产品上市与销售策略 - 公司于2013年1月在美国推出VASCEPA，2016年10月推出0.5克胶囊规格，FDA批准剂量为每日4克[579] - 2021年第四季度推出Go - to - Market战略和全渠道方法，数字接触大量医生；11月1日与BlinkRx合作提供数字处方渠道[584][585] - 公司将美国现场销售团队减至约300名销售代表[584] - 2019年12月EMA确认VAZKEPA营销授权申请有效，2021年1月CHMP给出积极意见，3月26日EC批准在欧盟的营销授权申请[590] - 公司已在欧洲国家提交十份档案，预计2022年上半年在欧洲和其他地区提交更多档案[591] - 2021年9月1日VAZKEPA在德国上市，10月1日纳入该国电子处方系统[593] - 公司计划在20个国家分三波提交VASCEPA的监管申请，2022年已启动第一波，2月澳大利亚和以色列接受其监管审查[601] 专利与法律事件 - 2020年3月30日，美国内华达法院裁定公司多项覆盖MARINE适应症的专利无效，上诉至最高法院未成功[580] - 2020年5月22日，Hikma获FDA批准销售VASCEPA仿制药，11月有限规模推出；2020年8月10日，Dr. Reddy's获FDA批准销售仿制药，2021年6月推出[582][583] - VAZKEPA在欧洲有十年市场保护期，已获2033年到期专利，还有待决申请可能将独家期延至2039年[594] 合作协议 - 2016年3月公司与Biologix达成协议，在多个中东和北非国家注册和商业化VASCEPA，如黎巴嫩、阿联酋等[596][597] - 2017年9月公司与HLS Therapeutics Inc.达成协议，在加拿大注册、商业化和分销VASCEPA，2020年2月商业推出，VASCEPA数据保护至2027年底，专利保护可延至2039年[598][600] - 2018年6月公司与Mochida Pharmaceutical Co. Ltd.合作，支付约270万美元前期费用，协议涉及里程碑付款和销售提成[608] 临床研究与结果 - 2019年美国FDA批准VASCEPA扩大适应症，是首个且唯一获批作为最大耐受他汀类药物辅助治疗以降低特定成年患者心血管事件风险的药物[603] - 截至年报提交日，基于REDUCE - IT结果，26份临床治疗指南等更新推荐在适当高危患者中使用二十碳五烯酸乙酯[604] - 2020年12月公司宣布VASCEPA在COVID - 19门诊患者研究CardioLink - 9的阳性临床结果，2021年两项研究未达主要或其他终点[607] - 2021年公司对REDUCE - IT试验结果分析显示，VASCEPA使中风和缺血性中风相对风险分别降低28%和36%，对有心肌梗死和外周动脉疾病患者的首次和总主要终点有不同程度降低[609] 新冠疫情影响 - 截至2021年12月31日，约60%的美国人口已完全接种疫苗（不包括加强针），约75%的人口至少接种一剂疫苗，2021年底至2022年初新病例数因奥密克戎变种增加[613] - 新冠疫情限制公司向医疗专业人员直接推广VASCEPA，影响处方和收入增长，虽部分限制在2021年解除，但第四季度因Omicron变种又恢复限制[614] - 美国有风险患者在接种新冠疫苗后恢复非紧急医疗就诊，公司计划2022年调整推广举措，包括增加与医疗专业人员面对面交流和扩大直接面向患者的推广[615] - 欧洲Omicron变种传播使医疗专业人员和医院的新冠患者增加，限制公司推广VAZKEPA，公司探索数字等其他途径[615] - 新冠疫情对VASCEPA供应交付有后勤挑战但可控，未显著影响供应保障和交付，也未显著影响正在进行的临床试验[616] 管理层变动 - 2021年8月1日，John Thero退休，Karim Mikhail接任总裁兼首席执行官，Laurent Abuaf被任命为欧洲高级副总裁兼总裁，Joseph Kennedy退休，Jason Marks加入公司担任高级副总裁兼首席法律官[618] - 2022年1月10日，Per Wold - Olsen加入公司董事会[620] 财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年的产品净收入分别为5.803亿美元和6.07亿美元，总收入净额分别为5.832亿美元和6.141亿美元[632][633] - 公司为商业保险患者提供的共付缓解回扣成本，在2021年和2020年，每30天处方最多150美元，每90天处方最多450美元[621] - 渠道库存估计总瓶数假设变化5%，2021年和2020年各季度和年度报告的净产品收入变化小于1%[636] - 2021年和2020年总净收入分别为5.832亿美元和6.141亿美元，减少3090万美元，降幅5%[648] - 2021年和2020年产品净收入分别为5.803亿美元和6.07亿美元，减少2670万美元，降幅4%[649] - 2021年美国icosapent ethyl市场较2020年增长11%，2021年仿制药处方约占总处方的15%[649] - 2021年和2020年许可和特许权使用费收入分别为290万美元和700万美元，减少420万美元，降幅59%[652] - 2021年和2020年商品销售成本分别为1.213亿美元和1.314亿美元，减少1010万美元，降幅8%[654] - 2021年和2020年产品销售毛利率分别为79%和78%[655] - 2021年和2020年销售、一般和行政费用分别为4.083亿美元和4.633亿美元，减少5500万美元，降幅12%[656] - 2021年和2020年销售费用分别为2.665亿美元和3.506亿美元，减少8420万美元，降幅24%[657] - 2021年和2020年一般和行政费用分别为1.096亿美元和7340万美元，增加3610万美元，增幅49%[659] - 2021年和2020年研发费用分别为2930万美元和3900万美元，减少970万美元，降幅25%[660] - 2021年和2020年研发总费用分别为2930.7万美元和3895.9万美元，2021年减少主要因REDUCE - IT试验部分分析完成[661] - 2021年和2020年重组费用分别为1370万美元和0，2021年费用因Go - to - Market战略启动[662] - 2021年和2020年净利息收入分别为110万美元和230万美元，减少120万美元，降幅52% [664] - 2021年和2020年其他（费用）收入净额分别为费用30万美元和收入10万美元[666] - 2021年和2020年所得税拨备分别为360万美元和70万美元，增加因税前收入地理组合变化和不确定税务状况增加[666] - 截至2021年12月31日，公司流动性来源约4.9亿美元，无债务，包括现金及现金等价物和受限现金2.234亿美元、短期投资2.347亿美元、长期投资3500万美元[667] - 2021年、2020年和2019年经营活动净现金使用分别为6650万美元、2170万美元和940万美元，2021年增加因产品销售减少和欧洲业务扩张[668] - 截至2021年12月31日，公司净应收账款为1.637亿美元，存货为3.559亿美元，累计亏损14亿美元[672] - 公司认为截至2021年12月31日的现金及现金等价物2.195亿美元和短期投资2.347亿美元，足以支持至少12个月运营并实现正现金流[673] - 2021年和2020年，公司短期和长期投资分别为2.697亿美元和3.764亿美元，假设利率变动10%，证券公允价值无重大增减[676] 未来预期 - 公司预计2022年下半年收到中国国家药品监督管理局对VASCEPA新药申请的决定，香港卫生署的审查预计也在下半年结束[595] 数据获取情况 - 公司通过第三方Symphony Health和IQVIA获取VASCEPA处方信息，但数据可能存在不准确情况[586][589] 税收相关 - 公司认为2021年和2020年税前亏损相关的税收优惠不太可能实现，2020年3月27日美国《CARES法案》允许企业将2018 - 2020年净营业亏损向前结转五年[630]