业务区域销售占比 - 2021财年美国和国际业务分别占公司总净销售额的90%和10%[17] 公司收购与投资 - 2021年10月29日，公司以5.253亿美元收购Misonix，其中现金1.83亿美元，发行18340790股A类普通股，承担期权价值2760万美元[22] - 2021年3月30日，公司以4890万美元现金收购Bioness，并预计支付1550万美元或有对价[23] - 2020年7月15日，公司对CartiHeal进行1500万美元股权投资[32] - 2021年9月，CartiHeal的Agili - C取得关键临床试验成功，公司存入5000万美元用于潜在收购[32] - 公司于2021年8月23日对Trice Medical, Inc.进行战略投资，获得其产品在美国以外的独家销售和分销权及董事会席位，并达成共同开发协议[51] 收购业务市场与产品情况 - 公司估计Bioness医疗设备可触及的全球市场机会每年接近80亿美元[23] - 全球每年有超过1600万患者受肢体手术后疼痛影响，Bioness的PNS系统可帮助这类患者[23] 产品临床研究与销售情况 - Durolane单针注射对膝骨关节炎患者的疼痛缓解效果可达26周[27] - GELSYN - 3需连续三周每周注射一次，SUPARTZ FX需连续五周每周注射一次，用于治疗膝骨关节炎[28][29] - 公司于2020年第四季度开始在现金支付市场销售MOTYS，2021年5月31日临时执法自由裁量政策结束后停止销售，需获得生物制品许可申请（BLA）批准才能恢复[34] - 公司于2021年第一季度开始MOTYS随机临床试验，预计2022年第四季度完成12个月研究，已启动国际II期剂量探索临床研究，预计2023年第一季度完成[34] - 公司已启动PROcuff关键的良好实验室规范绵羊植入研究，计划于2022年第四季度提交510(K) clearance申请[34] - 公司于2021年推出OSTEOAMP Flowable[36] - SIGNAFUSE由60%羟基磷灰石和40%β - 磷酸三钙组成[40] - OSTEOMATRIX+的双相颗粒由60%羟基磷灰石和40%β - 磷酸三钙（β - TCP）组成[42] - INTERFACE生物活性骨移植颗粒尺寸为210 - 420微米，比90 - 710微米及小于210微米的玻璃颗粒骨填充速度更快[41] - EXOGEN已商业化销售超25年，是市场上唯一获FDA批准用于加速特定新鲜骨折愈合的设备，在美、加、欧、日等多地销售及获批[54] - B.O.N.E.S.临床研究设计将并行开展三项独立研究方案，预计纳入超3000名接受EXOGEN治疗且有特定风险因素的患者，与从真实世界健康索赔数据库提取的至少3000名未治疗对照进行倾向性匹配，总样本量至少6000名患者[64] - 公司于2020年12月向FDA提交补充PMA，申请EXOGEN用于急性和延迟性跖骨骨折辅助治疗以降低不愈合风险的扩大适应症；2021年4月收到FDA指出补充PMA存在缺陷的信函；2021年12月完成B.O.N.E.S.研究中舟骨骨折部分所有患者的随访，计划2022年第四季度提交该适应症的PMA补充申请[66] 产品组合情况 - 公司的Surgical Solutions产品组合包括骨移植解决方案和微创外科超声医疗设备，Restorative Therapies产品组合包括超声骨愈合系统、皮肤同种异体移植物、伤口愈合产品和先进康复设备[35][52] 产品销售区域 - 公司产品在美国及约65个国家销售[67] 公司专利情况 - 截至2021年12月31日，公司拥有45项已授权美国专利和12项待决美国专利申请，以及75项已授权外国专利和38项待决外国专利申请[70] - 公司Exogen系统的美国专利预计2025 - 2029年到期，澳大利亚外国专利预计2025年到期[70] - 公司OsteoAMP产品的已授权美国和外国专利预计2029年到期，待决专利申请若获批预计2029年到期[70] - 公司MOTYS相关待决申请若获批，专利预计2040年到期[70] - 公司StimRouter系统的美国专利预计2026 - 2031年到期，外国专利预计2028 - 2030年到期[70] - 公司L300系统的美国和外国专利预计2026 - 2037年到期，待决专利申请若获批预计2026 - 2037年到期[70] - 公司Vector Gait and Safety System的美国专利预计2033 - 2038年到期，外国专利预计2034 - 2036年到期，待决专利申请若获批预计2033 - 2038年到期[70] 产品生产与供应 - 公司主要在田纳西州科尔多瓦、纽约州法明代尔、加利福尼亚州瓦伦西亚和以色列霍德哈沙龙的生产设施制造和组装医疗设备产品[74] - 公司部分产品和产品组件由单一来源第三方制造商独家制造，依据多年供应协议，可能包含最低订单量[74] 产品监管要求 - 多数产品在美国被FDA监管为医疗设备，除非豁免，商业分销的医疗设备需510(k)上市前通知 clearance或PMA申请 approval[77] - FDA的510(k) clearance流程通常需3至12个月，但常更长，FDA可能要求额外信息[77] - PMA流程比510(k)上市前通知流程更严格，制造商需证明设备安全有效，需大量数据支持[77] - FDA收到PMA后，有180天完成审查，但实际常显著更长，可达数年[79] - 部分产品被监管为HCT/P，符合Section 361标准的HCT/P无需510(k) clearance、PMA approval等上市前授权[81] - 2017年11月FDA发布指导文件，指出所有冻干羊膜产品需BLA才能合法在美国销售[81] - FDA对某些未经上市授权销售的HCT/P实施36个月执法自由裁量期，从指导文件发布日起算[81] - 2020年7月FDA将执法自由裁量期延长至2021年5月31日，2021年6月1日恢复执行IND和上市前批准要求[81] - 美国药品和生物制品上市前需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、获IRB或伦理委员会批准、开展人体临床试验、提交BLA或NDA等步骤，FDA需在60天内决定是否受理申请[82] - 提交BLA或NDA需向FDA支付高额申请用户费，除非获得豁免[84] - 欧盟自2021年5月26日起，部分医疗器械法规要求取代旧指令，旧指令认证产品可销售至2025年5月26日[90][93] - 欧盟医疗器械法规加强上市规则、明确各方责任、要求注册和分配唯一标识符、建立中央数据库等[93] - 欧盟医疗器械广告和促销需遵循一般原则，各国法律可能限制广告和促销活动[95] - 许多欧盟成员国通过反礼品法规和“阳光法案”，限制商业行为并要求报告和透明化[95] - 美国药品和生物制品获批后受FDA持续监管，包括记录保存、不良反应报告等[85] - FDA可因产品不符合要求撤回营销授权，可能导致产品召回、罚款等后果[86] - 公司产品在国际市场销售需获外国政府批准或认证，时间和要求因国家而异[89] - 欧盟医疗器械指令要求产品符合基本要求，制造商需进行合格评定，低风险产品可自我声明[91] 公司法律合规与监管风险 - 公司受美国多项医疗保健法律监管，违反联邦虚假索赔法案（FCA），每项虚假索赔将被罚款，外加高达三倍的损害赔偿[97][99] - 公司受《反海外腐败法》（FCPA）约束，违规可能导致巨额罚款、业务中断等后果[101] - 公司需遵守多项隐私和数据保护法律，违反HIPAA可能面临重大民事、刑事和行政罚款及处罚[103] - 公司产品报销依赖第三方支付方政策，医保计划将对某些耐用医疗设备实施新支付机制，骨生长治疗设备目前豁免[104] - 公司参与政府管理的医疗补助计划等，需向政府机构报告价格，计算复杂且易受解释影响[99] - 公司产品在其他国家销售需获得适当许可，当地法规不断变化，违规可能导致产品召回等处罚[96] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司约有1200名员工，其中约125人位于美国境外，无员工受集体谈判协议覆盖[107] - 公司成立了多元化、公平和包容（DE&I）委员会和多个员工资源小组（ERGs）[107] 公司上市情况 - 公司于2021年2月16日完成首次公开募股（IPO），采用伞形合伙C公司（UP - C）结构[108] 公司质量管理体系 - 公司运营维护符合ISO 13485:2016医疗器械质量管理体系要求的质量管理体系[102] 产品收入占比 - HA产品在2019 - 2021年分别占公司总收入的54%、53%和51%[114] FDA对产品分类提议 - 2020年FDA提议将非侵入性骨生长刺激器（如Exogen）从III类医疗器械重新分类为II类[118] - 2020年FDA医疗器械咨询委员会骨科和康复设备小组投票支持将非侵入性骨生长刺激器降级的提议[118] 公司业务受疫情影响 - 新冠疫情导致患者就诊和择期手术减少，影响公司业务、运营结果和财务状况[112] - 新冠疫情使公司2020年旅行和薪酬相关费用下降[112] 公司业务依赖情况 - 公司业务依赖有限数量的产品，HA产品预计仍将占公司收入的很大一部分[114] - 公司长期增长依赖开发、收购和商业化新产品、产品线扩展或扩大适应症[116] 产品报销与竞争风险 - 若FDA对非侵入性骨生长刺激器的降级提议生效，Exogen可能面临更多竞争和更低的报销金额[118] - 第三方支付方对公司产品的报销限制可能影响产品的商业成功[118] 医保政策变化 - 2020年12月27日《2021年综合拨款法案》签署成法，自2022年1月1日起扩大了某些医保B部分报销产品制造商的价格报告义务，CMS可能从2022年7月起利用新定价信息调整产品的医保支付[120] 行业整合与竞争压力 - 医疗行业整合可能导致对价格让步的需求，或使公司被排除在供应商之外，成本改革引发的整合趋势可能增加价格让步请求或供应商被排除的风险[120] - 医疗设备公司、医疗系统和GPOs带来的竞争定价压力增大，医院采购行为和第三方支付方报销金额的变化会给公司带来额外定价压力[123] 产品销售合同风险 - 美国医院使用公司手术解决方案产品通常需签订采购合同，国际上部分机构有合同招标流程，若无法获得合同或投标失败，销售可能停滞或下降[125] 国际市场产品接受度与报销问题 - 公司产品在国际市场的接受度部分取决于医保覆盖和报销情况，国际市场报销和支付系统差异大，产品可能无法及时获得国际覆盖和报销批准[125] 产品接受度与医生培训 - 公司产品的接受度取决于对医生的教育，若医生未得到适当培训，可能导致产品使用不当、患者结果不佳、负面宣传或诉讼[126] 行业竞争情况 - 医疗设备行业竞争激烈，公司竞争对手在资源、知名度、知识产权、监管经验等方面具有优势，可能使公司产品过时或无竞争力[126] HA产品分类风险 - 2018年12月18日FDA宣布重新考虑HA关节内产品的分类，若从医疗器械重新分类为药品，公司可能需提交额外临床试验数据、获得新药申请批准等，增加成本和监管要求[128] 公司人才依赖 - 公司的持续成功在很大程度上取决于高级管理团队和高素质人才，若无法吸引、留住和激励他们，可能影响业务、运营结果和财务状况[128] 供应商供应情况 - 公司前三大单一来源第三方制造商供应HA产品，在2019 - 2021年分别占总净销售额的54%、53%和51%[134] 公司业务管理风险 - 公司若无法有效管理预期增长，可能影响实现发展和商业化目标的能力[131] - 公司加强品牌及相关产品品牌的推广活动可能无法增加销售，或销售增长无法抵消推广费用[132] - 公司面临产品责任索赔风险，可能导致诉讼成本、声誉受损等后果[132] - 公司产品需求预测不准确，可能影响供应商供货或导致库存过剩[134] - 公司依赖有限数量的供应商，可能面临供应问题，影响业务和财务状况[134] - 公司产品或组件出现质量问题，可能需采取多种措施，影响业务和财务状况[136] - 公司依赖第三方制造商，可能面临制造能力受限、供应中断等问题[137] - 公司设施受损或无法运行，可能影响业务和财务状况，且保险可能不足以覆盖损失[137] - 公司为实现营收目标，需成功增加产品供应以满足客户需求[131] - 公司业务依赖众多合同关系，若无法维持，业务、运营结果和财务状况可能受不利影响[139] - 公司面临信息安全风险，安全漏洞可能导致业务损失、法律责任和声誉损害[139] - 关键信息技术和通信系统故障可能对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响[141] - 公司国际销售和运营面临经济、政治、监管等风险，未来结果可能受多种因素损害[141] - 公司面临外汇风险，汇率波动可能导致利润减少或产品竞争力下降[144] - 公司在多个司法管辖区面临不同税率，未来有效税率可能受多种因素影响[144] - 中美之间的国际贸易关税可能增加公司产品成本，对业务、运营结果和财务状况产生不利影响[144] - 公司信贷协议包含财务和运营限制，若不遵守可能需偿还债务，损害流动性[144] - 公司债务可能导致现金流用于偿债，限制业务灵活性和融资能力[146] - LIBOR计算过程的不确定性和未来可能逐步淘汰LIBOR，可能对公司产生不利影响[146] 公司潜在收购金额 - 公司可能需按与CartiHeal的协议，以3.149亿美元收购其剩余100%股份，达成销售里程碑后还需额外支付1.35亿美元[147] LIBOR使用期限 - 部分期限的LIBOR于2021年12月31日停止使用，美元LIBOR多数期限的发布将延长至2023年6月30日[147] 产品审批流程与许可情况 - FDA的510(k) 审批流程通常需3 - 12个月，PMA审批流程一般需6 - 18个月甚至更久[153] - 公司需在识别政府付款方多付款项后60天内报告并返还[151] - 公司的Signafuse Bioactive Bone Graft Putty等产品获FDA 510(k) 许可，OA关节疼痛治疗等产品获PMA批准[153] 公司监管风险 - 公司产品和运营受FDA等广泛监管，不合规可能面临多种制裁[149][151][153][155] - 政府对医疗设备监管趋严，公司产品可能面临更严格的非美国政府监管[151] - 公司提交报销申请可能受多种因素影响，面临调查和审核风险[151] FDA法规改革