接发行731,707股普通股，总收益约600万美元，净收益约530万美元[137] - 2020年8月公开发行，总收益约750万美元，净收益约680万美元[138][140] - 2020年12月公开发行2,472,500股普通股，总收益约1730万美元，净收益约1580万美元[141][142] 公司租赁情况 - 截至2021年3月31日，温哥华办公室运营租赁义务1年内为5.2万美元，1 - 3年为7.4万美元[81] - 温哥华新办公室租赁面积约2367平方英尺，初始租期至2023年1月31日，2019年2月起月租金约5200美元，2021年2月起涨至约5400美元，房东提供约14200美元建设津贴，公司支付约18600美元保证金[84] - 温哥华租约未来最低租赁付款额2021年为52000美元，2022年为68000美元，2023年为6000美元，总计126000美元[86] - 西雅图办公室租赁面积约3187平方英尺，租期从2018年3月1日至2021年3月1日，初始月租金约11685美元，后涨至约12397美元，公司支付37192美元保证金[88][89] 公司业务线（药物研发与试验）数据关键指标变化 - 公司是临床阶段制药公司，致力于戒烟药物cytisinicline的全球开发和商业化[27] - 2020年10月启动3期ORCA - 2临床试验，将在15个临床点评估750名成年吸烟者，预计2021年年中完成受试者招募[101] - 2019年6月ORCA - 1试验宣布积极顶线结果，确定3mg每日三次剂量用于3期开发，该试验评估254名美国吸烟者[101][102] - ORCA - 1试验中，所有治疗组中，金雀花碱治疗组25天内吸烟量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%[103] - ORCA - 1试验中，3mg每日三次金雀花碱治疗组第4周戒断率达50%，安慰剂组为10%；第5至8周持续戒断率，金雀花碱组为30%，安慰剂组为8%[104] - 公司选择3mg TID用于3期开发，该剂量在安全性和有效性上表现最佳[108] - RAUORA试验计划招募2140名受试者，实际1105人表达兴趣，679人随机分组，参与者平均年龄43岁，约70%为女性[109] - RAUORA试验中，6个月时 cytisinicline持续戒断率为12.1%，varenicline为7.9%，cytisinicline戒烟率提高4.29%[111] - 2018年美国约有1400万成年电子烟用户，公司调查约500名用户，约73%表示未来3 - 12个月打算戒烟[113] - ORCA - 2临床试验因疫情招募延迟，预计2021年年中完成招募[116] 公司许可协议情况 - 与布里斯托大学的许可协议，原协议需支付至多320万美元，修订协议需支付初始金额37500美元及至多170万美元，截至2021年3月31日已支付12.5万美元[38][39][40] - 2015年5月18日收购Extab Corporation获得的许可和供应协议，公允价值为310万美元，预计使用寿命14年[32] - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，需支付不可退还许可费和一定比例净销售特许权使用费[117] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，需支付最高320万美元及后续里程碑款项和特许权使用费[120] - 截至2021年3月31日，公司因布里斯托大学许可协议已支付12.5万美元[121] 公司经营风险与挑战 - 公司持续经营依赖成功筹集足够资金，否则无法完成产品候选药物开发、获批和商业化[156][159] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，且运营历史有限[156][161][162] - 公司从未通过产品销售获得收入，未来也可能无法盈利[156][165] - 公司依赖单一公司Sopharma制造和供应cytisinicline，若供应协议终止，可能无法获得替代供应[156][168] - cytisinicline是公司唯一产品候选药物，无法保证能成功开发和商业化[156][169] - 早期cytisinicline临床试验结果不能预测未来，后续试验结果可能不一致[170] - 临床试验成本高、耗时长且有风险，可能无法证明安全性和有效性[171] - cytisinicline可能产生不良副作用，导致试验中断、获批延迟或限制商业可行性[174] - 公司需筹集大量额外资金来支持运营和产品商业化，但融资环境具有挑战性[160] - 公司运营受COVID - 19疫情影响，可能使融资更困难，也会影响非临床开发和临床试验[156][160] - 产品开发计划可能无法发现所有可能的不良事件，若在美国或国外市场出现安全问题，FDA可能要求修改标签、召回或撤销批准[177] - 产品责任索赔可能导致临床试验志愿者等退出、无法商业化、产品召回等后果，还可能使公司承担高额费用和声誉受损[180][182] - 公司产品候选物的开发依赖从毒豆属植物中获取足够数量的金雀花碱，目前独家供应商为Sopharma，供应协议2037年7月28日到期[183] - 毒豆属植物生长受天气和自然资源影响，Sopharma位于地震断层线附近，可能导致金雀花碱供应中断[185][186] - 若在国际上开展临床试验，需满足额外监管要求，否则可能导致试验延迟、成本增加等[187] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用更有商业潜力的产品或市场机会[189] - 公司需获得FDA等监管机构批准才能商业化金雀花碱，审批过程可能漫长且不确定，还可能需进行额外临床试验[190] - 即使获得监管批准，公司仍需遵守持续的监管要求，包括制造、标签等方面，不遵守可能导致处罚和失去批准[192] - 批准后的监测和临床试验义务可能成本高昂，未履行可能导致批准被撤回[194] - 监管机构发现产品问题或公司未遵守监管要求时，可能采取多种限制措施，政府调查可能耗费资源并产生负面宣传[195][196] - 公司业务活动可能受联邦和州医疗欺诈与滥用、虚假索赔、健康信息隐私与安全等法律约束，违反将面临处罚[198][199][200] - 2010年3月通过的医疗改革法改变医疗融资方式，影响美国制药行业，涉及计算回扣、提高最低回扣、收取费用和税收等[202] - 2020年1月31日英国脱欧，可能改变西他列新批准的监管框架，影响公司运营和产品定价，还可能产生合规成本[203] - 2011年预算控制法案规定，若国会未在2013 - 2021年实施至少1.2万亿美元的赤字削减措施，将触发自动削减联邦项目支出，其中医疗保险支付给供应商的费用每年最多削减2%，从2013年4月1日起生效至2025年[205] - 2012年美国纳税人救济法案减少了医疗保险向包括医院和影像中心在内的多个供应商的支付[205] 公司未来业务展望 - 公司目前业务主要集中在西他列新及其替代形式的开发和监管批准，尚未产生收入，未来收入预计主要来自西他列新销售[208] - 公司未来成功部分取决于吸引、留住和激励合格人员的能力，包括管理、临床和临床前人员等[209]