公司财务交易与资金变动 - 2021年2月公司完成切尔西制造业务出售，获8000万美元现金，净收益约7400万美元，预计每年节省运营费用约1000万美元[15][26] - 2021年1月公司宣布重组，裁员约16%，预计从二季度起每年节省约600万美元，一季度将产生约320万美元税前费用[16] - 公司与H.C. Wainwright签订ATM协议，可发售价值最高1525万美元普通股，销售佣金3%[17] - 2020年7月13日公司获美国国税局约1240万美元所得税退款及30万美元利息[18] - 截至2020年12月31日，公司现金等约1.029亿美元，受限现金含3110万美元与2024年可转换票据相关的托管资金[19] - 2020年12月公司向2024年票据持有人发行1484871股股票，以支付约620万美元利息[19] - 2020年12月31日公司进行1比6反向股票分割，授权普通股数量从3.7亿股减至6166.6666万股[22] - 2017年11月公司进行Fampyra和Selincro特许权使用费货币化交易，分别获4000万美元和1300万美元[36] - 2020年10月公司因Fampyra美国以外净销售额连续四个季度超1亿美元，获1500万美元里程碑付款，净留存约1400万美元[62] - 2017年11月公司与HCRP达成4000万美元Fampyra特许权使用费变现交易[62] - 2020年公司获约208万美元赠款用于nRDS项目的临床前IND开发[73] - 公司与Biogen合作，2009年获1.1亿美元预付款，2011年获2500万美元里程碑付款，2020年获1500万美元里程碑付款，还可能获最高1000万美元监管里程碑付款和最高3.4亿美元销售里程碑付款[87] - 公司与Biogen合作，需将Biogen付款的部分支付给Alkermes，2009年支付770万美元，2011年支付180万美元[87] 公司业务合作与协议 - 根据制造服务协议，2021年公司至少向Catalent购买1600万美元产品，2022 - 2030年至少购买1800万美元产品[31] - 公司与Biogen合作，有权获得Biogen在美外净销售许可产品的两位数分层特许权使用费[88] - 公司与Alkermes协议，Civitas销售许可产品需支付中个位数百分比特许权使用费，合作方销售则支付中个位数百分比或低到中两位数百分比特许权使用费，且不低于低个位数百分比[81] - 公司与Elan协议，需支付最高1500万美元里程碑付款，已支付500万美元，还需支付7%的Ampyra或其他氨基吡啶产品分许可预付款和里程碑付款[95] - 公司与Biogen合作，因该合作2009年向Elan支付770万美元，2011年支付180万美元[95] - 公司与Catalent签订长期全球制造服务协议，Catalent在切尔西工厂为公司制造Inbrija，是除中国外的独家供应商[101] - 公司与Biogen合作协议，Biogen有权在美外独家商业化许可产品，公司保留在美独家商业化权利[84] - 公司与Alkermes协议，Civitas可在特定限制下许可和分许可相关专利和技术诀窍[80] - 公司与Biogen合作协议，若Biogen未在规定时间内商业推出许可产品或未满足商业化义务，公司可终止协议[89] - 制造服务协议规定，公司2021年需从Catalent购买至少1600万美元产品（按部分年份比例计算），2022 - 2030年每年购买1800万美元产品[110] - 公司与Alkermes的协议要求，需从Alkermes购买至少75%的Ampyra年度商业需求，若未达100%需支付补偿款[118] - 公司指定Patheon为Ampyra第二制造源，可从其购买最多25%的年度需求，但需向Alkermes支付补偿款[120] - 制造服务协议有效期至2030年12月31日，将自动续期2年，除非任一方提前18个月书面通知不续约[109] 公司战略与目标 - 2021年公司战略优先事项包括加速Inbrija增长、维持Ampyra优势、优化财务结构及利用ARCUS平台，需解决2021年6月到期的6900万美元可转换高级票据[33][34] 疾病市场情况 - 约100万美国人、120万欧洲人患有帕金森病，约40%美国患者经历关期[38][49] - 约40万美国人患多发性硬化症，每年新增约1万例；欧盟超70万、加拿大10万患者[42] Inbrija业务数据与情况 - Inbrija美国年净收入2020年为2420万美元，预计美国年净收入峰值在3 - 5亿美元[43] - Inbrija美国单次批准剂量84mg，每日最多5次；欧盟批准剂量66mg，每日最多5次[43][44] - Inbrija美国约96%商业健康保险计划、约25%医疗保险计划无需医疗例外即可使用[43] - 销售代表目标约5000家医疗保健提供商，重点关注约2000名高剂量处方医生[47] - Inbrija临床试验约900名服用卡比多巴/左旋多巴且经历关期的帕金森患者参与[51] - SPAN - PD试验中Inbrija 84mg组服药30分钟后UPDRS III评分较安慰剂组降低9.83分和5.91分，p = 0.009[53] - 关键试验中Inbrija常见不良反应咳嗽15%、上呼吸道感染6%、恶心5%、痰液变色5% [53] - 长期研究中Inbrija和观察队列FEV1较基线平均降低均为 - 0.1L [54] - Inbrija美国销售代表目标约5000家医疗保健提供商，重点关注约2000名高剂量处方左旋多巴/卡比多巴的医生[76] - Inbrija有超13项美国已授权专利，涉及药品成分、吸入器等，部分专利2022 - 2032年到期，有3年新产品排他期至2021年12月21日[125] - Inbrija在欧洲的专利2022 - 2033年到期，有10年市场排他期[125] - 2019年9月19日欧盟委员会授予Inbrija营销授权，有效期5年，续期后通常无限期有效，3年内未在至少一个欧盟成员国上市则授权失效[181] - 欧盟创新产品自首次批准起有10年监管独占期，包括8年数据独占期和2年市场独占期，Inbrija受益于此[183][184] Ampyra业务数据与情况 - 2020年Ampyra净收入为9810万美元，因仿制药竞争销售额显著下降且预计将持续下滑[61] - 两项欧洲Ampyra相关专利预计2025年到期，Fampyra在欧盟的10年市场独占权2021年到期[63] - 两项Ampyra 3期MS试验中，服用Ampyra 10mg每日两次的患者应答率显著高于安慰剂组（试验1：34.8% vs. 8.3%；试验2：42.9% vs. 9.3%）[64] - 两项Ampyra 3期脊髓损伤临床研究结果未达主要终点的统计学显著性[69] - 2012年8月公布的Ampyra 5mg疗效研究未证实该剂量的有效性[68] - Ampyra自2018年末因美国联邦地方法院不利裁决，开始面临仿制药竞争[126] - Ampyra在欧洲有两项专利EP 1732548和EP 2377536，2025年到期，Fampyra在欧盟有10年市场排他期至2021年[126][127] - Ampyra自2018年末因专利无效面临仿制药竞争，销售额显著下降且预计将持续下滑[136] 公司研发与项目情况 - 公司因三次重组和成本削减措施，推迟对ARCUS偏头痛新应用及其他研发项目的进一步投资[71][75] 公司产品竞争情况 - Apokyn于2004年在美国、1993年在欧洲获批治疗帕金森病OFF期，Kynmobi于2020年5月获FDA批准、9月在美国上市，二者均与Inbrija竞争[132] 公司监管与法规情况 - 公司产品和候选产品受FDA等监管机构严格监管，违反规定可能面临多种不利后果[139][140][141] - 公司药物和生物制品候选产品在美国上市前需经过临床前测试、提交IND申请、完成人体临床试验、FDA审查生产设施、提交并获批NDA或BLA等流程[141] - IND申请提交30天后若无FDA异议可启动临床试验，且需IRB审查批准，部分研究设DSMB监测[143] - 人体临床试验通常分三个阶段，针对严重或危及生命疾病的初始人体测试常被称为1b期[144][146] - 进行3期试验前可寻求FDA的SPA，但遵循SPA不保证获批[147] - 多数临床试验需向www.clinicaltrials.gov提交注册和结果信息，美国法律要求支持产品营销批准的试验“充分且良好控制”[148] - 公司无法确定能否在特定时间内完成产品候选的各阶段测试，监管机构可能阻止、暂停或终止临床试验[149] - 产品候选上市前需提交NDA或BLA，制造设施需注册并通过FDA检查，临床试验需符合GCP要求[150][151] - FDA对NDA或BLA的审查绩效目标为优先申请6个月，常规申请10个月，新分子实体各增加2个月[152] - 加州SB 17于2017年通过，2018年1月1日生效，对药品制造商提出新的价格报告和通知要求[161] - 新化学实体（NCE）有5年数据独占期，非NCE的NDA（或NDA补充申请）若有新临床研究则有3年数据独占期[162] - ANDA含“Paragraph IV”认证，专利所有者提起侵权诉讼，非NCE参考药品自动停留30个月，NCE参考药品停留情况分情况而定[164][165] - NCE参考药品获批4 - 5年提交含“Paragraph IV”认证的ANDA，自动停留期最长达42个月[165] - FDA对医疗器械的监管程度取决于其所属类别，Class I风险最低，Class III风险最高[170] - 所有医疗器械都需遵守“一般控制”要求，包括企业注册、设备清单、良好生产规范等[172] - Class II医疗器械除一般控制外，还需遵守特殊控制要求[172] - 大多数Class III医疗器械需通过广泛的上市前审查申请（PMA）进行评估[172] - 药品制造商及其分包商需向FDA和某些州机构注册，并接受定期突击检查以确保符合cGMPs [157] - Inbrija作为组合产品由CDER审查批准，预计其他管线产品若为组合产品也将由CDER审查[173] - 仿制药生物类似药申请人需证明产品与参考产品“高度相似”且无“临床意义差异”，FDA需单独认定“可互换性”[176][177] - 参考产品有12年数据独占期，防止生物类似药基于其数据获批[178] - 欧盟营销授权持有人需遵守多项要求，包括药物警戒、风险管理计划更新等[187] - 2019年7月欧盟和美国实施互认协议，双方依赖对方对人用药品生产场地的检查[188] - 美国药品和生物制品及医疗设备除FDA外还受多个联邦、州和地方当局监管，涉及多项法规要求[193] - 多个州要求制药公司建立营销合规计划、提交报告等，公司活动还受联邦和州消费者保护及不公平竞争法约束[194] - 根据《平价医疗法案》阳光法案条款，制药商需向CMS报告向医生和教学医院的付款等情况，2022年起适用于医师助理和高级执业护士[195] - 公司研发和制造活动受众多环境、健康和安全法律法规约束，未来可能产生合规成本[196] - 美国联邦立法要求制药商向特定公共医疗项目支付药品回扣，各州也采取控价机制[199] - 2018年5月特朗普政府发布降低药价蓝图并采取行政措施，2020年CMS发布临时最终规则后被法院叫停[199] - 《医保现代化法案》使医生按药品“平均销售价格”获报销，一般导致报销水平降低[200] - 《平价医疗法案》要求药企为医保D部分覆盖缺口的品牌药处方提供70%折扣[200] - 《平价医疗法案》将品牌处方药的最低基本医疗补助回扣提高到23.1%[200] - 《平价医疗法案》对制造或进口品牌处方药的公司征收年费，基于市场份额计算[201] 公司基本信息 - 截至2021年3月8日，公司有168名员工，其中167名为全职员工[206] - 公司1995年在特拉华州注册成立，总部位于纽约州阿兹利[207] - 公司年报、季报、当前报告及修正案可在网站免费获取，2021年代理声明将在2020财年结束后120天内提交[208] 公司工厂情况 - 2018年公司启动切尔西工厂翻新和扩建项目，工厂面积从约9万平方英尺增至约9.5万平方英尺[102]