产品获批与上市情况 - DSUVIA于2018年11月获美国FDA批准，2019年第一季度商业推出；DZUVEO于2018年6月获欧盟营销批准；Zalviso在美国处于评估新药申请重新提交时间阶段，在欧盟于2021年5月前由Grünenthal商业化[12,13] - Zalviso在欧盟获批并上市，用于治疗住院成年患者中重度急性疼痛，由预装40片15 mcg舒芬太尼舌下片的系统组成[21] - Zalviso于2015年9月在欧盟获批商业销售，Grünenthal于2016年4月在欧盟商业推出，2020年5月18日收到终止协议通知，协议期限延长至2021年5月，届时销售权回归公司[27] - 2018年6月，欧盟委员会批准DZUVEO用于治疗中度至重度急性疼痛，公司打算与战略合作伙伴在欧洲商业化推广[91] 产品研发进展 - ARX - 02和ARX - 03均完成2期临床试验和2期结束会议，IND申请已停用，未来开发取决于企业合作伙伴资源[14] 产品治疗相关信息 - 不同阿片类药物治疗指数：美哌啶为5，美沙酮为12，吗啡为71，氢吗啡酮为250，芬太尼为277，舒芬太尼为26716[16] - DSUVIA适用于成人在认证的医疗监督环境中治疗急性疼痛，可用于急诊室患者、围手术期患者等多种场景[18,19] - 公司选择舒芬太尼作为DSUVIA和Zalviso的治疗成分，其具有高治疗指数、无活性代谢物等优势[15] - 舒芬太尼舌下给药可避免静脉注射的高峰血浆水平和短作用时间问题[17,18] - 公司认为非侵入性、专有的舌下舒芬太尼片剂可克服中重度急性疼痛现有治疗方案的许多局限性[14] 产品临床研究数据 - IAP312研究中，320名患者使用Zalviso，2.2%的患者出现设备错误，低于研究目标规定的5%，也低于IAP311研究中7.9%的错误率[26][35] - IAP310研究中，119名患者接受舒芬太尼舌下片治疗，59名接受安慰剂治疗，治疗后患者SPID - 48分别为105.6和55.6（p = 0.001）[30][31] - IAP311研究中，321名患者接受舒芬太尼舌下片治疗，105名接受安慰剂治疗，治疗后患者SPID - 48分别为+76.2和 - 11.4（p < 0.001）；68.3%的舒芬太尼治疗患者和41.3%的安慰剂患者完成48小时研究[31][32] - IAP312研究中，患者共自行服用7293片舒芬太尼片，发现7片放错位置的药片，占比少于0.1% [36] - IAP312研究中，24、48和72小时时间点，分别有86%、89%和100%的患者对疼痛控制方法的PGA评分为“好”或“优秀”；护士的HPGA评分中，各24小时周期内分别有91%、95%和100%的护士将Zalviso评为“好”或“优秀”[37] - 两项安慰剂对照关键研究（IAP310和IAP311）中，Zalviso组恶心、呕吐等不良反应发生率分别为29.4%、8.9%等，安慰剂组分别为22.2%、4.9%等，仅瘙痒（4.7% vs 0%，p = 0.002）有统计学差异[33][34] 产品市场潜力 - 2016年美国约有超9000万中重度急性疼痛患者或可用DSUVIA治疗，其中急诊服务5200万、门诊手术1100万、医院/手术中心/办公室手术2000万、住院手术/住院病症1000万[42][43] - 2016年欧盟5国（法、德、意、西、英）DZUVEO目标护理环境下约有1.42亿患者，每年约1.1亿急诊就诊和3200万手术，其中急诊中重度急性疼痛患者5100万，术后中重度急性疼痛患者1600万[46] 产品商业战略 - 公司DSUVIA营收增长四支柱战略首支柱用3人小团队推动其在国防部更广泛使用[48][49] - 2020年3月15日公司与Tetraphase签订DSUVIA和XERAVA™联合推广协议，7月28日Tetraphase被La Jolla收购，10月1日公司与La Jolla和Tetraphase重组推广安排[57] - 2020年7月17日公司与Zimmer Biomet Dental签订分销协议，其获DSUVIA在美国牙科等手术领域独家推广、销售和分销权[58] - 公司针对Zalviso将继续协商新安排，待FDA发布新阿片类药物批准指南后评估重新提交NDA申请[52] - 公司商业战略是利用内部团队和合作伙伴推广DSUVIA，美国市场分两阶段执行，后续或扩大标签至儿科人群[55] 知识产权情况 - 截至2020年12月31日，公司拥有26项已发布美国专利，至少覆盖至2027年，还持有9项欧洲专利（欧洲至少8国有效）、日本7项、中国8项、韩国7项及其他国际专利[62] - 公司已提交美国、欧洲及日、中、印、加、韩等外国专利申请，若获批且缴费，预计专利2027 - 2031年到期[64] - 公司在美国和国际上寻求商标保护，ACELRX、DSUVIA和Zalviso商标已在美国、欧盟及其他国家注册，DZUVEO商标在欧盟注册[65] 竞争情况 - 公司所处行业竞争激烈，潜在竞争对手包括大型制药和生物技术公司等，行业变化可能影响DSUVIA和Zalviso在美国的商业成功[66] - DSUVIA和Zalviso面临多种竞争产品，如注射用阿片类产品、口服阿片类药物等[67] 生产供应情况 - 公司目前依靠合同制造商生产DSUVIA和Zalviso，计划继续依赖合同制造商和潜在合作伙伴，且打算为活性药物成分确定第二个来源[69] - 公司目前依靠单一制造商供应DSUVIA和Zalviso的药物成分和包装，未就冗余供应或第二来源达成协议[71] 监管相关情况 - 产品需经FDA严格监管和审批，如2021年2月11日公司收到FDA关于DSUVIA促销材料的警告信[74] - 药物在美国上市前需完成非临床实验室测试、人体临床试验等多个步骤，审批过程漫长且困难[75] - 若产品获得批准，可能有使用条件和剂量限制，还需遵守REMS等要求，FDA可能要求进行上市后测试[85] - 获得FDA批准的产品需持续受监管，包括记录保存、不良反应报告等，不遵守可能导致批准被撤回[87] - DSUVIA获批附带REMS，限制分销至认证医疗监督环境，公司监控分发、审计数据等[20] - 公司于2014年12月获得Zalviso设备的CE Mark认证，允许其在欧盟商业销售，2019年将认证文件转移至荷兰[92] - 公司的质量管理体系于2019年获得ISO 13485:2016认证[92] - DSUVIA和Zalviso的活性成分舒芬太尼是受管制物质，受美国DEA及欧洲等地相关法规监管[93] - 《2013年药品供应链安全法案》要求制药商对药品进行追踪溯源，并承担调查、隔离、处置和通知等责任[95] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买等行为提供报酬，意图标准在《平价医疗法案》修订后更严格[98][99] - 联邦民事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔，违反反回扣法的索赔也构成虚假索赔[100] - 《平价医疗法案》中的医师支付阳光法案要求制药商报告向医师和教学医院的付款等信息，2022年起扩大报告对象范围[104] 政策影响 - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，获取报销过程耗时、成本高且不可预测[107] - 国内外有立法和监管提案改变医疗体系，可能影响公司产品商业化盈利，如控制药品报销、要求支付回扣等[108] - 许多外国国家对处方药定价进行政府控制，公司产品可能面临低价产品竞争和进口产品冲击[109] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》对未维持医保覆盖人群的“个人强制保险”税[114] - 2020年1月1日起，联邦支出法案永久取消《平价医疗法案》对高成本雇主赞助医保的“凯迪拉克”税和医疗器械税，2021年1月1日取消健康保险公司税[114] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与医保D部分的制药商销售点折扣从50%提高到70%，并缩小多数医保药品计划的“甜甜圈洞”[114] - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年削减2%，直至2030年，除非国会采取行动，2020年5月1日至2021年3月31日，因新冠疫情救济立法暂停削减[114] - 2021财年特朗普政府预算提案包含1350亿美元用于支持降低药价等立法提案[117] - 特朗普政府将HHS一项规则实施从2022年1月1日推迟至2023年1月1日，另一规则实施推迟至2021年3月22日[117] 公司人员与财务相关 - 截至2020年12月31日，公司有54名全职员工，约一半在红木城办公室工作，其余为商业团队远程办公[119] - 截至2020年12月31日，公司未进行表外安排，无可变利益实体持股[426] - 管理层评估认为截至2020年12月31日，公司披露控制程序和财务报告内部控制有效[422][429] - 2020年第四季度，公司财务报告内部控制无重大变化[430] 公司面临的影响因素 - 公司面临诸多影响目标实现的因素，如现金资源估计准确性、新冠疫情影响、产品商业化和监管合规等[6]