公司股权结构与货币变更 - 公司ADS与普通股比例于2014年1月3日从1:2变为1:10，2015年9月17日从1:10变为1:100，目前1个ADS代表100个普通股[191] - 2020年12月8日，公司普通股货币从英镑改为美元，普通股面值降至0.0001美元[191] 公司资本支出情况 - 2013 - 2021年公司无资本支出[193] 公司产品临床研究成果 - 2020年BP患者II期研究中，9名患者中7人BPDAI评分快速显著降低，其中3人降低超80%，3人降低约40%[203] - 儿科HSCT - TMA疾病估计死亡率超80%[205] - 实验性免疫性结膜炎（EIC）啮齿动物模型中，诺马考潘局部应用使晚期炎症较安慰剂降低64%（p<0.001）[209] - 2020 - 2021年临床前数据显示，PAS - 诺马考潘使眼内VEGF水平降低74%（p = 0.04）和68%（p = 0.05），炎症降低9%（p = 0.02）[211] - 2020年第四季度公司公布与UCL眼科研究所两年合作研究结果，显示长效PAS - nomacopan玻璃体内注射可减轻两种自身免疫性葡萄膜炎模型中视网膜损伤的严重程度和进展[212] - 2022年第二季度公司公布两种眼部疾病的研究性nomacopan临床前研究的积极结果，表明PAS - nomacopan在视网膜中有生物利用度，可能实现三个月或更长的临床给药间隔[213] - 19名PNH患者接受nomacopan治疗，中位治疗时间为18.5个月，其中16名输血依赖患者中有14名接受nomacopan治疗至少6个月，输血依赖降低79%，自上次输血以来的中位时间为13.8个月[217][218] - 16名输血依赖的PNH患者每月接受的浓缩红细胞单位数从治疗前的平均每月0.91个单位下降77%，至使用nomacopan时的每月0.21个单位[219] - 小鼠慢性（28天）给药实验显示，nomacopan耐受性良好，四周每日接种后可诱导形成低滴度抗药物IgG抗体，但这些抗体无中和作用，不影响nomacopan抑制补体的能力，在健康志愿者和PNH研究中均未检测到中和抗体[220] 公司产品临床试验进展 - 2013年诺马考潘进入临床开发，Ia期单剂量递增试验在24名受试者中探索安全性，12小时内补体系统抑制率达100%[197] - 2016年第一季度启动Ib期重复剂量试验，22.5mg和30mg每日一次维持剂量队列在第1天和第7天实现完全补体抑制[198] - 2018年启动BP患者IIa期开放标签单臂试验，2021年启动III期关键试验，因供应链问题延迟，2022年部分站点开始招募[202][204] - PNH项目包含四项研究，其中II期PNH依库珠单抗耐药试验治疗2名患者、II期COBALT PNH试验治疗8名患者、III期CAPSTONE PNH试验治疗9名患者、长期安全性和有效性CONSERVE研究治疗15名患者，目前均已结束[215][217] 公司产品生产相关 - 公司目前依靠第三方合同制造商生产nomacopan，已在2016年成功生产nomacopan原料药和药品批次，并在2018 - 2022年生产了多个批次[236] - 2021年1月FDA同意临床使用下一代制造工艺生产的nomacopan，该工艺使nomacopan的最终产量比以前的制造工艺至少提高5倍[237] - 公司因第三方供应商供应链问题，在BP患者招募上出现延误，2022年5月收到最终报告，截至年报日期问题已解决[238] 公司专利情况 - 公司拥有或对基于15项国际专利申请的专利和专利申请拥有独家权利，包括8项美国专利、8项欧洲专利局授予的专利以及其他司法管辖区的外国已授权专利[242] - 覆盖候选产品nomacopan及其用途的美国和其他国家已授权专利将于2024 - 2035年到期，待决专利申请若获批，将于2024 - 2040年到期[243] 美国药品审批与法规 - 美国新药需通过新药申请（NDA）流程获FDA批准，新生物制品需通过生物制品许可申请（BLA）流程获批[246] - 新药在美上市前，FDA要求完成临床前实验室测试、提交IND、进行人体临床试验、提交NDA或BLA、接受FDA对生产设施的检查以及FDA对NDA或BLA的审查和批准[247] - IND提交给FDA 30天后自动生效，除非FDA在30天内实施临床搁置[248] - 人体临床试验通常分三个阶段，即一期测试安全性等、二期在有限患者群体中评估、三期在扩大患者群体中进一步评估[252][253] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA一次，安全报告在确定符合报告条件后15个日历天内提交，意外致命或危及生命的疑似不良反应在收到信息后7个日历天内通知FDA[255] - 临床试验期间，公司通常要完成额外动物研究，开发药物化学和物理特性信息，确定符合cGMP要求的商业生产工艺[256] - 产品开发、临床前研究和临床试验结果等相关信息需提交给FDA[257] - 标准审评新分子实体（NME）的新药申请（NDA）或原始生物制品许可申请（BLA）需10个月，有重大治疗改进的药物可获6个月优先审评[260] - 药品价格竞争与专利期限恢复法案允许最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超14年[263] - 生物制品价格竞争与创新法案为首个获批生物制品提供12年排他期，若儿科研究被FDA接受则延长6个月[267] - 生物类似药申请需在参照产品首次获批4年后提交，首个获批可互换生物制品有最长1年排他期[269] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，首个获批孤儿药有7年排他期[270] - 快速通道项目中，FDA需在收到申请60天内确定产品候选药物是否符合快速通道指定[274] - 加速批准基于替代终点或可提前测量的临床终点，获批产品有严格上市后合规要求[275][276] - 产品获批后，FDA若发现合规问题可撤回批准，部分变更需进一步FDA审评和批准[278] - 儿科研究公平法案要求多数新药和生物制品进行儿科研究，否则需提交儿科评估[262] 欧盟药品审批与法规 - 欧盟药品批准流程包括临床前测试、临床试验申请、临床试验、上市许可申请、生产设施检查等步骤[283] - 欧盟临床试验法规（CT Regulation）于2014年通过，2022年1月31日开始适用[284] - 若在2022年1月31日前提交临床试验授权申请，该试验将继续受临床试验指令约束三年；若在该日期后12个月内提交申请，可按指令相关条款启动试验并继续受其约束至2025年1月31日[287] - 集中授权程序中，CHMP需在210天内对是否授予营销授权发表意见，若接受加速评估请求，时间将减至150天，欧洲委员会决策需超60天[290] - 有条件营销授权有效期为一年，可每年续签，集中程序时间表适用于CHMP对其申请的审查[291] - 营销授权原则上有效期为五年，续签后有效期不限，除非有正当理由进行额外五年续签，授权后三年未上市则失效[295][297] - 孤儿药指定产品需针对欧盟不超万分之五人口的病症，获批后有十年市场独占期，可能减至六年[297][298] - 新化学实体获批后有八年数据独占期和两年市场独占期，最长可延至十一年[299] - 符合条件的产品可根据相关法规获得最长五年的补充保护证书（SPCs）[299] - 申请营销授权前，公司需证明符合EMA批准的儿科调查计划（PIP），除非获得豁免或延期[294] - 欧盟营销授权有集中、互认、分散和国家四种程序[288][293] - 欧盟获批药品专利可获补充保护证书，将产品排他期延长最多5年，若开展儿科研究计划可额外延长6个月，孤儿药有2年儿科延长期[304][305] - 2019年7月1日，欧盟法规2019/933生效，符合条件的活性药物成分和药品出口及储备可豁免补充保护证书保护[306] - 2021年1月1日起，欧盟法律不再直接适用于英国，英国采用现有欧盟药品法规并修订，制造商需持有英国营销授权[307][308] - 欧盟 - 英国贸易协定规定双方互认药品生产质量管理规范检查和证书，英国对欧洲经济区国家批次测试认证的接受情况将于2022年12月31日前审查，变更将提前2年通知[310] 美国医保与药品报销法规 - 美国医疗保险（Medicare）B部分对大多数药品的报销基于产品平均销售价格加6%，该比率未来可能降低[314] - 2013年4月1日起，美国预算控制法案要求医疗保险对所有项目和服务的支付削减2%，后续立法将该削减平均延长至2025年[317] - 2018年10月25日，美国医疗保险和医疗补助服务中心提议对医疗保险B部分药品实施“国际定价指数”模型，目标是2020年春季开始为期5年的试点计划，但该计划多次受阻[320] - 美国前总统特朗普曾表示要“废除并取代”《平价医疗法案》，2017年12月国会通过税改立法废除了“个人强制参保令”[319] - 2018年10月15日，特朗普政府宣布新联邦法规计划，要求药品制造商在电视广告中披露标价超35美元的处方药价格[319] - 2018年10月31日，HHS的HRSA发布拟议规则制定通知，提前最终规则生效日期，对故意向覆盖实体收取高于法定上限价格的药品制造商处以民事货币罚款[321][326] - 公司参与Medicaid Drug Rebate Program时，需向各州Medicaid项目支付季度产品使用追溯回扣，回扣基于公司向CMS每月和季度报告的定价数据[322] - 参与Medicaid Drug Rebate Program的公司需参与340B drug discounted pricing program，340B覆盖实体购买制造商门诊药品价格不超过“上限价格”[323][324][325][326] - 制造商参与VA的FSS定价项目，向“Big Four”政府购买者收取的价格不高于法定联邦上限价格（FCP），FCP基于非联邦平均制造商价格（Non - FAMP）[327] - 根据VHCA，故意在Non - FAMP申报中提供虚假信息，制造商每项虚假信息面临17.8万美元罚款[328] - FCA规定，2020年6月19日后评估的每项虚假索赔或陈述，处罚金为11665至23331美元，还可要求三倍损害赔偿[339] - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励购买等行为提供报酬，违反者将被强制排除在联邦医疗保健计划之外[338] - 联邦民事虚假索赔法禁止提交虚假或欺诈性政府资金支付索赔，允许举报人代表政府起诉并分享赔偿[339] - 2010年3月PPACA法案通过，将最低 Medicaid 回扣从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%，创新药物总回扣上限为平均制造商价格的100%[348][349] - 2017年每家制药商需按比例支付4000美元品牌处方药费用，后续年份会增加[352] - 作为PPACA法案关闭 Medicare Part D 处方药计划覆盖缺口的一部分，品牌处方药制造商需为受益人群提供50%的折扣[353] 欧盟医疗相关法规 - 2011年欧盟通过Directive 2011/24/EU，涉及跨境医疗患者权利应用，建立HTA国家当局或机构自愿网络[334] - 2021年12月13日，欧盟通过HTA Regulation，2022年1月11日生效，2025年1月12日适用[335][337] 公司基本情况 - 截至2021年12月31日，公司有9名全职员工[362] - 公司由 Akari Therapeutics Plc 和4家子公司组成，对各子公司持股均为100%[363][364] - 公司在纽约短期租赁办公室，每月约3000美元[365] - 公司在伦敦短期租赁办公室，每月约12200美元[365] - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发涉及补体（C5）和白三烯（LTB4）途径的自身炎症性疾病治疗方法[368] - 公司目前未涉及任何重大法律诉讼[362] - 公司目前不拥有任何房产[365] 公司融资情况 - 2020年2 - 3月，公司向特定投资者私募出售5,620,296份美国存托股票，每股1.70美元，总收益约950万美元[371] - 2020年6月，公司与Aspire Capital达成购买协议，对方承诺30个月内最多购买3000万美元美国存托股票，至今公司已出售约800万美元，剩余2200万美元额度[372][385] - 2021年7月，公司向特定投资者私募出售7,947,529份美国存托股票，每股1.55美元，总收益约1230万美元[373][386] - 2021年12月，公司向特定投资者注册直接发行4,311,019份美国存托股票，每股1.40美元，总收益约600万美元[374][387] - 2022年3月，公司向特定投资者注册直接发行7,440,833份美国存托股票，每股1.20美元，总收益约890万美元[375][388] 公司财务数据 - 2021年研发费用约913.3万美元，较2020年的约882万美元增长4%（31.3万美元）[378] - 2021年一般及行政费用约808.1万美元，较2020年的约916.1万美元下降12%（108万美元）[378] - 2021年其他费用约21万美元，2020年其他收入约89.9万美元[380] - 2020年研发费用约882万美元，较2019年的约873.9万美元增长1%（8.1万美元）[380] - 2021年12月31日，公司现金936.127万美元，累计亏损1.99705048亿美元[383]