奥鲁昔(Auryxia)药品供应与销售 - 奥鲁昔(Auryxia)药品由帕西恩制造服务有限责任公司(赛默飞世尔)供应,有三个获批生产基地,按分层定价,产品销量增加价格降低,协议要求满足最低采购量,但公司并非只能使用该供应商[77] vadadustat合作协议 - 2016年12月18日,公司与大冢制药就vadadustat在美国的开发和商业化达成合作许可协议,大冢支付1.25亿美元预付款,预计提供3.528亿美元以上额外资金,公司可获最高6500万美元监管里程碑付款和最高5.75亿美元商业里程碑付款,双方平分美国净销售额和成本[79][80] - 2019年第二季度,因全球开发计划活动成本超阈值,公司要求大冢将其承担的全球开发成本比例从52.5%提高到80%,额外资金可抵未来付款,但每年抵减不超50% [79] - 2017年4月25日,公司与大冢就vadadustat在国际市场达成合作许可协议,大冢预计支付至少2.994亿美元,公司可获最高5200万美元监管里程碑付款和最高5.25亿美元商业里程碑付款,大冢支付10% - 30%净销售额的分级特许权使用费[81][82] - 2015年12月11日,公司与三菱田边制药就vadadustat在日本和部分亚洲国家达成合作协议,三菱田边制药支付最高2.25亿美元里程碑付款,支付13% - 20%净销售额的分级特许权使用费,并报销约2050万美元日本2期研究开发成本[83][84] - 2017年5月12日,公司与维福制药就vadadustat达成许可协议,维福制药支付2500万美元里程碑付款后,协议生效,公司与维福制药按利润分成,公司获大部分利润[85] 其他合作协议 - 2017年2月9日,公司与杨森制药达成研究许可协议,支付100万美元预付款并发行购买509,611股普通股的认股权证,杨森制药可获最高1650万美元开发里程碑付款和最高2.15亿美元商业里程碑付款,以及低至中个位数百分比的分级特许权使用费[87][88] - 公司与泛亚生物科技就柠檬酸铁达成许可协议,泛亚生物科技可获公司或 sublicense商在公司许可地区柠檬酸铁销售额的中个位数百分比特许权使用费,公司可获泛亚生物科技或 sublicense商在其许可地区柠檬酸铁净销售额的中个位数百分比特许权使用费[91][92][93] vadadustat产品进展 - 2020年6月,vadadustat在日本获批用于治疗慢性肾病引起的贫血,8月三菱田边制药在日本以商品名Vafseo商业推出该产品[84] 特许权使用费收入 - 2020年全年,Panion从Auryxia在美国的销售以及JT和Torii在日本的Riona净销售中获得1120万美元特许权使用费[95] - 公司根据与JT和Torii的修订协议,有资格获得基于日本Riona净销售额的分层两位数百分比特许权使用费,最高可达15%左右,在达到特定年度净销售里程碑时,还可能额外获得高达5500万美元[97] - 2020年12月31日止十二个月,公司记录了与日本Riona净销售特许权使用费相关的许可收入570万美元[97] 专利情况 - 公司持有12项已发布的美国专利,涵盖vadadustat的物质成分、多晶型、治疗贫血方法等,预计这些专利的到期日期在2027年至2034年之间,外加国家法律规定的任何期限延长或调整[102] - 公司持有与vadadustat制造过程中的起始材料和中间体、给药方案等相关的专利和专利申请,预计这些专利的到期日期在2032年至2042年之间,不包括可能的专利期限延长或调整[102] - Keryx的专利权利包括列入橙皮书的15项已发布美国专利,涵盖Auryxia的物质成分、治疗高磷血症方法等,预计这些专利的到期日期在2020年至2030年之间,外加可能的额外专利期限延长[105] - 公司向JT和Torii独家分许可的某些日本专利权利,包括多项日本专利和待决专利申请,预计这些专利和待决专利申请的到期日期在2022年至2027年之间[106] - 公司收到关于提交给FDA的Auryxia片剂仿制药申请的IV段认证通知函,已就此类仿制药申请提起专利侵权诉讼,并与三家仿制药申请提交方达成和解和许可协议[107] - 美国专利通常自美国非临时申请或根据专利合作条约提交的国际申请的最早申请日期起20年有效,在某些情况下,专利期限可延长,但恢复期限不得超过5年,包括恢复期限在内的总专利期限不得超过FDA批准后14年[100] - 外国专利的期限通常也自最早国际申请日期起20年,部分外国司法管辖区可因监管审查期导致的期限损失进行专利期限恢复[100] - Auryxia获IDA适应症三年独占期至2020年11月6日,NCE独占期申请被拒[116] - 公司为Auryxia相关5项美国专利申请专利期限延长,无法确保获批[118] - 公司为美国专利No. 5,753,706申请并获得临时专利期限延长,当前到期日为2022年2月3日[119] - 日本专利No. 4964585和No. 4173553经延长后分别于2025年11月和2022年11月到期[120] 市场竞争情况 - vadadustat若获批上市,将面临多种竞争药物,包括EPOGEN、Aranesp等[122] - 注射用ESA epoetin alfa在欧盟专利2004年到期,美国剩余专利2012 - 2016年到期[122] - Auryxia在高磷血症适应症上与Renagel、Renvela等竞争[123] - Auryxia在IDA适应症上与非处方口服铁剂、处方口服铁剂和静脉铁剂等竞争[124] 美国新药审批流程 - 美国新药上市需完成临床前研究、提交IND、开展临床试验、提交NDA等多步骤[127] - IND提交后FDA需30天审核,期间可提出问题或实施临床搁置[131] - 2020财年提交需临床数据的新药申请(NDA)的申请用户费用为2875842美元,2021财年获批NDA的赞助商需缴纳的年度计划费用为336432美元[142] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查,力争在第74天告知赞助商申请是否完整可进行实质性审查;多数NDA申请需在提交后十个月内审查完毕,“优先审查”产品申请需在六个月内审查完毕,突破性疗法若有临床数据支持也可在六个月内审查;审查过程可延长三个月[143] - 优先审查指定可将FDA对营销申请采取行动的审查时钟目标从十个月缩短至六个月,新化学实体(NCEs)的审查时钟在NDA提交后开始,分别为十二个月和八个月[149] - 优先审查凭证(PRV)可将营销申请的审查时间从正式受理文件后的十个月缩短至六个月[150] - FDA对重新提交的NDA将根据包含信息类型在两个月或六个月内进行审查[151] - 《2003年儿科研究公平法案》(PREA)要求NDA或其补充文件包含评估药物产品在所有相关儿科亚人群中安全性和有效性的数据;2012年《食品药品监督管理局安全与创新法案》(FDASIA)要求赞助商在评估数据前提交儿科研究计划,FDA需在1期结束会议(针对严重或危及生命的疾病)或收到研究计划后九十天内与药物赞助商会面[140] 临床试验相关 - 人类临床试验通常分为四个阶段,分别为1期、2期、3期和4期[138] - 2018年5月30日,《尝试权法案》签署成为法律,为特定患者获取已完成1期临床试验且正在接受FDA批准调查的研究性新药产品提供联邦框架[136] - 扩大使用(“同情使用”)是指在临床试验之外使用研究性新药产品治疗严重或危及生命疾病且无可比或满意替代治疗方案的患者,FDA法规允许公司或治疗医生根据具体情况为不同患者群体提供研究性药物[134][135] 产品获批后相关规定 - 若产品获批,FDA可能会限制批准的使用适应症、要求在产品标签中包含禁忌症等、要求进行上市后研究等,获批产品的多数变更需经FDA审查和批准[152][155] - 公司若被发现推广药品的标签外使用,可能面临公关危机和监管处罚,包括民事和刑事罚款等[160] 仿制药申请相关 - 1984年通过《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》,公司申请仿制药需提交简略新药申请(ANDA),且FDA在RLD的非专利独占期到期前不批准ANDA,新化学实体(NCE)有五年非专利数据独占期,若有NCE独占权,除非有Paragraph IV认证,否则需在原产品批准五年后提交ANDA,有认证则四年后可提交[162][163] - 若NDA包含一项或多项新临床研究报告,公司产品可获三年独占期,此独占期不阻止FDA接受仿制药ANDA申请[164] - FDA对特定仿制药设立优先审评通道,需在八个月内完成审评,适用于《橙皮书》中获批药物不超过三种、无专利或监管独占权或在药品短缺清单上的药物[165] - 若ANDA申请人提供Paragraph IV认证,NDA和专利持有人在收到通知45天内提起专利侵权诉讼,FDA将在30个月、专利到期或侵权案对ANDA申请人有利的判决三者中较早时间前不批准ANDA[167][168] - 若NDA赞助商提交符合FDA要求的儿科数据,公司产品可获额外六个月营销保护,附加到现有监管独占期上[169] - 公司新药产品专利可根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》申请最长五年的专利期限恢复,恢复期限通常为IND生效日与NDA提交日之间时间的一半加上NDA提交日与最终批准日之间的时间,且专利总期限自产品批准日起不超过14年[170] 欧盟药品相关规定 - 欧盟新的《临床试验条例》(EU)No 536/2014计划取代现行《临床试验指令》,EMA表示系统将于2021年12月上线[173][175] - 2016年3月,EMA推出PRIME计划,促进满足未满足医疗需求领域的产品开发,获得PRIME指定的产品赞助商可享受诸多益处[176] - 公司在欧盟申请产品营销授权,可通过集中程序或分散程序,集中程序评估MAA最长210天,特殊情况加速评估150天;分散程序中,参考成员国在收到有效申请210天内准备评估报告,相关成员国在90天内决定是否批准[177][178][180] - 欧盟营销授权原则上有效期为5年,续期后为无限期,除非基于药物警戒理由决定再续5年,未在授权后3年内在欧盟市场销售则授权失效[182] - 欧盟创新药品有8年数据独占期和10年市场独占期,若前8年内获新治疗适应症授权且有显著临床益处,市场独占期最长延至11年[183] - 若公司在所有欧盟成员国获营销授权且儿科研究结果纳入产品信息,药品可获补充保护证书期限延长6个月[181][185] - 孤儿药指定药品的市场独占期从10年延长至12年[181] 数据保护相关 - GDPR于2018年5月25日生效,违规罚款最高达2000万欧元或全球年收入的4%,以较高者为准[188] 药品价格与报销相关 - 美国第三方支付方对药品价格、医疗必要性和成本效益审查趋严,可能限制药品覆盖范围和报销水平[189] - 公司为获药品报销可能需进行昂贵的药物经济学研究,且报销决定不保证足够的报销率[190][191] - 美国各州加强药品定价控制,包括价格、报销限制等措施,可能降低产品需求和价格[193] - 欧盟各国药品定价和报销方案差异大,部分国家要求额外研究,且近期药品折扣增加[195] 医疗法律与法规约束 - 公司与医疗服务提供者、支付方等的安排受多项医疗法律和法规约束,包括反回扣、虚假索赔等法律[196][197] 医保支付削减相关 - 2011年《预算控制法案》导致自2013财年起,每年对医保供应商的支付总额削减2%,该规定将持续至2029年[201] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了对几种类型供应商的医保支付,并将政府追回对供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[201] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日,公司有380名员工,其中379名为全职员工[207] - 公司董事会中有三名女性成员,女性约占高级管理团队的43.7%[208] 公司财务与汇率相关 - 截至2020年12月31日和2019年12月31日,公司现金及现金等价物和可供出售证券分别为2.687亿美元和1.477亿美元[651] - 利率立即变动100个基点不会对公司投资组合的公允价值产生重大影响[651] - 2020年,基于日本Riona和Vafseo净销售额获得的特许权使用费,日元兑美元汇率升值或贬值5.0%,将使公司2020年的收入分别增加或减少约30万美元[652] 《平价医疗法案》相关 - 2010年3月美国国会颁布《平价医疗法案》,规定制造商需为适用品牌药在医保D部分覆盖缺口期间向符合条件的受益人提供50%的销售点折扣[200] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准,允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医保覆盖[200] - 《平价医疗法案》扩大了制造商在医疗补助药品回扣计划下的回扣责任,提高了品牌药和仿制药的最低回扣[200]
Akebia Therapeutics(AKBA) - 2020 Q4 - Annual Report