Berubicin临床试验计划 - 公司计划2021年第一季度启动试验，研究Berubicin对一线治疗失败的多形性胶质母细胞瘤成年患者的疗效[21] - 计划的2期试验将评估Berubicin对多形性胶质母细胞瘤初治失败患者的疗效，243名患者按2:1随机分配接受Berubicin或洛莫司汀治疗[22] - 首个Berubicin临床试验共纳入54名患者，其中37人（69%）诊断为多形性胶质母细胞瘤[60] - 公司开展Berubicin与Lomustine对比治疗复发性胶质母细胞瘤的随机对照多中心研究，随机比例为2:1，Berubicin剂量为7.5 mg/m²，Lomustine剂量为130 mg/m²[69] 费用支付情况 - 公司需向HPI支付75万美元开发费、2%净销售额特许权使用费、每年5万美元许可费、10万美元二期试验启动里程碑付款和100万美元新药申请批准里程碑付款，并交付20万股普通股[26] - 公司将在两年内为与UTMDACC的合作研究提供约113.4万美元资金，2020年已支付33.4万美元，2021年需支付剩余72万美元，其中40万美元已在2020年12月31日预提[30] - 公司与Reata签订合作和资产购买协议，支付2.25%净销售额及1万美元；与HPI签订许可协议，支付多项费用及20万股普通股[110][111] - 公司与WPD签订 sublicense协议，WPD需在3年内至少支出200万美元用于授权产品开发等，还需支付1%特许权使用费[112] - 公司与ALI签订 sublicense协议，获ALI 1.52%会员权益，ALI支付1%特许权使用费[114] - 公司与UTMDACC签订协议，为研究抗癌剂2年约资助113.4万美元，2020年已支付33.4万美元[116] - 公司与WPD签订开发协议，支付前期22.5万美元，达II期里程碑再付77.5万美元，WPD支付50%净销售额开发费[117] 市场销售数据 - 全球癌症药物业务年销售额近1000亿美元，常见蒽环类药物年营收曾达6亿美元[33] - 2012年替莫唑胺专利到期前年营收约8.82亿美元，替莫唑胺可延长无进展生存期但不能治愈脑癌[34] - 2013年具有孤儿药排他性的药物销售额约290亿美元[35] 过往临床试验成果 - 2009年Reata完成的1期临床试验中，35名患者里25名可评估反应，一名胶质母细胞瘤患者实现持续11年以上的完全缓解[37][38] - Reata开展的首个1期试验中，25名患者中有11人病情得到控制，疾病控制率为44%[51] - 试验A组35名患者中有25人可评估疗效，1人完全缓解，1人未确认部分缓解，10人病情稳定，中位无进展生存期为4个周期（12周）[61][62] - 试验C组7名可评估疗效患者均疾病进展，12名患者在第2周期结束前因临床恶化和/或疾病进展停药[62] 胶质母细胞瘤疾病情况 - 美国每年新增22850例胶质母细胞瘤患者，15300人死于该疾病，5年生存率20 - 44岁患者为13%，44岁以上患者为1%[39] - 替莫唑胺最终临床试验中，573名患者里总体生存期仅比单独放疗提高2.5个月，至少50%患者无反应[39] - 胶质母细胞瘤患者中位生存期32 - 36周后肿瘤复发不可避免，6个月无进展生存率约30%，5年生存率低于10%，最终死亡率接近100%[48][49] - 不到40%的胶质母细胞瘤患者肿瘤对TMZ初始更敏感，但几乎都会很快产生耐药性，其余60%患者初始对TMZ无反应[50] - 过去五年胶质母细胞瘤患者两年生存率从8%增至25%，美国有至少77种复发性GBM实验疗法处于临床开发中[75] Berubicin产品特性及前景 - 公司首个研发产品Berubicin用于治疗胶质母细胞瘤，临床前研究显示其受多药转运蛋白影响小、抑制细胞生长和诱导凋亡能力强等[44][47] - 若2期研究数据积极，公司可能寻求监管机构批准Berubicin上市、寻找合作伙伴开展3期研究或自行筹集资金开展研究[43] - 若获得FDA或国际监管机构批准，公司将与第三方合作或组建自己的销售团队销售和分销Berubicin[43] - 若2期研究数据积极，公司可能寻求快速审批途径、寻找合作伙伴开展3期研究或自行筹集资金开展研究[71] 研究终点及分析 - 研究主要终点为总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和6个月无进展生存期（PFS6），约50%入组患者达到6个月研究期后进行中期分析[70] 专利及市场独占情况 - 公司获HPI许可开发治疗癌症的专利化合物，美国专利已过期，可能面临更多竞争[76] - 2020年6月10日，FDA授予Berubicin治疗恶性胶质瘤孤儿药资格，获批后可获7年市场独占权[77] - 公司计划提交额外专利申请以增加Berubicin市场独占保护，但无法保证能获得[78] - 公司持有的Berubicin美国专利于2020年3月到期，可能面临更多竞争，孤儿药指定在某些情况下无法阻止其他类似产品获批[188][189] 药品审批流程及相关规定 - 药品研发需经FDA多环节审批，过程漫长且需大量资源，不遵守规定可能受制裁[81] - 临床研究分三个阶段，分别评估安全性、初步疗效和扩大人群的有效性与安全性[86][87][88] - 获批后可能开展4期研究，FDA可能要求进行风险评估和上市后监测[89] - 临床研究进展报告至少每年提交给FDA，严重意外不良事件需提交书面IND安全报告[90] - 提交NDA申请需支付大量用户费用，标准审评NDA初始审评时间为60天备案日期后的10个月，优先审评NDA为6个月，但FDA不一定能按时完成[93][94] - 产品获批后可能有使用限制，FDA可能要求进行4期测试及监测项目[98] - FDA有快速通道、优先审评和加速批准等加速开发和审评计划，但不改变批准标准[99][100] - 获批产品受FDA持续监管，违规可能面临负面后果[101] 产品生产及销售相关 - 公司预计依靠第三方生产产品，制造商需遵守cGMP法规，产品获批后发现问题可能受限[103] - 产品的医保覆盖和报销情况不确定，可能需进行昂贵的药物经济学研究[104] - 孤儿药有7年排他期，新化学实体有5年排他期，需新临床数据获批的产品有3年排他期[105] - 公司产品在欧盟可通过集中程序或相互承认程序申请营销授权[109] 公司人员情况 - 截至2021年2月11日，公司有3名全职和2名兼职员工[118] - 截至2021年2月11日，公司有3名全职员工和2名兼职员工，业务增长可能导致管理困难[198] 资金需求及亏损情况 - 公司估计完成Berubicin 2期试验需1600 - 2000万美元，支持WP1244临床前工作需200万美元[127] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2094.6343万美元，未产生运营收入[140] - 公司预计2020年12月31日的现金可支持到2021年底的运营[140] - 公司从未盈利，预计未来仍会亏损，难以预测盈利时间和金额[141] 公司运营风险 - 公司过去与关联方交易，部分未按公平原则进行[135] - 公司是临床前制药公司，尚未开展临床试验或获得药品候选物监管批准，运营结果预计会因多种因素大幅波动[145] - 公司业务很大程度依赖贝鲁比星的成功开发和商业化，若无法获批或商业化，将无法产生足够收入盈利或维持运营[148][151] - 获得新药申请（NDA）批准是漫长、昂贵且不确定的过程，FDA审查可能需数年，且不能保证获批[150] - 临床试验的启动、招募和完成延迟会增加成本，限制产品候选物获得监管批准的能力[154][155] - 产品候选物在临床前和临床开发的任何阶段都可能意外失败，历史失败率较高[156] - 公司从未进行过临床试验或提交过NDA，推进的产品候选物可能在后期临床试验中结果不佳或无法获得监管批准[158] - 临床试验的中期或初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，且需经过审计和验证[163][164] - 新冠疫情可能会延迟临床试验招募、影响监管机构业务，进而导致产品候选物的审查和批准延迟[167][168] - 产品候选物可能有不良副作用，会延迟或阻止营销批准，获批后也可能被要求下架或限制销售[169][170] - 若FDA认为未来合同制造商的生产设施不符合商业生产要求，公司可能无法将产品候选物商业化[174] - 公司依赖第三方制造商生产产品，若无法达成供应协议、制造商违约或终止协议，可能导致产品审批或商业化延迟、成本增加[175][176] - 公司缺乏销售、营销和分销经验，需投入大量资源发展相关能力或与第三方合作，否则可能损害业务[177][178] - 公司可能寻求与有经验的公司合作，但可能面临无法达成合作、合作方投入不足等问题，影响产品开发和财务状况[180][181][182] - 公司近期依赖Berubicin的成功，但无法保证其能顺利通过开发流程，且其他产品候选处于早期阶段[183] - 公司面临来自生物技术和制药行业的激烈竞争，若竞争对手推出更优产品，公司可能无法取得商业成功[184][185][187] - 公司可能因专利和知识产权诉讼产生巨额成本，且存在专利被判定无效的风险[190][191] - 公司可能面临员工和承包商不当使用或披露前雇主商业秘密的指控，诉讼可能导致成本增加和管理层分心[192][193] - 公司可能无法吸引和留住关键人员和顾问，关键人员离职或利益冲突可能损害公司业务[199][200][201][204][205] - 公司运营依赖John M. Climaco等四人，但未为其购买人寿保险，人员缺失或影响运营[209] - 公司候选药物的活性药物成分（API）供应商有限，第三方问题可能延误临床试验或致其承担责任[210] - 公司无API制造设施和经验，依赖第三方供应API，且需确认其符合法规[211] - 第三方供应商可能不履行合同、无法满足规格或供应商业数量的API，更换供应商可能遇困难[212] - 若第三方供应商未达cGMP法规标准，公司可能面临产品责任索赔[214] - 供应商可能无法从灾难性事件中恢复，影响公司产品供应[215] - 公司可能受网络攻击、安全漏洞等影响，信息系统有损坏、中断风险，或影响业务和运营结果[216][217] - 若未按萨班斯 - 奥克斯利法案第404条维持有效财务报告内部控制，可能导致财务报告不准确[219] 研发资金支持 - 2019年5月24日，公司 sublicense商WPD获得波兰国家研发中心22033066波兰兹罗提（约5798875美元）的研发资金[54]