财务交易与资金管理 - 2019年12月，公司完成2.76亿美元2021年到期可转换优先票据的私下交换，换得约2.07亿美元2024年到期新发行可转换优先有担保票据本金和5520万美元现金，剩余约6900万美元2021年到期票据于2021年6月15日到期偿还[14] - 2021年1月，公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订市价发行协议，可发售价值最高1525万美元普通股，需支付3%销售佣金[16] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和受限现金约6520万美元，其中受限现金包括1860万美元与2024年到期可转换优先有担保票据6%半年利息相关的托管资金[18] - 2021年6月和12月，公司分别向2024年票据持有人发行1635833股和2049048股普通股，以支付约620万美元利息，随后约1240万美元现金从托管账户释放[19] - 2020年12月31日，公司进行1比6反向股票分割，授权普通股数量从3.7亿股减至61666666股[20] - 2017年11月，公司与HCRP达成4000万美元Fampyra特许权使用费变现交易，预计2022年年中达到约定特许权使用费门槛前，公司不会收到Fampyra特许权使用费收入[26] - 2017年公司宣布与HCRP达成4000万美元Fampyra特许权使用费货币化交易，预计2022年年中达到约定阈值前公司无法获得特许权使用费[47] - 公司与医疗保健特许权合作伙伴达成4000万美元的Fampyra特许权货币化交易，预计2022年年中达到约定阈值前公司无法获得Fampyra特许权使用费[65] - 2020年百健基于特定销售里程碑向公司支付1500万美元，公司有权基于未来监管和销售里程碑从百健获得总计超3亿美元的额外付款，但短期内无法实现[64] - 因协议修改，2021年底公司现金余额反映约530万美元的修改后付款安排[88] 公司重组与成本削减 - 2021年1月和9月宣布公司重组，预计2022年运营费用较2020年实现年化减少6000万美元[15] - 2021年9月，公司通知提前终止与BMR的租赁协议，租赁将于2022年6月22日终止，需支付约470万美元提前终止费[17] - 2021年公司宣布的两次企业重组及相关成本削减措施使ARCUS等研发项目暂停，目前正与其他公司讨论潜在合作[40] 业务线收入情况 - 2021年Inbrija美国净收入为2960万美元，目前在美国约96%商业保险人群和27%医疗保险计划人群无需医疗例外即可获得[35] - 2021年Ampyra美国净收入为8460万美元，因仿制药竞争销售显著下降且预计将持续下滑[43] - Inbrija在美国约96%商业保险人群和约27%医疗保险计划人群无需医疗例外即可获得[54] 业务线合作与市场推广 - 2021年7月和11月，公司与Esteve签订分销和供应协议，在西班牙和德国商业化Inbrija，德国分销协议获约590万美元预付款，预计2022年年中在德国、2023年初在西班牙推出[37] - 公司与Alkermes协议规定，Civitas销售许可产品向Alkermes支付中个位数百分比净销售特许权使用费，合作方销售则支付较低的中个位数百分比净销售特许权使用费或低至中两位数的合作方年收入百分比，且不低于低个位数百分比净销售特许权使用费[57] - 公司与Biogen的合作协议规定，公司有权获得Fampyra净销售的两位数分级特许权使用费及基于监管和销售里程碑的额外付款[47] - 公司与百健的合作协议规定，百健有权在全球除美国外独家商业化许可产品，公司保留美国独家商业化权利，双方可联合开展未来开发活动并按成本分摊[63] - 合作协议将在百健特许权支付义务到期时终止，也可因多种原因由双方终止，供应协议与合作协议相互关联，一方违约可能导致协议终止[68] - 公司与艾尔建的修订和重述许可协议中，艾尔建授予公司Ampyra全球独家权利，公司需支付最高1500万美元的里程碑付款，已支付500万美元，并按净销售额支付特许权使用费，还需支付7%的分许可预付款和里程碑付款[74] - 艾尔建有义务为公司提供美国市场Ampyra商业供应，以及为百健提供临床和商业需求的Fampyra供应[75] - 艾尔建可因公司未在合理时间内申请监管批准、未在批准后180天内推出产品或未履行付款义务而终止许可，公司也可提前90天书面通知终止许可[76][77] - 艾尔建许可在协议签订15年（2018年）、最后一项艾尔建专利到期或达到竞争阈值时，按国家逐个终止[78] - 2021年2月公司将切尔西制造业务出售给Catalent Pharma Solutions，并与其附属公司签订长期全球制造服务协议，协议有效期至2030年12月31日，可自动续期[85][86] - 公司同意2021年从Catalent购买至少1600万美元的Inbrija（按部分年份比例计算），2022 - 2030年每年购买1800万美元，特定情况下可减少[88] - 2021年12月双方修改协议，调整2021年7月1日至2022年6月30日的最低付款条款，调整期最高付款对应原最低购买义务1700万美元[88] - 公司同意在2024年1月1日起一年内按季度支付150万美元，补偿Catalent在切尔西工厂安装和调试大型7号喷雾干燥机的部分成本[88] - 公司与Alkermes的协议要求至少75%的Ampyra年度商业需求从其处购买，否则需支付补偿款，可指定Patheon为第二制造源，最多购买25%[96][97] 业务线专利与市场独占情况 - Inbrija的多项专利保护期至2030年后，Orange Book中部分专利2022 - 2032年到期，欧洲部分专利2022 - 2033年到期，欧洲市场独占期2029年9月到期[39] - Ampyra欧洲的两项专利EP 1732548和EP 2377536将于2025年到期，欧盟市场独占期2021年已到期[49] - 2022年2月德国专利法院驳回ratiopharm对'536专利的无效诉讼，'548专利定于4月26日进行口头听证[50] - Inbrija相关知识产权组合有超100项美国和外国已授权专利，部分美国专利2022 - 2032年到期，欧洲专利2022 - 2033年到期，欧洲市场独占期2029年9月到期[104] - Ampyra在美国橙皮书无专利，2018年底起面临仿制药竞争，欧洲两项专利2025年到期，欧盟市场独占期2021年到期[105][106] 业务线竞争情况 - Inbrija在帕金森病治疗领域与Apokyn及其仿制药、Kynmobi竞争[112] - Ampyra自2018年末受仿制药竞争，销售额显著下降且预计持续下滑[115] - Inbrija可能面临来自多种疗法和公司的竞争，包括Alexza、Allergan等[113][114] 药物研发与监管要求 - 药物研发需经FDA多阶段监管，包括临床前测试、IND申请、临床试验等[122] - 临床试验分三个阶段，可能重叠，严重疾病产品初始测试常为1b期[127][130] - 进行3期试验前可寻求FDA的SPA，但不保证获批[131] - 多数临床试验需向www.clinicaltrials.gov提交注册和结果信息，1期一般除外[132] - 产品上市前需向FDA提交NDA或BLA，含大量数据和信息[135] - 制造设施需在NDA或BLA中列出并注册，符合cGMP要求[137] - FDA审查NDA或BLA有绩效目标，优先申请6个月，常规申请10个月，新分子实体加2个月[139] - FDA批准产品可能有诸多限制，不达标可撤回批准[140] - 满足FDA等监管机构要求通常需数年以上，政府监管可能延迟或阻止产品上市[141] - 美国上市产品受FDA广泛持续监管，包括记录保存、标签等多方面要求[142] - 新药化学实体（NCE）有5年数据独占期，非NCE的NDA（或NDA补充申请）有3年数据独占期[150] - ANDA含专利无效或不侵权声明（Paragraph IV认证），若引发专利侵权诉讼，非NCE自动停留30个月，NCE停留情况分不同情形，最长可达42个月[151][152] - 多数州允许或要求药剂师用仿制药替代品牌药，管理式医疗组织鼓励使用仿制药控制成本[154] - FDA在《橙皮书》列出治疗等效评级，治疗等效的仿制药通常可替代品牌药，如固体口服剂型一般为“AB”评级[155] - FDA对医疗器械的监管程度取决于其所属类别，Class I风险最低，Class III风险最高[160] - Inbrija作为组合产品由CDER通过NDA批准，虽含医疗器械组件但不适用单独的医疗器械审批要求[162][163] - 多数Class I设备可免FDA上市前审查或批准，Class II设备通常需通过510(k)程序，Class III设备一般需通过PMA批准[163] - 各州对医疗器械制造商和经销商也有监管要求，不遵守可能面临多种处罚[166] - 参考产品有12年生物仿制药数据独占期，保护BLA持有人监管申请数据[168] 欧盟市场相关情况 - 2019年9月19日，欧盟委员会授予Inbrija营销授权，有效期5年，续期后通常无限期有效[171] - Inbrija欧盟营销授权日落截止日期从原时间延至2023年3月31日，Esteve预计2022年年中在德国、2023年初在西班牙推出[171] - 欧盟创新产品基于完整独立数据包获批后有10年监管独占期，含8年数据独占和2年市场独占，有新治疗适应症可延1年[173] - Inbrija基于完整独立数据包获欧盟营销授权，享有10年监管独占期[174] - 欧盟和美国2019年7月实施互认协议，双方依赖对方对各自境内人用药品生产场地的检查[177] - 自2021年5月26日起，欧盟实施新的医疗器械法规MDR，取代MDD[184] - MDD下Inbrija吸入器为I类设备，MDR下升级为II类产品，需第三方认证机构进行合格评定[185][186] - MDR过渡条款允许MDD下I类且升级为II类的设备，MDD CE标志可使用至2024年5月26日[187] - 公司与Esteve签订Inbrija在德国和西班牙的分销供应协议，若Esteve等未遵守欧盟法律要求，公司可能担责[183] 医疗政策影响 - ACA要求药品制造商为处于Medicare Part D保险缺口的受益人提供70%的品牌药处方折扣[198] - ACA将品牌处方药的最低基本Medicaid回扣提高到23.1%[198] 公司基本信息 - 截至2022年3月11日，公司有118名全职员工和12名临时员工[203] - 公司于1995年在特拉华州注册成立[204] - 公司主要行政办公室位于纽约州阿兹利市锯木厂河路420号[204] - 公司电话是(914) 347 - 4300，网站是www.acorda.com[204] - 公司的10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修正案会在提交给SEC后尽快在公司网站免费提供[205] - SEC网站也包含公司提交的报告、代理和信息声明等信息[205] - 公司计划在2021财年结束后120天内提交2022年股东年会的代理声明[205] - 公司是《交易法》规则12b - 2定义的较小报告公司，无需提供Item 7A要求的信息[599] 工厂建设与成本偿还 - 2018年公司启动切尔西工厂翻新和扩建项目，将工厂面积从约9万平方英尺增加到约9.5万平方英尺，新增一条7号喷雾干燥机生产线，但尚未获得所有商业生产所需批准[79] - 公司同意在2024年1月1日或FDA对7号喷雾干燥机进行资格认证和批准之后，分四个季度偿还卡伦特完成7号喷雾干燥机安装和鉴定的部分成本[81]