罗氟司特乳膏相关进展 - 公司预计在2021年下半年向FDA提交罗氟司特乳膏的新药申请[20] - 罗氟司特乳膏在斑块状银屑病患者的长期安全性研究中，52至64周治疗期显示持续症状改善和良好耐受性[20] - 罗氟司特乳膏特应性皮炎的3期临床试验已启动，预计2022年下半年获得顶线数据[20] - 罗氟司特乳膏比另外两种FDA批准的PDE4抑制剂（克立硼罗和Otezla）的活性成分效力高约25倍至超过300倍[37] - 特应性皮炎3期项目包括4项研究，其中两项针对6岁及以上约650名受试者的相同研究、一项针对2 - 5岁约650名受试者的研究和一项约400名受试者的开放标签扩展研究[38] - 斑块状银屑病的外用罗氟司特乳膏关键3期临床研究DERMIS - 1和DERMIS - 2中，DERMIS - 1有439名受试者，DERMIS - 2有442名受试者[54] - DERMIS - 1中42.4%使用罗氟司特乳膏的患者达到IGA成功，DERMIS - 2中为37.5%，而使用对照剂的分别为6.1%和6.9%[55] - 长期安全性研究中，3.6%的患者在52周治疗中出现治疗相关不良事件，52周时44.8%的受试者达到IGA清晰或几乎清晰[59] - ARQ - 151 - 201研究中，罗氟司特乳膏0.3%组完成率为93.6%，0.15%组为92.0%，对照剂组为78.9%[60] - ARQ - 151 - 212研究中，罗氟司特乳膏0.15%组完成率为98%，0.05%组为91%，对照剂组为93%[65] - ARQ - 151 - 212研究中，罗氟司特乳膏0.15%组EASI总评分平均改善6.4，对照剂组为4.8（p = 0.097）[66] - ARQ - 151 - 212研究中，罗氟司特乳膏0.15%组EASI平均百分比变化为72.3%，对照剂组为55.8%（p = 0.049）[66] - ARQ - 151 - 212研究中，95%接受活性治疗的受试者完成了整个研究，治疗相关TEAE和应用部位反应发生率低于5%[67] - 特应性皮炎3期项目含四项研究，INTEGUMENT - 1和 - 2各约650名6岁及以上患者，预计2022年下半年出顶线数据；INTEGUMENT - PED约650名2 - 5岁患者；INTEGUMENT - OLE约400名完成前三项研究的患者[69] 罗氟司特泡沫制剂相关进展 - 罗氟司特泡沫制剂脂溢性皮炎计划2021年第二或三季度启动3期试验，预计2022年第二或三季度获得顶线数据[21] - 罗氟司特泡沫制剂头皮银屑病预计2021年下半年启动3期项目，预计2022年下半年获得顶线数据[21] - 公司正在开发用于治疗头皮银屑病和脂溢性皮炎的罗氟司特外用泡沫制剂，已成功完成2期研究[71][72] - 脂溢性皮炎估计约占人口的2%，部分严重患者和少量轻中度患者对现有疗法反应不足[73][76] - 头皮银屑病在近一半银屑病患者中出现，现有局部治疗制剂不受患者欢迎[78][80] - 罗氟司特泡沫0.3%治疗中重度脂溢性皮炎8周，IGA成功率达73.8%，而对照组为40.9%（p<0.0001）[83] - 罗氟司特泡沫治疗脂溢性皮炎，仅1.3%（2/154）的受试者因不良事件停药，与对照组1.4%（1/72）相近[84] - 罗氟司特泡沫治疗头皮银屑病，S - IGA成功率达59.1%，而对照组为11.4%（p<0.0001）[89] - 罗氟司特泡沫治疗头皮银屑病，仅2.5%（5/200）的受试者因不良事件停药，与对照组1.9%（2/104）相近[90] - 公司计划2021年二或三季度启动脂溢性皮炎3期临床试验，预计2022年二或三季度出顶线数据[81] ARQ - 252相关进展 - ARQ - 252慢性手部湿疹2b期临床研究预计2021年年中获得顶线数据[22] - ARQ - 252白癜风2期概念验证研究预计2021年第一季度启动[22] - 公司预计2021年年中获得慢性手部湿疹2b期临床研究的顶线数据，2021年第一季度启动ARQ - 252治疗白癜风的2期概念验证研究[31] - 公司正在开发用于慢性手部湿疹和白癜风的ARQ - 252外用乳膏，对JAK1有高选择性[91] - 公司完成ARQ252治疗慢性手部湿疹的2b期临床研究患者招募，预计2021年年中公布顶线数据[92][98] - 公司预计2021年第一季度启动ARQ - 252治疗白癜风的2期概念验证研究[92][99] - ARQ - 252 - 205研究约215名慢性手部湿疹成人患者被随机分组，接受不同剂量ARQ - 252乳膏或对照乳膏治疗12周[98] - ARQ - 252 - 213研究预计2021年第一季度启动招募，约500名非节段性面部白癜风受试者参与，主要终点是第24周面部白癜风面积评分指数改善≥75% [99] ARQ - 255相关进展 - 公司正在进行ARQ - 255的配方和临床前研究，用于治疗斑秃[22] - 公司正在进行ARQ255的配方和临床前研究，有望治疗斑秃[92][100] 公司业务与财务状况 - 公司是后期生物制药公司，自成立以来已产生重大损失，预计未来仍会亏损[13] - 公司业务依赖当前候选产品的开发、监管批准和商业化[13] - 截至2020年12月31日，公司有54名全职员工，其中10人拥有医学博士、哲学博士或药学博士学位[178] - 2020年和2019年公司净亏损分别约为1.357亿美元和4200万美元，截至2020年12月31日累计亏损2.02亿美元[188] - 预计未来将继续亏损，且随着产品研发、临床试验和研发活动的推进，亏损可能会增加[188] - 截至2020年12月31日，公司资本资源包括现金、现金等价物和有价证券共2.844亿美元，2021年2月股权融资净收益约2.074亿美元[192] - 基于计划运营，现有资金预计可支持公司运营至2023年，但运营计划可能改变，或需提前寻求额外资金[192] - 公司未来资本需求取决于产品研发、临床试验、监管审查、生产、商业化等多方面因素[193] - 若无法及时获得足够资金，公司可能需裁员、延迟或终止研发和商业化活动，或授予产品开发和营销权[194] - 公司目前专注于研发roflumilast乳膏、roflumilast泡沫、ARQ - 252和ARQ - 255等产品候选药物[190] - 公司运营结果波动大，受临床试验、监管审批、研发成本等多种因素影响，未来运营结果难预测[196] - 股票薪酬费用会随股价和股价波动等变量变化而显著波动[197] 市场情况 - 公司主要可寻址市场聚焦美国皮肤科医生用局部疗法治疗的患者，约有500万银屑病、特应性皮炎和脂溢性皮炎患者[26] - 美国银屑病、特应性皮炎和脂溢性皮炎的患病人数分别为860万、1920万和1000万；接受处方治疗的人数分别为350万、630万和270万；接受局部治疗的人数分别为250万、540万和270万[36] - 美国慢性手部湿疹、白癜风和斑秃的患病人数分别约为830万、130万和620万[36] - 美国约2%的成年人患有银屑病，约860万人，其中约90%为斑块状银屑病[40] - 非生物系统性疗法在全球患者中占比约8%，在美国患者中占比11%[46] - 特应性皮炎在美国约有1920万患者，约60%为儿科患者，在儿童中发病率约为15% - 20%[47] - 美国约3000万人可能患某种形式湿疹，手部湿疹患病率高达2.5% [94] - 高达40%的重度汗疱疹湿疹患者对现有治疗反应不足[95] 专利与许可协议 - 公司通过在美国和部分外国提交专利申请来维护产品候选和技术的专有权利[111] - 截至2021年2月16日，公司拥有或独家授权10项已发布美国专利和8项已发布外国专利，5项待决美国专利申请、15项待决外国专利申请和2项根据专利合作条约提交的申请[112] - 截至2021年2月16日，与罗氟司特乳膏和泡沫相关的有5项已发布美国专利、1项已发布加拿大专利、1项已发布日本专利、1项已发布中国专利、7项待决美国专利申请和39项待决外国申请，相关已发布美国专利不早于2037年6月到期[112] - 截至2021年2月16日，公司从恒瑞独家授权5项已发布美国专利、2项已发布日本专利和3项已发布欧盟专利，1项待决美国专利申请、3项待决日本专利申请和2项待决欧盟专利申请，相关专利和申请若发布，2033年前不会开始到期[114] - 2018年7月，公司与阿斯利康达成独家许可协议，支付100万美元前期现金并发行价值300万美元的B系列优先股，后续支付200万美元里程碑现金，还将根据监管和销售里程碑支付最高1250万美元和1500万美元，销售支付低到高个位数百分比特许权使用费[117][118] - 2018年1月，公司与江苏恒瑞医药达成独家选择权和许可协议，支付40万美元前期现金，行使选择权支付150万美元，还将根据临床和销售里程碑支付最高2050万美元和2亿美元，销售支付中个位数到接近两位数百分比特许权使用费，并支付一定比例非特许权分许可收入[121][124] - 若阿斯利康许可协议终止（除公司因阿斯利康重大违约等情况），公司需支付500万美元或获批后3年净销售额3%的终止费（取高值）[120] - 若恒瑞许可协议因公司便利终止，需提前90天书面通知并与恒瑞善意讨论[125] 监管环境 - 美国和其他国家政府对药品的研发、生产、销售等各环节进行广泛监管，获取监管批准需耗费大量时间和资金[126] - 美国药品研发通常包括临床前测试、提交研究性新药申请（IND）和临床试验，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并暂停试验[128][129] - 临床试验需符合联邦法规、良好临床实践要求，并按详细方案进行，涉及美国患者的方案及修订需提交FDA[130] - 临床研究支持新药申请营销批准通常分三个阶段，多数情况下FDA要求两个充分且控制良好的3期临床试验证明药物有效性，罕见情况下单个3期试验加其他确证证据也可能足够[133] - 准备和提交新药申请成本高昂，提交多数新药申请需缴纳高额申请用户费，获批后制造商和/或赞助商还需缴纳年度计划费，这些费用通常每年增加[134] - FDA收到新药申请后60天内决定是否受理，标准新药申请非新分子实体产品审查目标为10个月，优先审查非新分子实体产品为6个月，新分子实体从“归档”日起算，审查过程可延长3个月[135] - FDA评估新药申请和生产设施后，会发出批准信或完整回复信，完整回复信指出缺陷，重新提交后FDA承诺2或6个月内审查[137] - 某些临床试验赞助商需注册并披露信息，结果披露在特定情况下可延迟至试验完成后2年[140] - 符合条件的新药申请持有人可根据《儿童最佳药品法案》获得6个月排他期延长，该申请按优先审查处理[142] - 药品获批后受FDA持续监管，包括标签、营销推广等，还需进行不良事件报告和定期报告，可能需进行4期试验、风险评估和监测等[143][145] - 《药品供应链安全法案》对处方药产品分销实施“追踪和追溯”要求，分10年逐步实施，还对批发分销商和第三方物流供应商许可提出新要求[147] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》规定三种新药营销申请类型，505(j)节为仿制药建立简化审批流程，仿制药申请一般无需提供临床前和临床数据[148][149] - 提交仿制药申请或505(b)(2)新药申请时，申请人需向FDA对橙皮书所列专利进行认证，提供IV段认证可能引发专利侵权诉讼，诉讼会阻止FDA批准申请最长30个月[151][152] - 新药含新化学实体获批后有5年排他期，4年后含专利无效或不侵权证明可提交仿制药申请；特定条件获批或产品变更有3年营销排他期，不影响505(b)(1) NDA提交和审批[154][155] - 相关药品专利获批后可申请最长5年专利延期，总专利期不超14年，仅1项专利可延期；申请阶段可能过期的专利可申请临时延期，每次增加1年，可续4次，获批后延期相应减少[157] - 美国联邦反回扣法、虚假索赔法等限制制药行业商业和营销行为，违规可能面临处罚[159][160] - HIPAA及其实施条例要求保障个人健康信息隐私、安全和传输，违规将面临罚款和额外义务[163] - 医师支付阳光法案要求制药商报告对医师和教学医院的付款等信息，2022年1月1日起扩大报告范围[164] 报销与政策影响 - 新药覆盖和报销存在不确定性，价格可能受第三方支付方挑战、降低或拒绝，不同国家规定差异大[167][168] - 产品商业化依赖政府、保险公司等的覆盖和报销，支付方要求折扣、审查成本效益，获取报销可能需额外研究[169] - 新药临时报销水平可能不足，净价可能因折扣、进口法放宽等降低，美国无统一报销政策[170] - 美国ACA法案影响制药行业，包括引入生物类似药竞争、调整回扣计算方法、增加费用和税收等[171][172] - 美国ACA法案面临司法和国会挑战，其他立法变化可能减少医疗支出，影响公司业务[173][174] - 政府对药品定价审查加强，新法律可能对公司产品价格和业务造成下行压力[175][177] 公司面临的风险与挑战 - 公司面临来自各大制药、专业制药、生物技术和仿制药公司的竞争，各产品候选面临多种现有和在研竞品[101][104][105][106][107][108] - 确保业务安排合规成本高，违规将面临重大处罚，有效合规计划可降低风险但无法消除[166] - 产品候选市场机会估计存在不确定性，数据不准确或假设错误可能导致市场受限和资源错配[198] - 公司目前无获批上市产品，主要产品候选包括罗氟司特乳膏、泡沫等，业务成功依赖其开发、审批和商业化[199] - 临床药物开发过程