财务状况 - 公司2021年和2020年净亏损分别为3530万美元和2220万美元，截至2021年12月31日累计亏损1.521亿美元[213] - 公司预计可预见的未来将继续产生重大且不断增加的运营亏损，无法预测未来亏损程度和盈利时间[213] - 公司目前没有产品获批商业销售，预计可预见的未来也不会从产品销售中获得收入[213] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2024年，但不足以支持AU - 011通过监管审批[220] - 公司需要大量额外资金来资助运营，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或终止相关项目[219] - 公司需通过多种方式筹集资金，但可能会稀释股东权益、限制运营活动或放弃专有权利[222] 盈利依赖与风险 - 公司能否盈利很大程度取决于能否实现产品候选药物的发现、开发和商业化目标[227] - 公司目前严重依赖AU - 011的成功开发、监管批准和商业化[228] 产品监管与审批风险 - AU - 011的研发、销售等受FDA和外国监管机构全面监管，未获批将无法商业化[230] - 即使AU - 011获批，批准可能有使用限制，且需建立商业基础设施和获得报销，否则可能无法产生足够收入[231] - 公司产品商业化需获监管批准，未获任何产品候选药物营销批准，获批过程昂贵且耗时久，存在不确定性[232][234] - 公司尚未成功开展或完成任何关键临床试验，也未将任何药品商业化，未来前景评估困难[240] - 公司近期将聚焦AU - 011开发，开发、获批和商业化未来产品候选药物需大量资金，且有失败风险[241] - AU - 011是需多设备的生物制剂，生物 - 设备组合产品有额外监管风险，获批可能延迟[243] - 产品候选药物制造方法或配方改变可能增加成本或导致延迟，影响临床试验结果和获批[245] - 公司临床研究患者招募可能因多种因素延迟或受阻，影响监管获批[247][248][249] - 公司未来可能在美国境外开展临床试验，FDA和外国监管机构可能不接受此类试验数据[251] - 即使产品候选药物在美国获批，也可能无法在其他国家获得监管批准，获批程序因国家而异[252][253] - 监管机构可能批准产品候选药物的适应症少于或限制更多，不批准产品定价，或要求进行昂贵的上市后临床试验[237] - 获得监管批准过程中，FDA可能要求咨询委员会审议，其意见虽无约束力但可能影响获批，新冠疫情可能干扰会议进程[236] - 获得外国监管批准及合规可能导致重大延迟、困难和成本，还可能缩小潜在市场[254] 临床试验风险 - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测未来结果，AU - 011等产品候选物可能在后期试验中失败[256] - 公司从未进行过关键临床试验，开展后期临床试验需扩展能力，可能无法成功完成[258] - 公司公布的临床试验临时、“顶线”和初步数据可能会改变，最终数据可能与初步数据有重大差异[259] - AU - 011或未来产品候选物可能导致不良事件，影响营销批准和市场接受度[263] - 若产品候选物获批后出现不良副作用，可能导致监管行动、声誉受损等负面后果[266] - 公司在产品候选物开发和商业化过程中可能遇到延迟、成本增加等问题，原因包括监管反馈、患者招募等[269] - 临床试验暂停或终止可能导致延迟，多种因素会导致此类情况发生，还可能导致监管批准被拒绝[270] - 公司与主要研究者的财务关系可能引发利益冲突质疑，影响数据完整性和产品候选物的批准[272] - 产品开发测试或监管批准延迟会增加成本，缩短独家商业化时间，损害公司业务和前景[273] 产品指定情况 - 罕见病药物定义为美国患者人数少于20万的疾病或病症，或患者人数超20万但开发和供应药物成本无法从美国销售中收回的疾病或病症[279] - 获得孤儿药指定的产品首次获FDA批准特定活性成分用于指定疾病时，可获7年孤儿药产品独占权[280] - 公司的AU - 011已获葡萄膜黑色素瘤治疗的孤儿药指定[281] - 公司的AU - 011已获脉络膜黑色素瘤治疗的快速通道指定[285] 产品开发计划 - 公司计划在AU - 011治疗脉络膜黑色素瘤的潜在关键试验中至少部分使用临床合同研究组织（CRO）[288] 产品生产依赖与风险 - 公司目前依赖第三方合同制造组织（CMO）生产AU - 011的临床供应品，获批后可能继续依赖其生产商业供应品[292] - 公司目前在AU - 011的监管起始材料、原料药和药品制造方面均依赖单一来源[292] - 公司或第三方供应商可能面临原材料或API短缺，目前仅因供应链限制遇到轻微制造延迟[294] - 依赖第三方制造商面临多种风险，如无法合规、质量控制不足等[294][299] - 寻找新的CMO或第三方供应商会增加成本、耗费时间，还可能导致临床试验延迟[295] - 若CMO或第三方供应商侵犯他人知识产权，会影响产品开发、审批和商业化[296] - 公司或第三方制造商违规可能面临制裁，影响产品供应[297] - 2020年末至2021年初，三款新冠疫苗获FDA紧急使用授权，一款后续获营销批准，可能使公司获取临床试验材料和制造档期更困难[300] 市场接受与销售风险 - 若产品未获广泛市场接受，公司收入可能受限且难以盈利，市场接受度受多种因素影响[302][303] - 公司目前无营销和销售组织及经验，建立相关能力需大量投入，也可寻求合作但无保障[306][307] 市场竞争风险 - 公司可能面临竞争，对手可能先于或更成功地开发、商业化药物，关键竞争因素包括疗效、安全性等[310] - 有多家公司在开发治疗NMIBC的药物，公司面临竞争压力[310] - 产品获批后，竞争对手产品的可用性和价格可能限制公司产品需求和定价[311] 政策法规影响 - 产品商业化后可能面临不利的定价法规、第三方报销政策或医疗改革举措，影响公司业务[311] - 美国政府和第三方支付方通过限制药品覆盖范围和报销金额控制成本，可能增加特定患者群体的折扣[314] - 药品净价可能因政府医疗计划或私人支付方的强制折扣、回扣以及药品进口法律放宽而降低[315] - 公司无法确定产品获批后能否获得报销以及报销水平是否足够，且需准确及时报告价格指标，否则可能面临处罚[315] - 若AU - 011市场机会小于预期或获批患者群体定义较窄，公司收入和盈利能力将受不利影响[317] - 公司业务运营和合作关系受医疗监管法律约束，违反相关法律可能面临民事和刑事处罚[320] - 美国ACA法案对生物制品产生多方面影响，如引入低成本生物类似药竞争、调整回扣计算方法、增加最低回扣等[326] - ACA法案要求制造商为符合条件的受益人在医保覆盖缺口期间提供品牌药折扣，2019年起折扣从50%提高到70%[326] - 医疗立法改革措施可能阻止或延迟产品获批、限制获批后活动，影响公司盈利销售产品的能力[326] - 《2011年预算控制法案》触发自动削减政府项目支出，医疗保险向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2030年，因疫情在2020年5月1日至2021年12月31日暂停[332] - 美国最高法院于2021年6月17日驳回了几个州对《平价医疗法案》（ACA）的最新司法挑战，拜登总统发布行政命令启动了2021年2月15日至8月15日的特别注册期[328] - 拜登总统于2021年7月9日签署行政命令，支持降低处方药和生物制品价格的立法改革，支持制定公共医疗保险选项[330] - 2020年11月20日，CMS发布临时最终规则实施最惠国（MFN）模式，该模式本应从2021年1月1日至2027年12月31日适用于美国所有州和地区，但被法院发布初步禁令阻止[330] - 2020年12月2日和11月30日，HHS发布规定取消了制药商向医疗保险D部分计划赞助商降价的安全港保护，新规定及安全港正在接受拜登政府审查[330] - 2018年5月30日，《尝试权法案》签署成为法律，为特定患者提供获取某些研究性新产品候选药物的联邦框架[333] - 美国各州越来越积极地通过立法和实施法规来控制药品和生物制品价格，可能会减少公司产品需求或对产品定价施压[334] 知识产权风险 - 公司商业成功依赖获得和维护知识产权专有权利，美国专利自然有效期一般为申请后20年[339][341] - 公司可能需要从第三方获得知识产权许可，若无法以合理条款获得，业务可能受损[345] - 公司依赖第三方许可的知识产权，若违反许可协议义务或与许可方关系中断，可能失去重要许可权[347] - 知识产权许可纠纷可能影响产品候选药物开发和商业化[349,351] - 若未遵守许可协议，公司可能失去产品制造和销售权利[352] - 美国Hatch - Waxman法案允许FDA批准产品的专利最多延长5年，且从产品批准日起总期限不超14年，欧盟有类似立法[353] - 专利和专利申请涉及复杂问题，结果不确定，可能被挑战、无效或规避[354] - 第三方可能指控公司专利侵权，诉讼会带来成本和业务风险[358] - 若专利侵权诉讼成功，公司可能需支付高额赔偿[359] - 公司无法在全球所有司法管辖区保护知识产权，部分地区保护力度弱[363] - 公司依靠保密协议保护专有信息，但可能被泄露[368,369] - 可能面临第三方对公司商业秘密所有权的索赔[370] - 竞争对手可能独立开发出与公司专有信息等效的技术[371] 人员风险 - 公司依赖管理、科研和医疗人员，若失去关键人员或无法招募高技能人员，业务战略实施能力将受损[374] - 行业对熟练人员竞争激烈，公司总部所在地招聘环境竞争大，虽提供股权奖励但仍难留人才[375] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能对公司业务和财务结果产生重大不利影响，导致产品候选开发中断[376] - 新冠疫情会从多方面影响公司临床试验招募，如医疗资源转移、旅行限制等[378] - 自2020年3月起FDA设施检查受限，2021年4月开始有限检查和远程评估，监管活动仍受影响[379] 其他法规风险 - 若公司违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、承担责任和高额成本[382] - 美国税收法律不断变化，可能增加公司或股东税务负担，影响公司运营[384] 信息技术风险 - 公司内部或第三方信息技术系统可能出现故障或安全事件，导致数据泄露和业务中断[385] - 信息技术系统重大中断或安全事件会造成财务、法律、业务和声誉损害，延误产品开发[387] - 网络攻击导致的安全漏洞可能引发诉讼，影响公司业务和声誉[389] 保险与合规风险 - 公司可能面临保险覆盖不足问题，大额索赔超保险额度或政策变化会对业务产生不利影响[390] - 公司受严格且不断变化的隐私和信息安全法律法规约束，合规或违规都会增加产品成本、限制使用并影响经营结果和业务[392] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，预计2023年《加州隐私权利法案》（CPRA）生效，其他州也有相关法律，会增加公司合规成本和潜在责任[394] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）等外国数据保护法适用于公司处理的个人数据，违反GDPR可面临最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款[396][400] - 英国脱欧后数据保护法规存在不确定性，欧盟委员会允许EEA向英国无限制传输个人数据至2025年6月27日，之后可能需新机制[398] 运营风险 - 公司运营可能受地震、电力短缺等灾害或业务中断影响，且主要为自保，会损害业务和财务状况并增加成本[404] - 未来收购、授权或战略合作伙伴关系可能增加资本需求、稀释股东权益、转移管理层注意力并带来其他风险[405] - 公司或依赖的第三方可能受自然灾害不利影响，业务连续性和灾难恢复计划可能不足以应对严重灾害[408] - 公司预计大幅扩张组织，可能在管理增长方面遇到困难，导致运营中断[409] 不明数据 - 数字83[410]