技术与产品开发风险 - 公司基于技术开发创新疗法的方法未经证实，可能无法产生适销产品[183] - 基于免疫球蛋白超家族或肿瘤坏死因子受体超家族结构域的治疗候选药物在人体试验较少，公司开发的候选药物可能不具备有效治疗所需特性[184] - 公司治疗候选药物处于早期开发阶段，可能在开发中失败或延迟，影响商业可行性[191] - 治疗候选药物在临床前和临床开发的任何阶段都可能意外失败，历史失败率高[193] - 公司科学平台新颖，作用机制未被证实，可能影响融资、研究、生产、获批等多方面[219][220] 监管审批风险 - 公司认为FDA对vIgDs或vTDs经验少，可能增加监管审批的复杂性、不确定性和时间[185] - 过去几年美国政府多次停摆，FDA等监管机构受影响，2020 - 2021年多家公司因FDA无法完成检查收到完整回复信[199][200] - FDA因NEON - 2试验一名参与者死亡对达沃西普与默克帕博利珠单抗联合治疗成人晚期恶性肿瘤试验实施部分临床搁置[213] - 公司治疗候选药物需经严格政府监管和审批，可能无法获得美国或外国监管批准，无法商业化[338] - 公司进行和管理临床试验经验有限，审批时间不可预测，可能因多种原因导致治疗候选药物无法获批[340] - 获得监管批准存在不确定性，可能影响产品营收，获批产品也可能面临使用、标签限制及后续研究要求[344] - 公司寻求孤儿药认定存在不确定性，即使获得也可能无法有效保护产品免受竞争[349] - 政策变化和新法规可能增加产品获批难度和成本，影响公司盈利[358] 市场与销售风险 - 即使治疗候选药物获批，公司可能因产品价格、市场接受度等因素无法产生或维持销售收入[186] - 若获批的孤儿药产品定价未获市场认可，可能无法抵消开发、制造、营销和商业化成本[188] - 若获批产品无法建立销售、营销和分销能力，可能无法成功商业化[244][245] - 产品可能面临不利定价法规、报销政策和医疗改革影响，影响商业成功[360] - 产品获批后可能面临报销延迟、金额不足等问题，影响公司运营和财务状况[362] - 美国和其他主要医疗市场的立法和监管变化或影响公司产品销售价格和投资回报[364] - 美国国会多项法案使Medicare付款年度削减2%，2022年削减1%，最终财年最高削减4%，或影响公司未来营收、收益和现金流[366] - 2024年1月1日起，美国取消Medicaid Drug Rebate Program回扣法定上限，或对公司业务产生重大影响[369] 临床试验风险 - 临床研究的开始或结束常因多种原因延迟或停止，如监管审批延迟、患者招募困难等[192] - 临床开发面临患者招募和留存困难，原因包括供应链中断、人员短缺、公共卫生危机等[201][202] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验暂停、监管机构拒绝批准或增加试验成本[204][206] - 与其他疗法联合开发产品候选药物会带来额外风险，如增加严重不良事件发生率、面临监管限制等[209] - 公司临床试验公布的中期、初步或topline数据可能会随患者数据增加而改变，最终数据可能与前期数据有重大差异[268][269][270] 资源与竞争风险 - 公司因资源有限需对研究项目进行优先级排序，可能错过有更大商业潜力的机会[196] - 公司面临来自开发类似治疗候选药物和技术平台的实体竞争，竞争对手可能有更多资源和更快获批速度[215][216] - 公司竞争对手在多方面资源和经验上强于公司，竞争产品可能使公司产品过时或无竞争力[218] 合作与第三方风险 - 公司与艾伯维合作开发acazicolcept，获6000万美元预付款，已达成4500万美元开发里程碑，后续最多可获8050万美元里程碑款及销售提成[224] - 公司与地平线合作，获2500万美元预付款和1500万美元股权投资，若所有里程碑达成，最多可获约15亿美元里程碑款及销售提成[225] - 公司依赖第三方进行临床和临床前研究，若第三方表现不佳，可能导致开发项目延迟[228][230][231] - 公司依赖第三方供应和制造，供应可能受限、中断或质量数量不佳，影响研发项目推进[232][233] - 治疗候选药物制造过程需经监管审查，供应商或制造商不达标可能导致产品短缺、延迟等[234][236] - 公司依赖第三方制造商，若无法获得或维持合作，可能影响候选疗法开发和商业化[237] - 若第三方供应商无法提供足够数量的联合疗法药物或成本过高，会损害公司开发和商业化工作[212] - 公司合作若无法获得和维持专利保护及延期，可能导致版税收入减少，影响业务和财务状况[226] 财务与资金风险 - 2021年12月31日财年，公司净亏损5030万美元，亏损主要源于研究项目和运营管理费用[266] - 公司预计未来仍会产生重大运营亏损，难以实现或维持盈利，且无法从产品销售获得收入[265][267] - 公司需筹集大量资金推进候选疗法开发和商业化，否则可能影响业务[258][259] - 公司目前主要通过股权、债务和合作协议融资，未来将寻求多种方式筹集资金，但资金获取不确定[262] - 2019年1月、2020年7月、2021年9月和12月，公司私募发行普通股及认股权证，分别获得约2530万美元、6000万美元、9100万美元和1500万美元资金，还与Cowen签订销售协议，可通过“市价”股权发售出售至多7500万美元普通股[263] - 截至2021年12月31日，公司有2.154亿美元现金、现金等价物、受限现金和投资，预计可支持至少12个月运营[259] - 截至2021年12月31日，公司有2.154亿美元现金、现金等价物、受限现金和投资[288] - 公司现金和等价物投资有风险，可能导致损失并影响流动性[288] - 财政和税收政策变化可能对公司业务和财务表现产生不利影响[288][289] - 尼瓦利斯和阿尔卑斯合并前后的净运营亏损结转和某些税收属性可能受限[290][291] - 债务工具条款可能限制公司业务战略的实施，违约可能导致严重后果[292][294] 人员与管理风险 - 公司成功与否很大程度取决于关键管理和技术人员的留任，若人员流失可能会损害业务[271][272] - 随着治疗候选药物进入临床试验，公司在管理增长和扩展运营方面可能会遇到困难[273] - 员工不当行为可能违反监管标准和要求，给公司业务带来重大不利影响[276] 其他风险 - 公司原计划在俄罗斯开设试验点，俄乌冲突后放弃该计划，需寻找替代试验点[203] - 公司运营集中在华盛顿州西雅图，突发事件可能对业务和财务状况产生重大不利影响[285] - 公司可能面临诉讼和政府调查，不利解决或和解可能产生重大负面影响[286][287] - 新冠疫情可能对公司业务和临床试验造成严重影响，影响程度不确定[295][298] - 公司面临健康流行病和其他疫情风险，可能扰乱业务和运营[299][300] - 公司计算机系统可能遭受安全或数据隐私泄露，导致成本增加、收入损失等[301][304] - 公司信息技术系统面临严重中断风险，可能影响业务合作与研发工作[306] - 公司未对重大灾害潜在后果进行系统分析，也无相关恢复计划，灾害可能严重损害业务和财务状况[307] - 公司业务涉及危险材料使用，需遵守环境法律法规，否则可能面临意外成本[281][282] - 遵守动物研究相关政府法规可能增加运营成本，影响技术商业化[283] 专利与知识产权风险 - 截至2021年12月31日，公司专利组合包含47项已授权专利和超155项待决专利申请[310] - 公司可能无法及时或根本无法为某些技术申请专利，未来获得的专利可能不够广泛[310] - 专利申请过程中不遵守相关规定可能导致专利或申请被放弃或失效，疫情等可能影响专利权利[311] - 专利法和规则的变化、法院裁决可能影响公司保护技术和执行知识产权的能力[312] - 已授权专利可能面临多种挑战，公司面临多项专利风险[313][314] - 公司可能从第三方许可专利权利，若许可方未妥善维护或执行，可能影响公司竞争地位[315][316] - 专利期限可能不足以保护公司平台技术和治疗候选产品的竞争地位[317] - 公司可能无法在全球范围内保护专利知识产权，在国外执行专利可能成本高且困难[319] - 专利诉讼中被告反诉专利无效或不可执行，若胜诉公司将失去部分或全部专利保护，影响业务[325] - 可能未识别第三方专利或申请，第三方可能提起侵权索赔，若无法解决可能面临诉讼及市场推广受阻[326] - 若违反许可、合作等协议义务，公司可能需赔偿并失去知识产权，影响经营和业务前景[327] - 若未获得专利期限延长和数据独占权，公司业务可能受重大损害，美国专利期限可延长最多5年但有诸多限制[330] - 若无法保护商业秘密，公司业务和竞争地位将受损，商业秘密保护协议可能被违反且维权困难[331] - 公司商标和商号可能受到挑战、侵权等，商标诉讼费用高，若无法保护将影响市场知名度和业务[334] - 第三方可能独立开发类似或更先进技术，影响公司竞争地位、业务前景和经营成果[335] - 内部计算机系统或合作方系统遭破坏，可能导致数据丢失、成本增加，影响知识产权保护和业务前景[336] 法规合规风险 - 公司需遵守国内外监管要求，违规将面临处罚，影响业务[246][247][252] - 药品定价受政府控制，价格限制可能影响公司未来盈利能力[253][254] - 公司国际业务面临经济、政治、监管等风险[255][257] - 公司若违反医疗保健法律法规，可能面临执法行动，影响产品开发、营销和销售[352] - 公司商业化产品后将受多项医疗保健法律法规约束，合规成本可能很高[353] - 若公司或合作方违反法律法规，可能面临多种执法行动，损害声誉和市场接受度[356] - GDPR规定，违反规定的严重情况可处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[374] - 英国Data Protection Act of 2018和UK GDPR规定，违规可处以最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款[375] - 加州CCPA于2020年1月1日生效，CPRA于2022年1月1日开始产生义务，或增加公司合规成本和潜在责任[378] - 弗吉尼亚CDPA于2023年1月1日生效，科罗拉多CPA于2021年7月7日颁布，新法律或增加公司潜在责任并影响业务[378] - 联邦政府支出削减或影响公司获取服务、报销或资金的能力[380] - 美国联邦预算不稳定，可能削减对供应商的医疗保险付款[380] - 未来医疗保险或其他项目削减对公司业务的全面影响不确定[380] - 无法预测拜登政府行动对公司和生物制药行业的影响[380] - 联邦支出减少或影响FDA、国立卫生研究院等机构的正常运作[380] - 联邦拨款和合同金额可能减少或取消[380] - 相关机构审查和批准药物研发、生产和营销活动的及时性或受影响[380] - 公司开发、营销和销售疗法的能力可能会延迟[380] 产品开发项目进展 - 公司终止了阿西可西普（acazicolcept）1b/2期类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR - aGVHD）研究，2期系统性红斑狼疮（SLE）研究将增加研发支出[198] - 公司启动了达沃西普（davoceticept）和ALPN - 303的1期健康志愿者研究，还需开展更多临床前研究和人体试验[198] 孤儿药相关 - 美国孤儿药定义为针对患者少于20万或开发成本无法从美国销售收回的疾病药物，获批后有7年市场独占期[347] - 欧盟孤儿药针对特定罕见病，获批后有最多10年市场独占期，条件不满足时可减至6年[348]