临床试验进展 - 公司正在进行和计划进行的acoramidis的3期临床试验，infigratinib的2期和3期临床试验，BBP-631的临床试验，以及encaleret的2期临床试验[3] - 公司正在进行18项临床试验，覆盖5个治疗领域，涉及26个国家的400多个试验地点[18] - 核心价值驱动项目包括Acoramidis（AG10/BBP-265），正在进行治疗ATTR-CM的III期临床试验，预计2021年底或2022年初公布12个月6分钟步行距离数据[21][24] - 低剂量infigratinib（BBP-831）正在进行治疗儿童软骨发育不全的II期临床试验[22] - BBP-631基因治疗项目预计2021年下半年启动I/II期临床试验，初步数据预计2021年底或2022年初公布[22] - 公司正在进行一项全球性的ATTRibute-CM III期临床试验，招募了632名症状性ATTR-CM患者，预计在2021年底或2022年初报告12个月的6MWD数据[52] - 公司正在开发低剂量infigratinib用于治疗软骨发育不全，预计在2021年下半年报告PROPEL 2研究的初步数据[56] - 公司正在开发BBP-631用于治疗先天性肾上腺增生症，预计在2021年下半年启动I/II期临床试验，并在2021年底或2022年初报告初步数据[72] - 公司正在开发Encaleret，一种用于治疗ADH1的CaSR拮抗剂，预计在2021年上半年报告2b期临床试验的早期结果[86][89] - BBP-418正在进行1期临床试验，预计在2021年启动2期临床试验，并在2022年生成顶线数据[101] - BBP-009正在进行3期临床试验，用于治疗Gorlin综合征和高频基底细胞癌，已获得FDA的突破性疗法认定[103] - BBP-589已完成1/2期和2期临床试验的入组，预计在2021年底或2022年初提供2期试验数据[105] - Infigratinib正在进行多项临床试验，包括一项针对FGFR2融合或易位胆管癌的III期随机开放标签试验，以及一项针对FGFR3基因改变的膀胱癌的III期随机双盲安慰剂对照试验[111] - BBP-398是一种SHP2小分子抑制剂，目前正在进行I期剂量递增和扩展临床试验，针对RAS和RTK突变的癌症患者[113] 产品管线扩展 - 公司预计未来每年将增加2到3个新项目到其产品管线中[15] - 公司已开发出30多个研发项目，自2015年以来提交了10多个IND申请[20] - 公司正在开发BBP-631用于治疗先天性肾上腺增生症，预计在2021年下半年启动I/II期临床试验，并在2021年底或2022年初报告初步数据[72] - BBP-671正在开发用于治疗PKAN和有机酸血症，已获得孤儿药认定[95] - BBP-711正在开发用于治疗原发性高草酸尿症和频繁肾结石患者，已获得FDA的孤儿药认定[98] - BBP-561目前处于临床前开发阶段，用于治疗Netherton综合征，该疾病在美国和欧盟的患病率约为4,000至17,000名患者[109] - BBP-954是一种针对GPX4的不可逆抑制剂，处于临床前开发阶段，旨在通过诱导铁死亡治疗多种实体瘤和血液肿瘤[116] - BBP-812是一种AAV基因疗法，处于临床前开发阶段，用于治疗Canavan病，全球发病率约为每10万例新生儿中1例[120] - BBP-815是一种AAV基因疗法，处于临床前开发阶段，用于治疗由TMC1基因突变引起的非综合征性听力损失[122] 市场竞争与资金需求 - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，如果无法有效竞争，其运营结果将受到影响[9] - 公司需要大量额外资金来开发其产品候选药物并实施其运营计划，如果无法获得额外资金，可能无法完成产品候选药物的开发和商业化[11] - 公司预计COVID-19大流行及其控制措施将对其业务产生重大影响，包括临床开发和研究活动[3] 合作伙伴关系与许可协议 - 公司目前拥有超过15个学术合作伙伴关系，用于识别新的遗传疾病目标[16] - 公司正在进行Eidos Therapeutics, Inc.的收购，预计将带来协同效应和价值创造，但也存在无法实现或无法在预期时间内实现的风险[3] - 公司产品候选药物的开发和商业化受到第三方许可条款和条件的限制，如果失去这些许可，可能会失去知识产权和其他保护，从而损害其业务[11] - 公司子公司Eidos Therapeutics, Inc.与Alexion Pharma International Operations Unlimited Company签订了许可协议，获得2500万美元的预付款，并有可能获得3000万美元的里程碑付款，以及在日本销售acoramidis的低两位数版税[146] - 公司子公司Eidos Therapeutics, Inc.与斯坦福大学签订了独家许可协议，获得全球范围内制造、使用和销售产品的权利，需支付低个位数的版税和高达100万美元的里程碑付款[147][148] - 公司子公司QED Therapeutics, Inc.与诺华签订了许可协议，获得BBP-831的全球开发和商业化权利，支付了1500万美元的一次性付款，并承诺支付6000万美元的监管里程碑付款和3500万美元的销售里程碑付款[152][155] - 公司子公司Origin Biosciences, Inc.与Alexion Pharma Holding Unlimited Company签订了资产购买协议，获得fosdenopterin相关资产，承诺支付300万美元的开发里程碑付款和1700万美元的销售里程碑付款，并支付低至中两位数的版税[157][159] - 公司子公司PellePharm与LEO Pharma签订了期权协议，获得总计约2790万美元的独占性付款，并承诺完成patidegib的二期和三期临床试验[160][161] - 公司子公司Phoenix Tissue Repair, Inc.与Shire Human Genetic Therapies, Inc.和Lotus Tissue Repair签订了资产购买协议，获得重组人胶原蛋白VII相关资产，承诺支付2700万美元的监管里程碑付款和6000万美元的销售里程碑付款，并支付个位数的版税[162][163] - 公司子公司TheRas, Inc.与加州大学签订了许可协议，获得KRAS抑制剂和调节剂的全球独家许可，需支付版税并保留研究和教育用途的权利[165][166] - 公司支付了总计30万美元的发行费用，并同意支付UCSF低个位数的分层特许权使用费，最低特许权使用费为10万美元[167] - 公司需在达到某些临床或监管里程碑时支付总计高达2240万美元的或有里程碑付款[167] - 公司需在TheRas进行首次公开募股或控制权变更交易时，向UCSF支付一次性“指数里程碑付款”，金额为至少180万美元[168] - 公司需在融资交易中向UCSF报告进展，并允许UCSF购买特定数量的证券[169] - 公司与德克萨斯大学系统董事会和MD安德森癌症中心达成合作，获得SHP2和PTPN11抑制剂的独家许可，支付了价值约28万美元的股票[172] - 公司需支付MD安德森低个位数的特许权使用费，并在满足某些融资条件时，特许权使用费义务延长至10年[173] - 公司需在获得监管批准后，尽商业合理努力开发和商业化许可产品[174] 监管与审批 - 公司已经提交了超过100个IND申请和20个NDA申请[17] - 公司产品候选药物必须通过FDA的NDA或BLA审批流程，才能在美国合法上市[179] - 临床开发阶段涉及在符合GCP要求的情况下，将研究产品给予健康志愿者或患者[184] - 临床试验通常分为三个阶段，旨在评估产品的有效性、安全性并建立总体效益/风险关系[188][189] - FDA发布的扩展队列试验设计指南，旨在通过无缝试验设计将传统三期临床试验压缩为一期，以加速肿瘤药物的开发并降低成本和时间[190] - 批准后试验（Phase 4临床试验）可能被FDA要求作为新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）批准的条件，用于收集更多安全数据[191] - 临床试验的进展报告必须每年提交给FDA，严重和意外的疑似不良事件（AEs）必须在15天内报告，致命或危及生命的反应必须在7天内报告[192] - 临床试验可能因各种原因被FDA或赞助方暂停或终止，包括患者暴露于不可接受的健康风险[193] - FDA在完成临床试验后，通过NDA或BLA审查数据，确保药物的安全性和有效性，审查过程通常需要10个月，优先审查需要6个月[195][197] - FDA的肿瘤卓越中心RTOR试点项目旨在加速某些肿瘤产品的审查过程，但不会改变PDUFA审查时间表[198] - 孤儿药指定适用于治疗罕见疾病的药物，定义为在美国影响少于20万人的疾病，孤儿药指定不缩短审查时间[202] - 孤儿药独占权授予首个获得FDA批准的孤儿药，阻止其他相同药物在7年内获得相同适应症的批准，除非显示临床优越性[203] - 罕见儿科疾病指定可能使赞助方获得优先审查券（PRV），用于后续药物申请的优先审查，PRV可以无限次转让[204] - 快速通道计划旨在加速治疗严重或危及生命疾病的新药和生物制品的开发和审查，允许滚动提交NDA或BLA的部分内容[205][207] 知识产权与专利 - 公司拥有6项已授权的美国专利、4项待审的美国专利申请、1项待审的PCT专利申请、7项外国专利以及超过20项在多个司法管辖区待审的外国专利申请，涉及胶原蛋白7材料及相关方法[141] - 公司子公司TheRas, Inc.从加州大学和Leidos Biomedical Research, Inc.获得了一项已授权的美国专利和两项待审的美国专利申请，涉及K-RAS调节剂，预计这些专利将在2036年和2038年到期[143] 商业化与制造 - 公司依赖于第三方进行临床试验和部分研究及临床前测试，以及生产临床前研究和临床试验所需的药物[11] - 公司依赖第三方合同制造组织（CMO）进行所有原材料、药物物质和药物产品的生产，目前没有建立自有制造设施的计划[123] - 公司计划在美国和选定地区建立商业基础设施，以支持产品候选药物的商业化，特别是在罕见病领域[124] 疾病与患者群体 - 全球ATTR-CM患者估计约为40万，其中ATTRwt-CM患者约40万，ATTRv-CM患者约4万，ATTR-PN患者约1万[27] - 公司认为ATTR-CM的诊断率正在快速提升，得益于非侵入性诊断技术的普及[28] - 软骨发育不全在美国和欧盟的患病率超过55,000人，全球发病率约为每10,000至30,000名新生儿中有一例[57] - 先天性肾上腺增生症在美国和欧洲的经典患者每年约有600名新病例，总可治疗患者群体超过75,000人[75] - KRAS突变驱动的癌症在美国和欧洲每年诊断出超过50万例患者，BBP-454项目旨在通过新型选择性机制抑制KRAS[118][119] 药物疗效与安全性 - Acoramidis在II期临床试验中显示出显著疗效，400 mg和800 mg剂量组分别使循环TTR水平增加36%和50%[36] - Acoramidis的II期开放标签扩展研究中，8.5%的患者因疾病进展或心脏移植死亡，心血管相关住院率为25.5%，低于对照组的41.8%[44] - Acoramidis在II期试验中表现出良好的安全性，88%的安慰剂组患者和63%-69%的Acoramidis组患者报告了不良事件，大多数为轻度至中度[35] - TTR稳定化率在积极治疗的患者中平均维持在90%以上[46] - 野生型和变异型AITTR-CM患者的平均血清TTR水平分别增加了39%和56%[48] - BBP-631是一种AAV5基因转移产品，旨在通过替换21OH酶来治疗21OHD引起的先天性肾上腺增生症[78] - 在非人灵长类动物研究中，AAV5被确定为最佳血清型，显示出在肾上腺中的显著转染[79] - BBP-631在肾上腺中表现出高载体拷贝数（VCN）和mRNA表达，表明其对肾上腺有强亲和力和摄取能力[81] - 在高剂量组中，BBP-631的VCN在12至24周内保持稳定，mRNA水平在4至12周内增加，并在12至24周内保持稳定[81] - BBP-631在低剂量组（3x10^12载体基因组/千克）中，Cyp21 mRNA水平在6个月内持续增加，未观察到载体基因组计数和mRNA水平的快速下降[80]