公司基本信息 - 公司于2006年在特拉华州成立，原名“Avalanche Biotechnologies, Inc.”[87] - 公司于2014年8月完成普通股首次公开募股[87] - 2016年5月11日，公司完成对Annapurna Therapeutics SAS的收购后更名为“Adverum Biotechnologies, Inc.”[87] - 公司普通股目前在纳斯达克全球市场上市，股票代码为“ADVM”[87] - 公司主要行政办公室位于加利福尼亚州红木城萨吉诺大道800号[87] - 公司网站为www.adverum.com，会在网站免费提供相关报告[87] - 美国证券交易委员会网站为www.sec.gov，包含公司相关文件信息[87] 公司业务定位与能力 - 公司是临床阶段基因治疗公司，专注眼部和罕见病未满足医疗需求[9] - 公司核心能力包括新型载体发现、非临床和临床开发及商业前规划[9] - 公司具备内部制造专业知识，涵盖可扩展工艺开发、分析开发和GMP质量控制[9] 公司领先产品ADVM - 022信息 - 公司领先产品候选药物ADVM - 022是单次办公室玻璃体内注射基因疗法[9] - ADVM - 022旨在为湿性年龄相关性黄斑变性患者提供持久疗效[9] - ADVM - 022使用专有载体衣壳AAV.7m8携带阿柏西普编码序列[9] 公司财务状况与资金需求 - 公司预计现金、现金等价物和短期投资至少能为领先基因治疗项目提供十二个月资金[6] - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，预计未来仍会亏损[6] - 公司需筹集额外资金，否则无法成功开发和商业化产品候选药物[6] - 公司认为其现金状况足以支持包括ADVM - 022开发计划在内的运营至2024年[33] 公司业务依赖与风险 - 公司业务很大程度上依赖一个或多个产品候选药物的成功[6] - 药物开发过程漫长、昂贵且不确定，任何阶段都可能出现延迟或失败[6] - 产品候选物出现严重并发症或副作用可能导致临床开发项目终止、监管机构拒绝批准等后果[6] - 非临床研究和早期临床试验结果不一定能预测未来结果，推进到临床试验的产品候选物可能无法获得有利结果或监管批准[6] 市场规模与销售数据 - 全球约2000万人患有湿性AMD，预计到2040年，全球将有2.88亿人受AMD影响，其中湿性AMD约占10%[10][18][27] - 2021年，用于治疗湿性AMD和其他对抗VEGF疗法有反应的慢性视网膜疾病的标准抗VEGF疗法全球销售额超过130亿美元[18][27] 临床试验进展 - 2018年11月启动OPTIC试验，2020年7月完成入组，已开展为期2年的疗效、阿柏西普蛋白表达和安全性数据更新，并启动为期3年的扩展研究[10] - 2020年5月启动INFINITY试验，2021年4月在糖尿病患者群体中发现6E11剂量存在剂量限制性毒性，不再针对糖尿病性黄斑水肿或湿性AMD的6E11剂量进行研究[10] - ADVM - 022的OPTIC试验中，队列1和4接受6E11剂量，年化抗VEGF注射减少97%，80%患者无需补充注射；队列2和3接受2E11剂量，年化抗VEGF注射减少83%，53%患者无需补充注射[31] - 公司预计2022年上半年提交ADVM - 022的IND修正案，年中完成与FDA的沟通，第三季度开始2期试验首剂给药[33] - 公司计划开展ADVM - 022的2期试验，预计招募约72名受试者，评估与1期OPTIC试验相似的终点[33] 其他疾病与产品情况 - BCM影响全球约每10万男性中的1 - 9人，目前无治愈方法，也无其他疗法正在研发[11] - 全球每10万男性中约有1 - 9人患有蓝锥单色视症（BCM），2022年1月ADVM - 062获FDA孤儿药认定[34] COVID - 19对公司的影响 - 公司2021年的运营结果和财务状况未受COVID - 19大流行显著影响，但未来影响未知[12] - 公司供应链和制造目前未受COVID - 19大流行重大干扰，但部分合作伙伴优先为其他公司供应，公司采取措施应对可能的供应中断，产生额外费用[15] - 公司为应对COVID - 19实施了多项措施，包括员工在家办公政策、灵活的工作时间表、限制面对面会议等，目前运营、临床试验、供应链和制造受到的影响有限，但未来影响不确定[12][13][14][15] 公司业务策略 - 公司目标是开发和商业化治疗眼部和罕见疾病的新型基因疗法，策略包括针对大患者群体、开发单次注射疗法、选择明确临床和监管路径的适应症等[18] 公司载体与平台优势 - 公司下一代发现平台基于AAV衍生载体，AAV载体具有高效转移DNA、非致病性等多种优势[21] - 公司具备AAV眼部基因治疗开发能力、对免疫原性的理解、基因治疗产品管线等多项优势[17] 公司AAV载体制造工艺 - 公司的AAV载体制造工艺基于杆状病毒表达载体系统（BEVS），可生产高达2000升规模的AAV载体[36] - 公司目前的制造工艺基于杆状病毒/Sf9生产系统，能够生产大量腺相关病毒（AAV）[19] 公司授权与合作情况 - 公司将AAV.7m8的使用权授予GenSight用于GS030基因疗法，GenSight于2018年10月在美国、法国和英国开展视网膜色素变性的1/2期试验[35] - 公司与加州大学的AAV.7m8许可协议中，首项适应症开发里程碑付款最高达100万美元，后续每项适应症最高达50万美元，最多两项后续适应症，销售特许权使用费为低个位数[40] - 公司与GenSight的协议中，可获得开发、监管和商业里程碑款项，以及低至中个位数的销售特许权使用费[41] 公司专利情况 - 公司拥有或授权超过140项有效专利，包括超25项美国专利和5项在超80个国家生效的欧洲专利，还有超190项美国和外国司法管辖区的专利申请待决[45] - 公司拥有4个针对AAV治疗眼部疾病的专利家族，其中第一个家族有14项已发布专利，19项待决申请，专利预计2033年到期[46] - 公司拥有10个针对专有技术平台各方面的专利家族，有14项已发布专利，至少75项待决申请，专利预计2035 - 2040年到期[46] - 公司独家授权的一个针对改进rAAV病毒粒子的专利家族，在美国、北美其他地区和欧洲有10项授予专利，2项待决申请，专利预计2024 - 2029年在美国到期，2024年在其他地区到期[47] - 公司独家授权的另一个针对改进rAAV病毒粒子的专利家族，有3项美国授予专利和1项待决申请，预计2031年到期[47] - 公司独家授权的与AAV.7m8载体相关的专利家族，有至少50项已发布专利，17项待决申请，专利预计2032年到期[47][48] - 公司非独家授权的与杆状病毒/SF9生产系统相关的专利家族，有8项已发布专利，预计2027年到期[48] - 公司授权的与遗传性血管性水肿、C1 - 酯酶缺乏症基因治疗相关的专利家族，有3项已发布专利，12项待决申请，专利预计2036年到期[48] 美国临床试验与审批法规 - 公司基因疗法产品开展人体临床试验前需向FDA提交IND并获其批准，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题[50][51] - 公司产品候选药物在美国上市前需完成非临床实验室测试、提交IND、获IRB和IBC批准、开展人体临床试验、提交BLA、通过FDA检查和审计等步骤[50][51] - 临床研究分为三个阶段，可能重叠或合并，还可能有批准后临床试验，各阶段需向FDA提交进展报告和安全报告，严重意外不良事件需在15个日历日内报告，意外致命或危及生命的疑似不良反应需在7个日历日内通知FDA[53][54][55] - FDA通常建议申办者对非整合载体（如AAV载体）的受试者观察潜在的基因治疗相关延迟不良事件长达5年[56] - 公司提交BLA需缴纳大量用户费用（除非适用豁免），并需经过60天的提交审查期，FDA对优先审查申请的审查目标是6个月，标准审查为10个月，审查时间从FDA接受申请提交开始计算，不晚于收到申请后的60个日历日[57] - FDA可能将BLA申请提交给咨询委员会进行审查、评估和建议，FDA通常会遵循咨询委员会的建议，但不受其约束[57] - FDA可能因未满足法定和监管标准而拒绝批准BLA，并可能要求额外的临床数据或进行额外的3期临床试验[57] - FDA批准BLA后，若未满足持续监管要求或发现安全问题，可能撤回许可，还可能没收库存或要求召回产品，并可能要求进行测试和监测计划[59] - 生物制品获批后新增适应症、生产变更等需进一步FDA审查批准，含新疗效数据的补充申请FDA计划10个月内审查[60] 欧盟临床试验与审批法规 - 欧盟2014年通过新的临床试验法规，2022年1月31日开始实施，简化和规范了临床试验审批流程，2023年1月31日起提交申请需通过CTIS，2025年1月31日仍在进行的试验也需通过CTIS[56] - 欧盟集中授权程序获批的生物制品享有8年数据独占期和10年市场独占期[60] - 欧盟创新药品获全面档案营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，共10年，满足条件可延长至11年，英国脱欧后可能改变数据独占期时长[78] - 欧盟集中程序评估申请最长210天，初始营销授权有效期5年，续期后通常无限期，特殊情况授权有效期5年且每年重新评估[77][78] - 欧盟《通用数据保护条例》（EU GDPR）2018年在欧盟生效，巴西2018年颁布《通用数据保护法》（LGPD），二者对企业处理个人信息有严格规定和违规处罚[70] - 欧盟药品广告和促销需符合产品特性摘要，违规会受行政措施、罚款和监禁处罚[69] - 欧盟成员国对药企与医师的互动有严格法律规定，违规可能导致巨额罚款和监禁[72] - 2018年1月31日欧盟委员会通过HTA法规提案，2025年1月12日生效，旨在协调EEA内HTA临床效益评估[76] 其他法规与政策 - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）要求企业披露个人信息处理情况并回应居民请求，2023年1月1日生效的《加州隐私权利法案》（CPRA）将对其进行扩展[70] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医疗项目或服务而给予报酬，违反该法可能导致联邦民事虚假索赔法下的责任[72] - 联邦民事虚假索赔法禁止提交虚假或欺诈性索赔，药企可能因不当营销活动面临巨额财务和解[72] - 联邦医师支付阳光法案要求药企向医保与医疗补助服务中心报告向医师等的付款和价值转移信息[72] - 若公司运营违反相关法律，可能面临民事、刑事和行政处罚等严重后果[73] - 基因疗法产品的覆盖范围和报销情况存在重大不确定性，第三方支付方可能限制覆盖范围和报销率[74] - 为获得产品的覆盖和报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究[74] - 《患者保护与平价医疗法案》可能降低药品产品的盈利能力，政府控制措施可能限制药品覆盖或支付[74] - 2011年《预算控制法案》要求2013 - 2021年至少削减1.2万亿美元赤字，未达标触发自动削减，医保支付平均每年削减2%，2013年4月1日生效至2031年，2020年5月1日 - 2022年3月31日因疫情暂停，2022年削减1%，最终财年最高削减3%[75] - 2017年12月22日《减税与就业法案》取消个人强制医保税，2019年1月1日生效[75] - 2021年6月17日美国最高法院驳回《平价医疗法案》违宪挑战，法案维持现行形式[75] - 2021年1月28日拜登发布行政命令开启《平价医疗法案》特别注册期，并要求审查限制医保获取的政策[75] - 2020年11月20日CMS发布“最惠国待遇”示范项目临时最终规则，2021年12月27日撤销[75] - 2021年7月拜登发布促进美国经济竞争行政命令，涉及处方药，9月HHS发布应对高药价综合计划[75] 公司员工情况 - 截至2021年12月31日，公司约有188名全职员工，其中27人拥有博士或医学学位，131人从事研发，57人从事业务发展、财务等工作[81] - 截至2021年12月31日，公司员工中少数族裔占比68%，女性占比52.7%，女性在总监及以上职位占比43.8%[82]