研发项目与临床试验 - 公司目前有超过30个研发项目，其中Acoramidis、低剂量Infigratinib、BBP-631和Encaleret等项目具有显著的近期价值潜力[17] - Acoramidis正在进行针对TTR淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的III期临床试验，预计2023年中期公布30个月的试验结果[20] - 公司拥有超过20项正在进行的临床试验，覆盖5个治疗领域，涉及27个国家的400多个试验地点[15] - 公司已提交超过10项新药临床试验申请（INDs）和20项新药申请（NDAs）[15] - 公司的药物工程平台包括发现、创造、测试和交付四个阶段，已产生超过30个研发项目[15] - 公司正在开发KRAS抑制剂系列，用于治疗KRAS驱动的癌症，包括G12C双抑制剂、PI3Ka:RAS阻断剂和G12D抑制剂[18] - 公司的临床开发团队在多个治疗领域拥有丰富的经验，能够制定独特的临床和监管策略[15] - Acoramidis在临床2期试验中显著提高了血清TTR浓度，800 mg剂量组和400 mg剂量组分别提高了50%和36%[28] - Acoramidis在临床2期开放标签扩展试验中显示出长期耐受性，全因死亡率和心血管相关住院率分别为8.5%和25.5%，低于安慰剂组的15.3%和41.8%[29] - Acoramidis在临床3期试验中未达到主要终点，但次要终点如KCCQ-OS、NT-proBNP和血清TTR浓度显示出改善[31] - Acoramidis的耐受性良好，不良事件发生率在安慰剂组和Acoramidis组分别为85.3%和91.9%，严重不良事件发生率分别为23.2%和20.2%[32] - 公司预计在2023年中期报告Acoramidis临床3期试验的30个月结果[33] - Encaleret在临床2b试验中显示出对ADH1患者的血钙和尿钙排泄的显著改善，且耐受性良好[36] - BBP-711在临床1期试验中显示出对高草酸尿症患者的潜在疗效，预计2022年报告结果[46] - 低剂量Infigratinib正在开发用于治疗软骨发育不全，预计2022年中报告PROPEL 2研究的初步数据[49] - BBP-418正在进行2期临床试验，预计2022年公布顶线数据，并计划在2022年启动全球3期临床试验[60] - BBP-589已完成2期临床试验，预计2022年初公布数据，并已启动2期扩展研究[63] - BBP-671已完成1期健康志愿者部分，显示出初步安全性和耐受性，并获得孤儿药和罕见儿科疾病认定[64] - BBP-681正在进行1/2期临床试验，预计2022年公布初步数据，用于治疗皮肤静脉和淋巴管畸形[67] - 公司计划在2022年启动BBP-398与KRAS G12C、PD-1和EGFR抑制剂的联合试验[76] - BBP-398与nivolumab的联合开发协议已于2021年7月与Bristol-Myers Squibb公司签署[76] - 公司于2022年1月与Amgen Inc.签署协议，为其KRAS G12C联合试验提供sotorasib[76] - BBP-398与osimertinib（EGFR）的1期临床试验将由中国合作伙伴LianBio在中国进行[76] - BBP-631获得FDA快速通道资格，用于治疗先天性肾上腺增生症，预计2022年下半年将获得1/2期临床试验的初步数据[82] - BBP-812获得FDA快速通道资格，用于治疗Canavan病，预计2022年下半年将获得1/2期临床试验的初步数据[96] - BBP-818在经典半乳糖血症小鼠模型中恢复了高达72%的野生型GALT酶水平[99] 市场竞争与资金需求 - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和生产，若第三方未能履行合同义务，可能影响产品的开发和商业化[10] - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，若无法有效竞争，可能影响其运营结果[10] - 公司需要大量额外资金来商业化其产品、开发候选产品并实施运营计划，若未能获得资金，可能无法完成产品的开发和商业化[10] 疾病患病率与诊断 - 全球ATTRwt-CM和ATTRv-CM的估计患病率分别超过40万和4万[23] - 美国心力衰竭患者中，约10%至13%可能患有未诊断的ATTR-CM，这部分患者占美国600万至700万心力衰竭患者的一半[23] - 非侵入性诊断技术的普及使得ATTR-CM的诊断率迅速提高，美国确诊患者从2019年的不到5000人增加到2021年的超过3万人[24][34] - MoCD Type A的发病率估计在1/341,690至1/411,187之间，NULIBRY是目前唯一获批的治疗方法[48] - 软骨发育不全在美国和欧盟的患病率超过55,000人，全球发病率估计为1/10,000至1/30,000活产[50] - LGMD2i在美国和欧盟的可治疗人群约为7,000人，目前尚无疾病修饰治疗方法[62] - KRAS突变在非小细胞肺癌中占30%，胰腺腺癌中占98%，结直肠腺癌中占45%[78] - 美国和欧洲每年有超过50万患者被诊断为KRAS驱动的癌症[78] 药物批准与商业化 - Fosdenopterin（品牌名NULIBRY）于2021年2月获得FDA批准，用于治疗MoCD Type A，并获得孤儿药独占权和优先审评券[48] - Infigratinib（TRUSELTIQ™）于2021年5月获得FDA批准，用于治疗FGFR2融合或重排的胆管癌，并在加拿大和澳大利亚获得批准[72] 专利与许可协议 - 公司拥有116项授权专利和115项专利申请，以及32项自有授权专利和304项自有专利申请[108] - QED Therapeutics子公司从Novartis获得BBP-831相关专利授权，美国专利预计在2028-2029年到期，外国专利预计在2025-2030年到期[110] - QED Therapeutics申请了1,517天的专利期限延长，若获批，BBP-831相关专利期限将从2029年8月25日延长至2033年10月19日[110] - Eidos Therapeutics子公司从Stanford获得acoramidis相关专利授权，预计专利将在2031或2033年到期[113] - Eidos Therapeutics与Alexion达成许可协议，获得2500万美元预付款，并可能获得3000万美元的里程碑付款，以及低两位数比例的销售分成[119] - QED Therapeutics与Novartis达成BBP-831许可协议，支付1500万美元预付款，并承诺支付总计6000万美元的监管里程碑付款和3500万美元的销售里程碑付款[128] - QED Therapeutics在2021年5月TRUSELTIQ获批后，向Novartis支付了2000万美元的监管里程碑付款[128] - Phoenix Tissue Repair子公司从USC获得胶原蛋白7相关专利授权，预计专利将在2027或2028年到期[116] - TheRas子公司与Leidos和Livermore共同拥有K-RAS调节剂相关专利申请，预计专利将在2042或2043年到期[118] - Eidos Therapeutics与Stanford的许可协议规定，需支付低个位数比例的销售分成，并在特定里程碑事件中支付总计约100万美元[123] - 公司需在获得FDA优先审评券（PRV）后，向Alexion Pharma支付中低双位数百分比的销售收益[132] - 如果公司在获得PRV后180天内未出售，需向Alexion Pharma支付1880万美元[132] - 公司需向Alexion Pharma支付总计300万美元的开发里程碑付款和1700万美元的销售里程碑付款[132] - 公司需向Alexion Pharma支付低至中双位数百分比的fosdenopterin分子产品净销售额特许权使用费[132] - 2021年公司向Alexion支付了200万美元的监管里程碑付款、100万美元的销售里程碑付款以及1500万美元的PRV销售款项[133] - 公司需在获得监管批准后，尽商业合理努力获得PRV并商业化至少一种含有fosdenopterin分子的产品[133] - 公司需在Novartis许可下尽商业合理努力开发BBP-831，并在美国和欧盟获得监管批准并商业化[130] - 公司可在提前60天书面通知Novartis的情况下，随时终止Novartis许可[130] - Novartis可在公司停止运营、破产或类似程序时终止许可[130] - 任何一方可在对方未在指定时间内纠正重大违约的情况下终止许可[130] 法规与合规 - FDA对NDA或BLA的初步审查目标时间为10个月，优先审查目标时间为6个月[155] - 孤儿药指定适用于在美国影响少于20万人的罕见疾病或病症[159] - 孤儿药独占期为7年，阻止其他公司销售相同药物用于相同适应症[160] - 罕见儿科疾病指定适用于影响少于20万人的严重或危及生命的疾病，可能获得优先审查凭证[162] - 快速通道计划允许FDA在提交完整申请前滚动审查部分申请[163] - 优先审查将FDA对新分子实体或原始BLA的审查时间缩短至6个月[164] - 加速批准适用于治疗严重或危及生命疾病的药物，可能要求进行上市后临床试验[165] - 突破性疗法指定适用于初步临床证据显示显著优于现有疗法的药物[167] - 再生医学先进疗法（RMAT）指定适用于治疗严重或危及生命疾病的细胞和基因疗法[168] - 儿科市场独占性可延长现有独占期和专利期限6个月[173] - 新药或生物制品上市后，若需修改适应症、标签或生产工艺，公司需提交新的NDA/BLA申请并获得FDA批准，可能需要进行额外的数据开发或临床试验[175] - FDA可能要求公司实施REMS（风险评估与减灾策略）以确保产品安全使用，包括限制分销方式、患者登记等风险管理工具[177] - 药品和生物制品的生产必须符合cGMP（现行良好生产规范）要求，公司依赖第三方进行临床和商业规模的生产[178] - 根据《药品供应链安全法》（DSCSA），公司需在2023年11月前逐步实施药品追踪和追溯系统，确保药品供应链的安全性[179] - 若发现药品或生物制品存在安全问题或不符合法规要求，FDA可能要求修订标签、增加警告信息或实施市场限制[180] - 伴随诊断设备的开发和商业化对某些产品的成功至关重要，FDA要求伴随诊断设备与治疗产品同时开发并获得批准[182] - 510(k)许可通常需要3至12个月，而PMA（上市前批准）申请可能需要数年时间，且需进行制造设施的预批准检查[183] - 生物类似药需在参考生物制品首次许可后4年才能提交申请，12年后才能获得批准[188] - 公司需遵守《反回扣法》和《虚假申报法》等美国联邦医疗法律，违规可能导致刑事处罚、罚款或排除在联邦医疗计划之外[192] - 公司可能因违反《联邦虚假索赔法》而面临三倍于政府实际损失的罚款，以及每项虚假索赔的强制性民事罚款[193] - 公司需遵守HIPAA及其修正案《健康信息技术促进经济和临床健康法案》（HITECH），违反可能导致重大民事和刑事处罚[197] - 加州消费者隐私法（CCPA）已于2020年1月1日生效，要求公司提供数据收集、使用和共享的披露，并允许加州居民选择退出某些个人信息销售或转移[198] - 加州隐私权法案（CPRA）将于2023年1月1日生效，增加处理个人信息的义务，部分条款追溯至2022年1月1日[198] - 弗吉尼亚州《消费者数据保护法》（CDPA）和科罗拉多州《隐私法》（CPA）将于2023年1月1日生效，影响公司收集和处理个人敏感数据的方式[199] - 公司需遵守《联邦医师支付阳光法案》（Sunshine Act），报告向医生和教学医院支付的款项或其他价值转移[202] - 公司需遵守联邦政府价格报告法律，准确及时地计算和报告复杂的价格指标[203] - 公司需遵守各州和外国类似的反欺诈和滥用法律，如反回扣和虚假索赔法，这些法律可能适用于涉及医疗保健项目或服务的销售或营销安排[204] - 公司需遵守各州法律，注册药品和生物制品的制造商和批发分销商，并建立营销合规计划[206] - 公司需遵守联邦和州消费者保护和不公平竞争法律，所有活动都可能受到这些法律的约束[206]