公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司总资产为37,799美元，较2020年12月31日的40,298美元下降6.2%[13] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为33,362千美元，较期初的35,903千美元下降7.1%[20] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物余额为3330万美元，营运资金余额为3170万美元，2021年前九个月经营活动净现金使用量为2420万美元[103] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损8640万美元，现金及现金等价物余额为3330万美元，营运资金余额为3170万美元，现有资金预计可支撑到2023年[133] 公司研发与净亏损情况关键指标变化 - 2021年前三季度，公司研发费用为19,460千美元，较2020年同期的4,535千美元增长329.1%[18] - 2021年前三季度，公司净亏损为26,001千美元，较2020年同期的10,006千美元增长159.9%[18] - 2021年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.71美元，2020年同期为1.14美元[18] - 2021年前三季度，经营活动净现金使用量为24,222千美元，2020年同期为10,994千美元[20] - 2021年，融资活动提供的净现金为21,682千美元，2020年为16,740千美元[20] - 2021年前三季度，公司累计亏损为86,435千美元，2020年同期为60,434千美元[15] - 2021年前九个月，公司净亏损2600万美元，经营活动净现金使用量为2420万美元[29] - 2021年第三季度和前九个月，研发费用分别增至460万美元和1950万美元，2020年同期为190万美元和450万美元[130] - 2021年第三季度和前九个月一般及行政费用分别增至210万美元和650万美元，2020年同期为190万美元和550万美元[131] - 研发费用增加主要因2020年第四季度启动的3期ORCA - 2试验在2021年年中全面招募；一般及行政费用增加主要因员工股票薪酬、保险费和临床试验媒体及宣传费用增加[130][132] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为2420万美元，2020年同期为1100万美元[147] - 2021年前九个月，融资活动净现金提供量为2170万美元，2020年同期为1670万美元[148] - 2021年前九个月，投资活动净现金使用量为零，2020年同期为1.7万美元[149] - 2021年第三季度和前九个月，公司净亏损分别为670万美元和2600万美元，截至2021年9月30日，累计亏损8640万美元[103] 公司股权相关情况 - 截至2021年9月30日，公司普通股发行和流通股数为9,453,542股，2020年12月31日为6,111,735股[15] - 截至2020年9月30日，公司普通股股份为3,616,414股，金额为74美元，股东权益总额为25,675美元[24] - 公司授权1.5亿股普通股，面值0.001美元，500万股优先股，面值0.001美元[45] - 截至2021年9月30日，公司与LPC的协议下已累计出售27,868股普通股，获毛收入约440万美元，费用50万美元，还有约660万美元的普通股待售[50] - 2020年4月私募约280,782个单位，获毛收入约190万美元，净收入约160万美元[51] - 2020年7月注册直接发行731,707股普通股，毛收入约600万美元，净收入约530万美元[53] - 2020年8月公开发行，毛收入约750万美元，净收入约680万美元[57] - 2020年12月公开发行247.25万股普通股，毛收入约1730万美元，净收入约1580万美元[59] - 2021年5月公开发行328.5714万股普通股，毛收入约2300万美元，净收入约2130万美元[60] - 截至2021年9月30日，2018年激励计划预留521,100股，其中463,705股用于未行使期权，53,250股用于未结算受限股，4,145股可用于未来股权授予[63] - 截至2021年9月30日，2017年激励计划预留13,156股用于未行使期权[64] - 截至2021年9月30日，2010年激励计划预留229股用于未行使期权[66] - 截至2021年9月30日，股票期权交易中，2020年12月31日余额为227,442股，授予294,650股，到期2股，2021年9月30日余额为522,090股；加权平均行使价格2020年12月31日为44.64美元，授予时为12.07美元，2021年9月30日为26.11美元[70] - 2021年9月30日止九个月，无风险利率为0.64%，2020年为1.43%；预期股息收益率均为0%；预期寿命分别为5.99和5.98；预期波动率分别为109.61%和104.64%[71] - 2021年第三季度和前九个月，研发的股份支付费用分别为162,000美元和526,000美元，2020年分别为91,000美元和272,000美元；一般及行政费用分别为368,000美元和1,167,000美元，2020年分别为190,000美元和619,000美元；总股份支付费用分别为530,000美元和1,693,000美元，2020年分别为281,000美元和891,000美元[73] - 截至2021年9月30日，与已授予股票期权相关的未确认补偿费用为360万美元，预计在约2.72年内确认为费用[73] - 2021年9月30日止三个月和九个月，未计入每股亏损计算的股份分别为1,818,996股和1,397,119股[74] - 2021年9月30日止三个月和九个月，受限股票单位奖励的补偿费用分别为10万美元和30万美元，2020年分别为35,000美元和10万美元[75] - 截至2021年9月30日，受限股票单位奖励的未确认补偿费用约为50万美元，预计在约1.74年内确认[77] - 2021年9月30日，未行使的普通股认股权证情况：2017年9月发行411份，行使价699.200美元，2023年3月到期等多种情况[80] - 2021年9月30日止九个月，2019年12月发行的47,084份认股权证以每股6.60美元行使，收益30万美元；2020年4月发行的3,750份认股权证以每股7.32美元行使，收益27,450美元；2020年同期，2019年12月发行的467,126份认股权证以每股6.60美元行使，收益310万美元[81] 公司无形资产相关情况 - 截至2021年9月30日，公司无形资产中许可协议的账面净值为169.7万美元，2021年前九个月记录的许可协议摊销费用为20万美元[34] - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，需支付不可退还的许可费和一定比例的特许权使用费，目前支付金额 immaterial[36] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，需支付最高320万美元的里程碑款项及一定比例的特许权使用费，截至2021年9月30日已支付12.5万美元[38][39] - 2018年1月22日，公司与布里斯托大学修订许可协议，需额外支付最高170万美元的里程碑款项[39] - 公司对无形资产采用直线法在估计使用寿命内摊销，并定期评估其账面价值，截至2021年9月30日未发现减值迹象[34][35] - 与索非玛公司的许可协议需支付不可退还许可费和一定比例净销售特许权使用费，目前支付金额不重要[121] - 与布里斯托大学许可协议原需支付至多320万美元，修订后额外需支付至多170万美元，截至2021年9月30日已支付12.5万美元[123][124] 公司经营租赁相关情况 - 截至2021年9月30日，温哥华办公室运营租赁总金额为9.1万美元，不到1年为6.8万美元，1 - 3年为2.3万美元[83] - 2021年和2020年第三季度，经营租赁现金付款分别为15美元和47美元，前九个月分别为68美元和137美元[92] - 2021年和2020年，经营租赁加权平均剩余租赁期限分别为1.33年和1.75年，加权平均折现率分别为9.97%和9.9%[92] 公司临床试验相关情况 - 2020年10月启动的ORCA - 2 3期临床试验，于2021年6月达到750名成年吸烟者的招募目标，共810人随机分组，预计2022年上半年公布顶线数据[104] - 2019年6月公布的ORCA - 1 2b期临床试验结果，确定3mg每日三次的剂量用于3期开发，治疗25天期间，金雀花碱治疗组香烟中位数减少74 - 80%，安慰剂组为62%[104][106] - ORCA - 1试验中，3mg每日三次金雀花碱治疗组第4周戒断率为50%，安慰剂组为10%（p<0.0001），第5 - 8周持续戒断率为30%，安慰剂组为8%（p = 0.005）[106][108] - ORCA - 1试验中，金雀花碱治疗组第4周呼出一氧化碳水平中位数下降71 - 80%，安慰剂组为38%[108] - 2019年11月与FDA的C类会议，FDA认可3mg每日三次的给药方案，2020年第二季度提交13周慢性毒理学中期报告[111] - 2020年6月公布的RAUORA 3期试验，679名毛利人或其家属随机接受金雀花碱或伐尼克兰治疗，平均年龄43岁，约70%为女性[111] - 6个月时，金雀花碱持续戒烟率为12.1%，伐尼克兰为7.9%，金雀花碱戒烟率提高4.29%[113] - 金雀花碱治疗组不良事件相对风险为0.56（95% CI 0.49 - 0.65，p<0.001）[114] - 2022年初计划启动3期ORCA - 3临床试验[115] 公司资金来源相关情况 - 2021年5月公开发行股票，扣除发行成本后净收益为21,343千美元[20] - 2021年7月，公司获得美国国立卫生研究院国家药物滥用研究所0.3万美元的赠款，用于评估金雀花碱治疗尼古丁电子烟戒断的效果，前九个月已产生0.2万美元符合条件的研发支出[33] - 2021年7月获美国国立药物滥用研究所32万美元赠款，后续预计获250万美元，全额280万美元赠款预计覆盖约一半ORCA - V1临床研究成本[116] 公司业务风险相关情况 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将持续亏损[160][163] - 公司预计在西他列新产生潜在销售利润前需要额外资金，否则可能无法完成产品开发、获批和商业化[160][166] - 公司从未从产品销售中获得收入，且可能永远无法盈利[160][170] - 公司依赖单一公司Sopharma制造和供应西他列新，若供应协议终止，可能无法以商业可行的方式获得替代供应和制造能力[160][173] - 西他列新是公司目前唯一的候选产品，能否成功开发和商业化无法保证[160][174] - 早期西他列新临床试验结果不一定能预测未来结果，推进临床试验可能无良好结果或无法获批[175] - 临床试验成本高、耗时长且有风险，可能无法向监管机构证明产品的安全性和有效性[176] - 无法成功完成西他列新临床开发和获批可能导致额外成本或影响公司创收能力[178] - 公司运营产生的资金不足以将所有在研产品商业化，需筹集大量额外资金[168] - 公司未来净亏损金额部分取决于未来支出速度和获得资金的能力[164] - 公司当前与保加利亚第三方供应商Sopharma的供应协议于2037年7月28日到期，存在供应风险[183] - 金雀花碱可能导致不良副作用，监管机构可能撤回批准、要求增加警告、制定风险评估和缓解策略计划等[179] - 产品开发项目可能无法发现所有可能的不良事件，罕见和严重副作用可能在产品上市后才被发现[184] - 金雀花碱的使用或滥用可能导致监管批准被撤销，公司可能面临产品责任索赔[185] - 公司若获得金雀花碱营销批准，需扩大保险覆盖范围，但不确定能否以可接受条款获得足够保险[186] - 极端天气和气候变化可能影响Sopharma的生产，导致金雀花碱短缺[190] - 若在欧洲或美国以外国家进行临床试验，公司需满足额外监管要求，否则可能导致延迟或成本增加[192] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用更有商业潜力的产品或市场机会[194] - 公司需获得美国FDA和外国监管机构批准才能商业化金雀花碱，但无法预测能否获得批准[195] - 即使获得监管批准，公司仍需遵守持续监管要求，不遵守可能导致处罚和批准撤销[197] - 公司运营可能受联邦和州医疗欺诈与滥用、虚假索赔、健康信息隐私和安全等法律约束，违规将面临重大处罚[203] - 医疗改革法修订了联邦反回扣和刑事医疗欺诈法规的意图要求，政府可认定违反反回扣法规的索赔为虚假或欺诈性索赔[204] - 若公司运营违反相关法律或