公司产品组合 - 公司产品组合包括舒芬太尼舌下产品、预充式注射器产品和甲磺酸萘莫司他产品[11] 产品获批与上市情况 - DSUVIA于2018年11月获FDA批准，2019年第一季度商业推出；DZUVEO于2018年6月获欧盟委员会营销批准，日落日期延至2022年12月31日[12] - 2018年6月，欧盟委员会批准DZUVEO用于治疗医疗监护环境中中度至重度急性疼痛患者[107] 产品治疗指数 - 舒芬太尼治疗指数为26,716，高于美哌啶（5）、美沙酮（12）、吗啡（71）、氢吗啡酮（250）和芬太尼（277）[15] 产品合作与协议 - 公司与Aguettant签订DZUVEO协议，有权获得高达4700万欧元的前期和基于销售的里程碑付款，2021年已收到250万欧元（约290万美元）[20] - 2021年7月，公司与Laboratoire Aguettant签订许可和商业化协议，由其在欧盟等地区商业化DZUVEO[107] - 2021年7月14日公司与Aguettant达成协议，获得两种预充式注射器产品在美国的开发和商业化权利，Aguettant最多可获2400万美元销售里程碑付款[30] - 公司于2020年7月17日与Zimmer Biomet Dental签订分销协议，2022年2月15日修订协议，取消其独家分销权[70][71] 产品研发进展 - Zalviso在美国仍在开发中，在欧盟已获批，由40片15 mcg舒芬太尼舌下片组成[21] - 公司于2013年9月提交Zalviso的新药申请，2014年7月FDA发出完整回复信要求补充信息[25] - 2015年3月公司收到FDA来信，除解决CRL中的问题外，还需进行临床研究测试Zalviso设备的修改[25] - ARX - 02和4ARX - 03完成2期临床试验和2期结束会议，IND申请已停用，未来开发取决于企业合作伙伴资源[12][13] - 公司完成Zalviso的三项3期临床试验，根据FDA反馈完成第四项研究IAP312[39] 产品安全功能 - Zalviso系统有授权访问卡、无线电子粘性拇指标签等安全功能，还有20分钟预编程锁定以避免过量用药[24] 产品获批限制与监控 - DSUVIA获批附带REMS，限制分销至认证的医疗监督医疗机构，公司监控分发和审核批发商数据[19] 产品临床试验数据 - IAP312研究中320名术后住院患者使用Zalviso，设备错误率为2.2%，低于研究目标规定的5%，也低于IAP311研究中早期版本的7.9%[26] - IAP310试验中，接受舒芬太尼舌下片治疗的患者48小时疼痛强度差异总和（SPID - 48）为105.6，安慰剂组为55.6，p = 0.001[40][41] - IAP311试验随机入组426名患者，ITT人群为419名，321名患者接受舒芬太尼舌下片治疗，105名接受安慰剂治疗[43] - 接受Zalviso治疗的患者SPID - 48显著高于安慰剂组（分别为+76.2和 - 11.4，p < 0.001），215名（68.3%）舒芬太尼舌下片治疗患者完成48小时研究，而安慰剂组为43名（41.3%）[44] - 两项安慰剂对照关键研究中，Zalviso组3名患者（0.7%）出现需要纳洛酮逆转的治疗突发呼吸事件，仅瘙痒症与安慰剂组有统计学差异（p = 0.002）[45] - IAP312研究中320名患者里，2.2%的患者出现Zalviso设备错误，低于研究目标规定的5%，且低于IAP311研究中7.9%的设备错误率（p < 0.001）[45] - IAP312研究中患者共自行服用7293片舒芬太尼片，发现7片误放药片（<0.1%）[46] - 24、48和72小时时间点，分别有86%、89%和100%的患者对疼痛控制方法的PGA评分为“良好”或“优秀”，护士的HPGA评分中对应比例为91%、95%和100% [49] 市场患者估计 - 2016年研究估计美国有超9000万中重度急性疼痛患者可能适合使用DSUVIA或Zalviso，其中急诊服务5200万、门诊手术1100万、医院/手术中心/办公室手术2000万、住院手术/住院情况1000万[55][56] - 2016年研究估计欧盟5国每年有1.42亿患者在DSUVEO目标护理环境中，其中急诊医学中中重度急性疼痛患者5100万，术后中重度急性疼痛患者1600万[57] 产品收入与商业策略 - DSUVIA收入增长的四支柱策略包括支持在国防部更广泛使用、在美国医疗监督环境中推出、开拓专业市场、识别和许可或收购互补产品[62][63][64][65] - 公司为DSUVIA制定了四支柱商业战略，包括利用内部商业组织和合作伙伴进行商业化，在美国建立和发展分销能力和商业组织等[68] - 公司商业执行分两个阶段支持DSUVIA在美国市场推出，目前已创建部署科学支持团队、提高产品临床认知度等[68] - 公司商业化计划下一步包括继续在美国建立销售组织、开展临床试验扩展产品标签、确立产品在特定疼痛治疗中的地位[69] 公司生产与策略 - 公司生产策略是完成向自动化包装设备的过渡以降低生产成本，Zalviso策略是协商新安排并根据FDA指导评估重新提交NDA [67] - 公司目前依靠合同制造商生产DSUVIA的舒芬太尼舌下片，计划继续依靠合同制造商和潜在合作伙伴生产产品[85] 产品竞争情况 - 公司产品面临竞争，DSUVIA与多种药品和药物输送设备竞争，Zalviso获批后将与多种阿片类治疗方案竞争[80] 公司专利情况 - 公司拥有28项已发布的美国专利，其中18项已列入DSUVIA的橙皮书，这些专利有效期至少到2027年；还持有10项欧洲专利、7项日本专利、8项中国专利和7项韩国专利，其他国际专利有效期至少到2027年[75] - 公司已在美国、欧洲及其他多个国家提交额外专利申请，若获批且支付相关费用，预计这些专利将于2027 - 2036年到期[77] 公司商标情况 - 公司的ACELRX、DSUVIA和Zalviso商标已在美国第5类和第10类注册，也在欧盟及其他国家注册，DZUVEO商标在欧盟注册[78] 产品适用情况 - 尼雅德（Niyad）已获FDA突破性设备认定，其活性药物成分在日本和韩国获批，预计可用于急性肾损伤和终末期肾病患者[34][35] - 急性肾损伤持续透析患者中43%有肝功能衰竭，尼雅德可用于此类患者，而柠檬酸盐不能[36] - 纳法莫司他产品Niyad有望用于急性肾损伤患者的CRRT和终末期肾病患者的IHD，LTX - 608正研究用于治疗COVID [59][60] - 目前约43%的急性肾损伤患者因肝功能衰竭不能使用柠檬酸盐作为体外循环抗凝剂[82] 公司收购情况 - 2022年1月7日公司以约3250万美元加净现金及其他调整收购Lowell Therapeutics，还有最多约2600万美元的或有对价[34] 法规与监管要求 - 临床进展报告至少每年提交给FDA一次，严重和意外不良事件的安全报告需提交给FDA和调查人员[93] - 提交新药申请（NDA）需支付高额用户费，特定情况下可申请减免[95] - FDA承诺根据重新提交信息类型在2个月或6个月内审查NDA重新提交申请[97] - 《2013年药品供应链安全法案》要求药品制造商进行产品追踪和追溯，并承担相关调查、隔离等责任[110] - 《联邦反回扣法》禁止为诱导购买等行为提供报酬，《平价医疗法案》修订了该法的意图标准[113][114] - 《药品供应链安全法案》对制药商产品追踪和追溯提出额外要求，公司正与相关方合作实施[131] 政策变化影响 - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》对未维持医保覆盖人群征收的“个人强制保险税”[127] - 2020年1月1日起，2020年联邦支出法案永久取消《平价医疗法案》对高成本雇主赞助医保征收的“凯迪拉克税”和医疗器械税[127] - 2021年1月1日起，2020年联邦支出法案取消《平价医疗法案》对健康保险公司征收的税[127] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与 Medicare Part D 的制药商的销售点折扣从50%提高到70%并填补“甜甜圈洞”[127] - 2013年4月1日起，Medicare 对供应商的付款每年削减2%，直至2031年，除非国会采取行动；2020年5月1日至2022年3月31日，因 COVID - 19 救济立法暂停削减[130] - 2022年 Medicare 付款实际削减1%，到削减期最后一个财年最高削减3%[130] - 2024年1月1日起，《美国救援计划法案》取消单一来源和创新多来源药物法定 Medicaid 药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[130] - 2020年7月24日和9月13日，特朗普政府宣布多项与处方药定价相关的行政命令[133] - 2020年11月20日，美国卫生与公众服务部（HHS）敲定一项规定，取消药品制造商向D部分计划赞助商降价的安全港保护，该规定实施从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[133] - 2020年11月20日，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）发布实施特朗普“最惠国”行政命令的临时最终规则，因诉讼于2021年12月27日撤销[133] - 2021年7月，拜登政府发布促进美国经济竞争的行政命令，涉及处方药多项条款[133] - 2021年9月9日，HHS发布应对高药价综合计划，概述药价改革原则和潜在立法政策[133] 公司运营相关 - 公司销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，获取覆盖和充足报销耗时、成本高且不可预测[121] - 公司运营若违反健康监管法律，可能面临刑事、民事和行政处罚等不利影响[120] 公司注册与报告 - 公司原于2005年7月13日在特拉华州注册为SuRx, Inc.，后更名为AcelRx Pharmaceuticals, Inc. [138] - 公司按规定向美国证券交易委员会（SEC）提交10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修正案[138] 公司员工情况 - 截至2021年12月31日，公司有43名全职员工，约一半在加州海沃德的公司办公室工作，其余为商业团队成员远程办公[136] - 公司员工无集体谈判协议，与员工关系良好[137] 公司新冠政策 - 公司在海沃德办公室和销售团队实施新冠政策，要求员工远程办公、避免非必要旅行等[137] 产品认证情况 - 2014年12月，公司获得Zalviso设备的CE Mark认证，允许其在欧洲商业销售[108] - 2014年11月，公司获得ISO 13485:2003质量管理体系认证，后升级为ISO 13485:2016[108] 产品成分管制 - 舒芬太尼是DSUVIA和Zalviso的活性药物成分，受美国DEA和欧洲等地区管制[109]