烟民市场与戒烟意愿 - 全球有超10亿烟民，美国超3400万烟民，全球每年超800万人因吸烟死亡[329] - 2019年美国近1100万成年电子烟用户，公司调查约73%受访者打算3 - 12个月内戒烟[330] 公司财务状况 - 2021年公司净亏损3320万美元，累计亏损9360万美元，现金及等价物4300万美元，营运资金4000万美元，经营活动净现金使用量2940万美元[335] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损9360万美元，预计未来还会有大量额外亏损，且尚未从产品销售中获得任何收入[370] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物余额为4300万美元，营运资金余额为4000万美元，现有资金预计可支持到2023年的运营费用和资本支出[370] - 2021年末总资产为47,516千美元，2020年末为40,298千美元[428] - 2021年末总负债为19,474千美元，2020年末为3,012千美元[428] - 2021年末股东权益为28,042千美元，2020年末为37,286千美元[429] - 2021年净亏损和综合亏损为33,152千美元，2020年为14,730千美元[431] - 2021年基本和摊薄后每股净亏损为4.08美元，2020年为5.42美元[431] - 2021年用于计算基本和摊薄后每股净亏损的股份数为8,119,836股，2020年为2,718,909股[431] - 2021年末普通股发行和流通股数为9,453,542股，2020年末为6,111,735股[429] - 2021年额外实收资本为121,545千美元，2020年为97,640千美元[429] - 2021年公司净亏损3315.2万美元，2020年为1473万美元，2019年为1639.5万美元[438] - 2021年经营活动使用的净现金为2944万美元，2020年为1347.4万美元，2019年为1521.6万美元[438] - 2021年融资活动提供的净现金为3661万美元，2020年为3268万美元，2019年为1732.5万美元[438] - 2021年投资活动提供（使用）的净现金为0，2020年使用1.7万美元，2019年提供503.6万美元[438] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损9360万美元，现金及现金等价物为4300万美元，营运资金余额为4000万美元[441] - 2021年12月31日，公司按公允价值计量的资产总计41,909千美元，其中货币市场证券41,859千美元，受限现金50千美元；2020年12月31日，资产总计35,430千美元，其中货币市场证券35,380千美元，受限现金50千美元[496] - 2021年12月31日，公司可转换债务本金为15,000千美元，账面价值为14,920千美元，估计公允价值为15,204千美元；2020年无相关数据[499] - 2021年12月31日，公司财产和设备成本总计302千美元，累计折旧287千美元，账面价值15千美元[500] - 2021年公司税前亏损33,152千美元，其中美国亏损31,411千美元，国外亏损1,741千美元；2020年税前亏损14,730千美元；2019年税前亏损16,395千美元[509] - 2021年公司递延所得税资产总计55,488千美元，估值备抵为55,082千美元，净递延所得税资产为406千美元；2020年递延所得税资产总计48,068千美元，估值备抵为47,539千美元，净递延所得税资产为529千美元[512] - 截至2021年12月31日，公司为递延所得税资产计提了5550万美元的估值备抵，使递延所得税资产降至零，该估值备抵在2021年增加了约750万美元[513] - 截至2021年12月31日，公司联邦净经营亏损结转额约为4740万美元（2020年为3480万美元），其中约3730万美元可无限期结转，2018年1月1日后产生的联邦净经营亏损原本可抵消未来任何纳税年度应纳税所得额的80% [514] - 截至2021年12月31日，公司研发税收抵免结转额约为40万美元（2020年为30万美元），将于2041年到期[514] - 截至2021年12月31日，公司加拿大非资本亏损结转额为1.095亿美元（2020年为1.056亿美元），研发税收抵免为270万美元（2020年为280万美元），均将于2041年到期，还有约1600万美元与科研和实验开发支出相关的未申报税收扣除可无限期结转[515] - 截至2021年12月31日，公司英国净经营亏损结转额为350万美元（2020年为320万美元），可无限期结转[515] - 2021年12月31日，未确认税务利益期初余额为76.7万美元，期末余额为76.1万美元，若约80万美元的未确认利益得到确认，将影响有效税率并减少递延所得税资产[517] 临床试验进展 - 2020年10月启动ORCA - 2三期临床试验，810名成年吸烟者随机分组，预计2022年二季度公布数据[336] - 2022年1月启动ORCA - 3三期临床试验，将评估750名成年吸烟者[336] - 2019年6月ORCA - 1二期b试验公布积极结果，确定3mg每日三次剂量用于三期开发[338] - 2020年6月RAUORA三期试验公布结果，679名受试者随机接受金雀花碱或伐尼克兰治疗[346] 试验效果数据 - ORCA - 1试验中，25天治疗期内，金雀花碱治疗组香烟吸食量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%[340] - ORCA - 1试验中，3mg每日三次金雀花碱组第4周戒断率50%，安慰剂组10%；第5 - 8周持续戒断率30%，安慰剂组8%[341] - 戒烟率方面，6个月时cytisinicline持续戒断率为12.1%，varenicline为7.9%，cytisinicline戒烟率提高4.29% [348] - 临床研究中，cytisinicline治疗组不良事件总体报告显著减少，相对风险为0.56（95% CI 0.49 - 0.65，p<0.001） [349] - 临床前研究显示，cytisinicline在人5 - HT3受体的IC50为0.50 mM，varenicline为0.25 µM，varenicline结合亲和力比cytisinicline高2000倍 [350] 公司合作与协议 - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，支付不可退还许可费和一定比例特许权使用费，目前支付金额不重要 [356] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，原协议最高支付320万美元，修订协议初始支付3.75万美元，后续最高支付170万美元，截至2021年12月31日已支付12.5万美元 [359][360] - 2015年5月14日修改Sopharma许可协议，将特许权使用费从十几%降至个位数中段，并将协议期限延长至2029年5月26日[481] - 2017年7月28日修订并重述Sopharma供应协议，将期限延长至2037年[482] - 2016年7月与布里斯托大学签订许可协议，考虑支付金额最高达3.2百万美元，截至2021年12月31日已支付12.5万美元[483][484][486] - 2018年1月22日修改布里斯托大学许可协议，需额外支付最高达1.7百万美元[485] - 2017年9月14日，公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订股份和单位购买协议，有权向其出售至多1100万美元的普通股，2018年5月22日获得股东授权可出售超过协议签订时已发行普通股20%的股份[521] - 林肯公园资本基金最初以每单位608美元的价格购买了1644个单位，每个单位包括1股普通股和1份认股权证，初始购买金额为100万美元[522] - 初始购买后，若股价高于1美元，在54个月协议期内，公司有权不时指示林肯公园资本基金购买至多750股普通股，额外购买金额至多为1000万美元[523] 公司费用情况 - 2021 - 2019年研发费用分别为2400万美元、690万美元和970万美元，2021年较2020年增加因3期ORCA - 2试验活动增加，2020年较2019年减少因ORCA - 1试验完成和ORCA - 2试验启动 [367] - 2021 - 2019年一般及行政费用分别为910万美元、790万美元和690万美元，2021年较2020年增加因员工费用、保险费和临床试验媒体及宣传费用增加，2020年较2019年增加因员工成本、专利开发活动等增加 [368] - 2021年研发费用为23,966千美元，2020年为6,882千美元[431] - 2021年一般及行政费用为9,128千美元，2020年为7,868千美元[431] 公司融资情况 - 公司与林肯公园资本基金的股票购买协议允许公司最多出售1100万美元的普通股，截至2022年3月10日，累计出售27,868股，总收益约440万美元，发行费用50万美元，协议于2022年3月14日到期[373][374] - 2020年4月私募配售约280,782个单位，总收益约190万美元，净收益约160万美元[375][376] - 2020年7月注册直接发行731,707股普通股，总收益约600万美元，净收益约530万美元[378] - 2020年8月公开发行，总收益约750万美元，净收益约680万美元[379][381] - 2020年12月公开发行，总收益约1730万美元，净收益约1580万美元[382][384] - 2021年5月公开发行，总收益约2300万美元，净收益约2130万美元[386][387] - 2021年12月签订2500万美元的或有可转换债务协议，初始融资1500万美元，可额外借款最多1000万美元[388] - 2021年12月22日，公司与硅谷银行等签订2500万美元或有可转换债务协议，初始融资1500万美元，可额外借入最高1000万美元非可转换定期贷款[502] 公司准则采用情况 - 公司于2019年1月1日采用Topic 842租赁标准，对合并资产负债表有重大影响，但对合并损益和综合损益表无影响[407][408][409] - 公司于2021年提前采用ASU 2020 - 06标准，无需单独记录可转换债务的转换特征，按单一债务单位核算[410][411] - 2019年1月1日采用新租赁准则，确认使用权资产0.5百万美元和租赁负债0.5百万美元[468][469] - 2021年提前采用ASU 2020 - 06标准，无需单独记录可转换债务的转换特征[471] 公司会计政策 - 公司无形资产按直线法在预计受益期内摊销，并定期评估账面价值[398] - 公司对长期资产进行减值审查，按ASC 360 - 10 - 15进行分析[399] - 公司商誉每年或在特定情况下进行减值测试[400] - 公司政府补助在符合条件支出发生时确认，减少研发费用[401] - 公司研发成本在发生时费用化，非退还预付款项按ASC 730资本化[402] - 公司受限股票单位奖励一般在四年内归属并费用化，部分与业绩条件挂钩[405] - 公司将所有原始期限为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物[447] - 公司无形资产采用直线法在估计受益期内摊销[450] - 公司研究与开发成本在发生时计入费用，非退还预付款项除外[456] - 采用Black - Scholes定价模型对认股权证进行估值[464] 公司税务情况 - 2021 - 2019年，公司适用的美国联邦和州法定混合税率为21%[508] 公司股份相关 - 2020年7月31日公司进行1比20反向股票拆分，授权普通股数量仍为1.5亿股 [354] - 2020年7月31日，公司进行了1比20的反向股票拆分[442] - 公司授权发行1.5亿股普通股（每股面值0.001美元）和500万股优先股（每股面值0.001美元）[520] 公司获赠款情况 - 公司获美国国立药物滥用研究所32万美元赠款用于评估cytisinicline治疗尼古丁电子烟戒断，后续预计获约250万美元赠款开展2期ORCA - V1临床研究，总赠款280万美元预计覆盖约一半研究成本 [350] - 2021年7月获美国国立卫生研究院下属机构0.3百万美元赠款，截至2021年12月31日已发生符合条件的研发支出0.3百万美元，有0.2百万美元赠款应收款[475][476] 公司资产摊销情况 - 2015年收购的与金雀花碱相关的许可和供应协议公允价值3.1百万美元，估计使用寿命14年，2021年和2020年摊销费用均为0.2百万美元[477] 可转换债务条款 - 可转换债务于2023年12月22日到期，可延长至2024年12月22日，年利率为浮动利率（不低于2.25%或最优惠利率减1.0%）加