财务状况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为5955.3万美元，较2021年12月31日的1.22222亿美元减少[24] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损达1.25533亿美元[24] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司金融资产中货币市场基金公允价值分别为59,553美元和122,222美元，美国政府证券公允价值为49,660美元[50] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司应计和其他流动负债分别为3,025美元和6,047美元[52] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，预付费用和其他流动资产中预付款分别为173美元和346美元[59] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，应计和其他流动负债分别为764美元和36美元[59] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为1.092亿美元，累计亏损1.255亿美元[124][125] - 截至2022年3月31日，公司持有现金及现金等价物和投资1.092亿美元，主要市场风险为利率敏感性[143] 财务指标变化 - 2022年第一季度研发费用为917万美元，高于2021年同期的655.6万美元[26] - 2022年第一季度净亏损为1294.6万美元，2021年同期为970.2万美元[26] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为1280.9万美元，2021年同期为867万美元[32] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为4991.1万美元，2021年同期为提供235.3万美元[32] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为5.1万美元，2021年同期为216.5万美元[32] - 2022年和2021年第一季度，公司与SRAs相关的研发费用分别为900美元和837美元[59] - 2022年和2021年第一季度与宾夕法尼亚大学主翻译研究服务协议相关研发费用分别为635美元和395美元，CAROT修订附录剩余期限内可能产生额外费用最高达1360美元[62] - 2022年第一季度授予1885600份股票期权，行使50000份，注销6400份，截至3月31日共6086413份未行使[82] - 2022年和2021年第一季度授予股票期权加权平均授予日公允价值分别为2.20美元和7.93美元[82] - 2022年第一季度研发和行政的股份支付费用分别为872美元和939美元，2021年同期分别为619美元和691美元，2022年第一季度总计1811美元，2021年同期为1310美元[85] - 2022年和2021年第一季度公司未在运营报表中记录所得税收益，截至2022年3月31日和2021年12月31日，已对全部递延所得税资产和负债提供估值准备，且未记录未确认的税收利益[88] - 2022年第一季度，投票普通股基本和摊薄每股净亏损均为0.45美元，非投票普通股基本和摊薄每股净亏损也均为0.45美元；2021年第一季度，投票普通股基本和摊薄每股净亏损均为0.41美元，非投票普通股基本和摊薄每股净亏损也均为0.41美元[91][93] - 2022年3月31日和2021年3月31日，因具有反摊薄效应而被排除在摊薄每股净亏损计算之外的潜在摊薄股份分别为6086413股和4238496股[93] - 2022年第一季度计算股份奖励公允价值时，无风险利率假设为1.47% - 2.12%，预期波动率为79% - 81%；2021年同期无风险利率假设为0.63% - 1.01%，预期波动率为79% - 80%[83] - 2022年第一季度研发费用为920万美元，较2021年同期的660万美元增加260万美元，主要因人员、临床试验、制造和赞助研究成本增加[121] - 2022年第一季度行政费用为380万美元，较2021年同期的320万美元增加60万美元，主要因人员和行政成本增加[122] - 2022年第一季度利息收入较2021年同期增加不到10万美元，主要因2022年第一季度购买短期美国国债[123] - 2022年第一季度经营活动使用现金1280万美元，投资活动使用现金4990万美元，融资活动提供现金5.1万美元[133] - 2021年第一季度经营活动使用现金870万美元，投资活动提供现金240万美元，融资活动提供现金220万美元[133] 资金需求与筹集 - 公司预计在可预见的未来继续产生经营亏损，需筹集额外资金以实施业务计划和支持运营[36] - 公司打算通过股权发行、债务融资、政府资助安排、战略联盟等方式筹集额外资金[37] - 截至2022年3月31日的现金及现金等价物预计足以支持至少12个月的预计运营[37] - 公司运营主要资金来源于可转换票据和可转换优先股出售所得8640万美元、2019年10月首次公开募股所得7100万美元以及2021年“按市价”发行所得4830万美元，截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和投资为1.092亿美元[98] - 公司预计未来研发、行政和资本支出将继续增加，预计将通过股权、债务融资或其他资本来源满足资金需求[127] - 基于当前运营计划，截至2022年3月31日的现有资金预计可支持到2023年第三季度，但可能需提前融资[128] - 2021年通过“按市价”发售计划出售4792562股，净收益4830万美元，2022年未出售[129] - 公司无法准确估计运营资本需求，未来资金需求取决于产品研发、监管审批、业务中断等多种因素[130] 协议相关 - 公司与宾夕法尼亚大学和费城儿童医院的许可协议规定，2018年8月起连续三年每年支付2,000美元，在首个产品首次商业销售前每年支付10美元许可维护费[55] - 若公司成功开发并推出多款产品，许可协议下总里程碑付款约为21,000美元[56] - 公司赞助研究协议（SRAs）总估计成本为12,483美元，截至2022年3月31日已产生成本10,831美元[59] - 与宾夕法尼亚大学的Weissman SRA协议剩余成本约400美元，将于2023年12月到期[60] - 与牛津生物医学的许可和供应协议总成本最高约4000美元，2021年已确认1100美元[65] - 费城办公室租赁协议2023年起年租金279美元，每年递增2.5%；2022 - 2025年未来最低租赁付款总额为10513美元[67][70] - 与药明生物的协议每月费用125美元，2022年第一季度确认租金费用310美元，提前终止需支付最高1500美元费用[69] - 与CHOP的研究服务协议2022年和2021年第一季度研发费用分别为166美元和222美元，截至2022年3月31日欠款333美元，剩余成本480美元预计2023年上半年产生[71] - 公司与宾夕法尼亚大学和费城儿童医院签订了修订和重述的许可协议，协议有效期至宾夕法尼亚大学授权的知识产权的最后有效权利要求到期或放弃或其他终止时，公司可提前60天书面通知终止协议[101][102] - 公司与宾夕法尼亚大学签订了多项赞助研究协议，总估计成本为1250万美元，截至2022年3月31日，已产生成本1080万美元[103] - 公司与宾夕法尼亚大学签订了主转化研究服务协议，协议将于2021年10月19日或完成相关服务后到期，任何一方可提前一定天数书面通知终止协议[105] 股权与股份支付 - 公司获授权发行143590481股有表决权普通股和6409519股无表决权普通股[77] - 2019股票期权和激励计划初始预留2342288股，2022年1月1日增加1157085股，截至2022年3月31日剩余1133673股可发行[81] - 2019年员工股票购买计划于2019年10月23日生效，最初预留234229股普通股，2022年1月1日可发行股份总数未增加[86] - 员工可在发行期内通过工资扣除方式，以不超过符合条件薪酬的15%进行出资，每年累计购买不超过25美元的公司普通股，发行期为6个月，分别从每年12月1日和6月1日开始，购买价格为发行期首日和末日股价较低者的85%[87] 会计政策与准则 - 公司作为新兴成长公司，将采用私人公司过渡指南在2022年12月31日年度期间采用Topic 842，但尚未完成对财务报表影响的评估[47] - 2022年第一季度公司会计政策与2021年年报相比无重大变化[44] - 公司为新兴成长型公司，将使用延长过渡期来遵守对上市公司和私人公司生效日期不同的新会计准则或修订会计准则，直至不再是新兴成长型公司或不可撤销地选择退出该过渡期[140] - 公司将于2022年12月31日年度期间按照私人公司过渡指南采用Topic 842，但尚未完成其对财务报表或财务报表披露影响的评估[141] 产品研发与试验 - 公司主要产品DSG3 - CAART正在进行1期试验，目前正在招募患者，此前试验未观察到剂量限制性毒性或临床相关不良事件，预计2022年年中公布A3和A4队列的生物活性数据以及A5队列的28天安全数据[95] - 公司MuSK - CAART产品候选药物于2022年1月获得美国FDA的研究性新药申请批准，并于2月获得快速通道指定，计划2022年启动MusCAARTes试验[95] - 公司正在推进针对黏膜皮肤型寻常型天疱疮、磷脂酶A2受体相关膜性肾病和伴有因子VIII同种抗体的A型血友病等疾病的产品候选药物的研发，还与FDA进行了关于PLA2R - CAART开发路径的预IND沟通[95] - 公司正在开发用于治疗B细胞介导的自身免疫性疾病的CAAR T产品候选药物管线，推进这些新产品候选药物面临诸多挑战[154] 收入预期 - 公司至今未从产品销售中获得任何收入，预计未来几年也不会产生产品销售收入，若产品候选药物研发成功并获得营销批准，未来可能从产品销售或许可、合作协议中获得收入[106][108] 研发费用预期 - 公司研发费用包括人员成本、咨询和第三方合同组织费用、赞助研究服务协议费用等，预计未来研发费用将大幅增加[109][112] 新冠疫情影响 - 新冠疫情虽未对公司财务结果产生重大影响，但无法预测其对公司财务状况、运营和业务计划的具体影响，包括筹集额外资金、临床试验患者招募时间等[99] - 新冠疫情持续影响公司研究、开发和商业化工作，增加成本，可能导致临床试验材料获取困难、患者招募延迟、第三方制造商供应中断等问题，影响公司业务和财务状况[179] 法律诉讼 - 截至2022年3月31日，公司未涉及任何预计会对财务状况、经营成果或现金流产生重大不利影响的重大诉讼或法律程序，但有一起证券集体诉讼待决[148] 内部控制 - 公司管理层评估认为截至报告期末披露控制和程序有效，能合理保证信息按规定时间记录、处理、汇总和报告，并传达给管理层[145] - 2022年第一财季公司财务报告内部控制无重大变化，自2020年3月以来员工远程工作未对财务报告内部控制产生重大影响[146] 产品开发风险 - 公司处于产品开发早期，尚未完成任何临床试验，产品商业化面临诸多挑战，若无法推进产品候选药物的临床开发、获得监管批准并最终实现商业化，业务将受到重大损害[151] - 细胞疗法是一种新方法，公司开发的产品候选药物可能面临负面看法或监管审查增加的问题，这可能会对业务开展或获得监管批准产生不利影响[154] - 公司产品候选药物临床开发早期，无法预测治疗的短期或长期影响，现有制造工艺可能需改进，或致临床测试和商业推出延迟及费用增加[156] - 公司不确定关键试验或商业化的剂量，制造的可扩展性和成本预期可能有显著差异，开发和转移制造工艺可能延迟[157] - 产品候选药物可能在临床试验中表现不佳或出现不良事件，影响业务及未来产品候选药物开发[158] - 部分产品候选药物需引入大转基因，慢病毒载体基因组容量有限，可能需替代策略，且监管审批复杂、风险高[159] - 联邦和州机构的新法规可能限制产品候选药物开发和商业化，其他临床试验的不利发展可能改变审批要求[161] - 产品候选药物可能导致严重不良事件，如神经毒性和CRS，意外靶向正常组织可能导致严重后果，影响临床试验和审批[162] - 研究结果可能显示高严重程度和普遍的副作用，FDA可能要求提供数据，副作用可能导致临床试验中断或审批延迟[163] - 治疗相关副作用可能影响患者招募和研究完成，导致产品责任索赔，医疗人员可能需额外培训[165] - 预处理方案可能导致不良副作用，影响产品候选药物疗效评估，使用与否需根据临床数据决定[166][167][169][172] - 其他预处理方案可能考虑使用，但也可能导致严重不良事件，如低血压、血栓栓塞和机会性感染[170] - 公司业务高度依赖针对B细胞介导自身免疫疾病的初始候选产品成功，包括DSG3 - CAART、MuSK - CAART等，但这些产品处于早期开发阶段，需大量投入和多环节工作才能实现销售盈利，且获批过程漫长且有风险[173] - 初始临床结果可能无法预测后续试验结果，DSG3 - CAART和MuSK - CAART临床试验可能面临设计、执行、患者招募等方面的初步并发症，使用淋巴细胞耗竭或其他预处理方案可能导致临床开发延迟[174] - 若DSG3 - CAART或MuSK - CAART临床试验失败，可能影响医生和监管机构对公司CABATM平台可行性的看法，损害其他CAAR T细胞疗法的开发能力[175] - 公司从未成功完成任何临床试验，在完成试验、获得监管批准、产品制造和商业化等方面能力未得到证明，未来提交IND可能面临时间和获批的不确定性[176] - 若需进行额外试验、无法成功完成试验、试验结果不佳或存在安全问题，公司可能面临获批延迟、无法获批、获批适应症受限、需进行上市后测试或产品被撤市等情况[178] - 公司候选产品可能产生不良副作用，导致临床试验中断、获批受限或商业潜力受限，还可能引发产品责任索赔，影响公司业务和前景[182] - 公司