公司股份相关 - 公司于2015年11月17日完成100比1的股份合并（反向股票分割）[150] - 截至2022年3月25日，公司有1.21397007亿股已发行和流通的普通股[334] Macrilen™产品许可与特许权使用费 - 公司主要产品Macrilen™（macimorelin）在与诺和诺德的许可协议下，公司可获得净销售额的特许权使用费，与Consilient Health的许可协议下，特许权使用费为净销售额的10%-20%[153] - 公司与Novo的协议中，Novo为儿科适应症开发成本报销约1100万美元（900万欧元）加超量部分50%，临床费用预计1170万美元（990万欧元），公司将Macrilen™年净销售额4000万美元以下的净销售特许权使用费从15%降至8.5% [174] - 公司与CH的协议中，CH支付120万美元（100万欧元）预付款，英国卫生部批准价格触发22.6万美元（20万欧元）定价里程碑付款，公司可获10% - 20%净销售特许权使用费[175][176] - Macrilen™净销售额向CNRS支付特许权使用费的义务于2021年到期[227] Macrilen™产品市场与测试预计 - 公司预计Macrilen™（macimorelin）在美国全面上市后，每年将进行约15,000 - 20,000次成人生长激素缺乏症（AGHD）测试，美国AGHD评估的潜在市场总量为每年28,000至43,000次测试[159] 疾病相关数据 - 约10% - 35%的创伤性脑损伤（TBI）患者可能会出现生长激素缺乏症（GHD）[159] - 截至2022年1月12日，全球已接种超95亿剂疫苗，59%的世界人口至少接种一剂，每天接种3500万剂[181] - 沙眼衣原体每年感染超1.3亿人，美国每年患病率240万人，发病率400万人，相关年度健康成本6.91亿美元[182] - 慢性甲状旁腺功能减退症在美国每10万人中患病率为37，丹麦为22，挪威为9.4，意大利为5.3 - 27 [184] - 视神经脊髓炎谱系障碍患病率为每10万人中0.7 - 10人，女性患病率是男性的9倍[186] - 帕金森病全球患者达1000万人，美国患者近100万人，预计到2030年增至120万人，每年新增诊断患者6万人，每年直接和间接成本超500亿美元[190] - 欧洲、北美、拉丁美洲、亚洲（除日本）、日本的ALS患病率每10万人分别为6.22、5.20、3.41、3.01、7.96，发病率每10万人年分别为2.31、2.35、1.25、0.93、1.76[193] - 利鲁唑可使ALS患者预期寿命延长2 - 3个月，依达拉奉可使特定患者群体的ALS进展降低30%[194] - 马赛替尼在IIB/III期试验中使疾病进展降低27%，目前处于III期验证试验[196] Macrilen™产品临床试验与审批 - 2017年1月4日，Macrilen™（macimorelin）的3期确证性临床试验未达到其中一个共同主要终点，阴性一致率估计值符合成功标准，但阳性一致率未达到标准[160] - 2017年12月20日，FDA批准Macrilen™（macimorelin）用于诊断AGHD患者[163] - 2019年1月16日，欧盟委员会授予macimorelin上市许可[164] - 2020年1月28日，公司宣布完成第一项macimorelin用于儿童生长激素缺乏症（GHD）评估的儿科研究的患者招募，共招募24名儿科患者[165] - 2020年第二季度，第一项儿科研究的最终结果公布，显示macimorelin用于儿童生长激素缺乏症（CGHD）的安全性和耐受性数据呈阳性[167] - 2020年4月7日，公司宣布欧洲药品管理局（EMA）接受其对儿科调查计划（PIP）的修改请求[167] Macrilen™产品合作研究与协议 - 公司开展的DETECT - trial预计全球招募约100名受试者，美国至少招募25名，Novo对该试验成本报销比例从70%调至100%，上限1100万美元（900万欧元），超1100万美元部分双方平分[168] - 公司与昆士兰大学合作开展醋酸麦考瑞林用于肌萎缩侧索硬化症的临床前和临床研究[169] - 公司与MegaPharm Ltd.达成协议，由其负责醋酸麦考瑞林在以色列和巴勒斯坦的上市注册[170] - 公司与NK Meditech Ltd.和ER - Kim分别达成协议，涉及醋酸麦考瑞林在韩国、土耳其和部分巴尔干国家的开发和商业化[177] 药物研发相关规定 - 新药申请提交后，FDA审核需等待30天才能开始临床试验[205] - 一期临床试验通常在20 - 80名健康志愿者中进行[205] - 二期临床试验受试者通常从几十人到约300人[205] - 三期临床试验通常在约300 - 3000名患者中进行[206] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》为新化学实体新药申请获批者提供5年数据独占期，为新的和补充的新药申请提供3年数据独占期[210][211] 公司专利相关 - 公司专利组合约有六个自有和授权的专利家族[223] - 美国Hatch - Waxman法案允许专利期限最多延长五年，且总期限不超过产品批准日期起14年[223] - 孤儿药指美国患病人数少于200,000的疾病用药，获批后有七年营销排他期[225] - 美国FDA可为在儿科或青少年人群中进行特定测试的获批药物授予六个月的额外数据保护期[225] - 美国专利8,192,719将于2027年10月到期[227] - 欧洲专利1 984 744和日本专利4 852 728均于2027年2月到期[228] - 美国专利10,288,629于2019年5月14日授予，将于2038年5月30日到期[229] - 欧洲专利“Method of assessing growth hormone deficiency...”将于2022年3月23日在欧洲专利公报上公布，并将在41个欧洲国家生效[229] - 伍兹堡大学于2020年8月14日在欧洲专利局提交了COVID - 19疫苗的优先专利申请[233] 公司融资与收益 - 2021年，特定认股权证持有人行使认股权证购买35,111,187股普通股，总收益约2010万美元[241] - 2021年2月19日，公司完成公开发行20,509,746股普通股，每股1.45美元，总收益2970万美元，扣除费用后净收益2690万美元[242] - 2021年2月22日，承销商行使超额配售权，公司获得450万美元收益，承销商额外获得215,352份认股权证[243] - 2017年3月28日至4月18日，公司按平均发行价每股2.97美元发行597,994股普通股，总收益180万美元，扣除交易成本后净收益168万美元[338][339] - 2017年5月30日至12月31日，公司按平均发行价每股2.08美元发行180万股普通股[340] - 2019年9月20日，公司以每股1.50美元的价格出售332.5万股普通股，总收益约500万美元[341] - 2020年2月21日，公司完成347.8261万股普通股的定向增发，净现金收益390万美元[342] - 2020年7月7日，公司完成2666.6666万单位的公开发行，总收益1200万美元，扣除费用后净现金收益1060万美元[344] - 2020年8月5日，公司以每股0.56325美元的价格出售1242.7876万股普通股，总收益700万美元，净现金收益630万美元[345] - 2021年1月1日至12月31日，权证持有人行使权证购买3511.1187万股普通股，公司获得约2010万美元收益[347] - 2021年2月19日，公司完成2050.9746万股普通股的公开发行，总收益2970万美元，扣除费用后净现金收益2690万美元；2月22日，承销商行使超额配售权，公司获得450万美元收益[348] 公司业务合作协议 - 2020年1月28日，公司宣布完成macimorelin首个儿科研究患者招募，共招募24名儿科患者[246] - 2020年末，公司启动DETECT试验，预计全球招募约100名受试者，美国至少招募25名，Novo承担费用比例从70%调整至100%（最高1100万美元），超出部分双方平分[249] - 2020年6月25日，公司与MegaPharm Ltd.达成独家分销协议，用于以色列和巴勒斯坦地区macimorelin商业化[251] - 2020年11月16日，公司与Novo达成修订协议，Novo支付610万美元预付款，总补偿约1110万美元加超额部分50%，公司降低特许权使用费，放弃500万美元儿科里程碑付款[252][253][255] - 2020年12月7日，公司与Consilient Health Limited达成独家许可协议，获120万美元预付款，特许权使用费为净销售额10%-20%[256] - 2021年12月，英国卫生和社会保健部批准价格清单，触发Consilient Health Limited向公司支付22.6万美元定价里程碑付款[257] - 2021年11月30日，公司与NK Meditech Ltd.达成许可和供应协议；2022年2月1日，与ER Kim Pharmaceuticals Bulgaria Food达成分销和商业化协议[258] 公司运营相关事件 - 2021年7月28日公司收到纳斯达克通知，连续30个工作日普通股收盘价低于1美元，获180天宽限期至2022年1月24日，后又获180天宽限期至2022年7月26日[277] - 2020年3月9日公司就新泽西地区美国地方法院待决的集体诉讼达成和解，2021年6月3日获法院批准，和解款项由保险公司全额支付[279] - 2021年8月25日公司与德国子公司房东就现有建筑租赁协议达成一年延期，至2023年3月31日[280] - 2021年5月3日公司新增Michael Teifel为高级副总裁、非临床开发和首席科学官；2022年1月24日Giuliano La Fratta加入公司任高级副总裁、首席财务官[276] 公司财务数据关键指标变化 - 2021年总营收为95.6万美元，2020年为236.6万美元，2019年为53.2万美元；2021年运营亏损为313.1万美元，2020年为124.9万美元，2019年为1024.2万美元；2021年净亏损为289.4万美元，2020年为131.1万美元，2019年为604.2万美元[289] - 2021年第四季度总营收为100万美元，2020年同期为240万美元，减少140万美元，主要因产品销售减少140万美元、许可费减少50万美元，开发服务增加50万美元[290] - 2021年第四季度公司对2021年3月31日、6月30日、9月30日的财务报表进行重述，涉及收入确认、费用分类等调整[291] - 2021年3月31日三个月期间，许可费从53.7万美元调整为52.4万美元，开发服务收入从0调整为109.5万美元，研发费用从36.3万美元调整为145.8万美元，净亏损从144.5万美元调整为145.8万美元[295] - 2021年6月30日三个月期间，许可费从53.7万美元调整为49.2万美元，开发服务收入从0调整为103万美元，研发费用从73.8万美元调整为176.8万美元，净亏损从203.9万美元调整为208.4万美元[295] - 2021年6月30日六个月期间，许可费从107.4万美元调整为101.6万美元，开发服务收入从0调整为212.5万美元，研发费用从110.1万美元调整为322.6万美元，净亏损从348.4万美元调整为354.2万美元[296] - 2021年第四季度总运营费用为410万美元，较2020年同期的360万美元增加50万美元[298] - 2021年第四季度研发费用增加120万美元，主要是直接研发费用增加120万美元[301] - 2021年第四季度员工相关费用增加10万美元，主要因新增两名高级成员[302] - 2021年第四季度设施、折旧及其他费用减少10万美元，主要受德国子公司租赁谈判影响[302] - 2021年第四季度一般及行政费用增加50万美元，因保险、招聘和薪资成本增加[303] - 2021年第四季度销售成本减少130万美元，因2021年无产品销售[304] - 2021年第四季度净亏损290万美元，较2020年同期的130万美元增加160万美元[305] - 2021年全年总收入为530万美元，较2020年的370万美元增加160万美元[306] - 2021年全年总运营费用为1390万美元，较2020年的940万美元增加450万美元[307] - 2021年全年研发费用增加510万美元，主要是直接研发费用增加490万美元[309] - 2021年全年一般及行政费用较2020年增加110万美元，主要因股份薪酬、媒体通信支出等增加[312] - 2021年全年销售成本较2020年减少220万美元，因2021年无被许可方购买macimorelin [313] - 2021年全年净财务收入为20万美元，较2020年的100万美元减少80万美元[314] - 2021年全年综合净亏损为840万美元，即每股亏损0.07美元，较2020年增加330万美元[316] - 2020年第四季度总收入为240万美元，较2019年同期的2万美元增加238万美元[317] - 2020年第四季度总运营费用为360万美元，较2019年同期的180万美元增加18