临床试验开展情况 - 公司于2021年第二季度启动胶质母细胞瘤多形性患者招募试验，第三季度对首位患者给药[23] - 公司将评估约243名患者，以2:1的比例随机分配至贝鲁比星或洛莫司汀组[24] - 接受贝鲁比星治疗的患者将连续三天每天进行2小时静脉输注7.5mg/m²盐酸贝鲁比星，然后休息18天[24] - 研究RTA 744 - C - 0401共纳入54名患者，37名（69%）诊断为多形性胶质母细胞瘤[59] - 研究RTA 744 - C - 0401中，A组35名患者里25名可评估反应，1名患者完全缓解，1名患者未确认部分缓解，肿瘤体积减少80%，10名患者病情稳定，中位无进展生存期4个周期（12周）[60][61] - 研究RTA 744 - C - 0401中，C组7名可评估反应患者均疾病进展，12名患者在第2周期结束前因临床恶化和/或疾病进展停药[61] - 试验将在约30 - 50%入组患者达到研究6个月后进行中期分析，以估计主要终点总生存期与对照组相比达到统计学显著性的可能性[43] - 公司开展随机对照多中心研究评估贝鲁比星与洛莫司汀对复发性胶质母细胞瘤患者的疗效，随机分配比例为2:1[66] - 贝鲁比星组患者连续三天每天接受7.5mg/m²盐酸贝鲁比星盐酸盐2小时静脉输注，然后停药18天；洛莫司汀组患者每6周口服一次130mg/m²（四舍五入至最接近的5mg）[66] 费用支付情况 - 公司需在三年内支付HPI 75万美元开发费用，按净销售额的2%支付特许权使用费，每年支付5万美元许可费[26] - 公司需在贝鲁比星二期试验开始时支付10万美元，新药申请获批时支付100万美元里程碑付款，并给予20万股普通股[26] - 公司将在两年内为与UTMDACC的合作研究提供约113.4万美元资金，2020年已支付33.4万美元，2021年支付剩余80万美元[31] - 公司与HPI的协议中，需支付2%净销售额的特许权使用费，为期10年；开始II期临床试验时支付10万美元；FDA批准新药申请时支付20万美元；筹集700万美元投资资本后支付75万美元的季度开发款项[108] - 公司与HPI协议执行时发行20万股普通股，每股价值0.045美元[108] - 2021年和2020年公司分别确认与HPI协议相关费用45万美元和23.75万美元[108] - 2021年公司因1244协议向UTMDACC支付48,668美元[112] - 公司与UTMDACC的赞助研究协议约定两年内资助约113.4万美元，2020年支付33.4万美元并计提40万美元，2021年支付80万美元[114] - 公司与WPD的开发协议约定支付22.5万美元预付款，达到II期里程碑支付77.5万美元，WPD支付公司净销售额50%的开发费，协议2024年到期[115] - 公司与WPD的药品供应协议约定三笔付款共656,938美元，截至2021年12月31日WPD未付款，后续公司收到首笔131,073美元[116] 癌症市场数据 - 2019年美国约有1690万癌症幸存者，2022年预计新增近190万例癌症病例，超60万人死于癌症[32] - 2022年消化、生殖、乳腺和呼吸道癌症占预期癌症诊断的69%，全球癌症药物年销售额近1000亿美元[33] - 2021年八大制药市场约5.5万新诊断胶质母细胞瘤患者，中位生存率仅15个月，五年生存率从13%（20 - 44岁）到1%（44岁以上）[40] - 胶质母细胞瘤中位生存期32 - 36周，6个月无进展生存率约30%，5年生存率低于10%，最终死亡率接近100%[48][49] - 不到40%的胶质母细胞瘤患者肿瘤对TMZ初始更敏感，但几乎都会很快耐药，其余60%患者初始对TMZ无反应[51] 过往试验数据 - 2009年Reata完成的一期临床试验中，35名入组患者里25名可评估反应，疾病控制率为44%[39] - Reata进行的初始1期试验中，25名患者疾病控制反应率为44%[52] 资金获取情况 - 2019年5月24日，公司 sublicensee WPD获波兰国家研发中心22033066波兰兹罗提（约5798875美元）研发资金，WPD需承担总成本35 - 40%[54] 药物特性及对比 - 多柔比星盐酸盐对脑癌疗效有限，且存在耐药问题，临床前研究显示盐酸贝鲁比星受多药转运蛋白影响较小，抑制细胞生长和诱导凋亡能力可能更强[47] 药物开发历史 - 2004年12月28日，Reata提交盐酸贝鲁比星注射剂IND申请，开展三项临床试验，2008年因战略原因停止开发[52] 行业竞争情况 - 美国有至少77种针对复发性胶质母细胞瘤的实验疗法正在临床开发中[72] - 公司面临来自商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及公私研究机构等多方面的竞争[70][72] - 公司面临来自生物技术和制药公司的竞争，若无法有效竞争，经营业绩将受影响[185][186][187] 药物相关认定 - 2020年6月10日，FDA授予贝鲁比星治疗恶性神经胶质瘤的孤儿药称号，获批后可获得7年市场独占权[75] - 2021年7月24日，公司获得FDA对贝鲁比星的快速通道认定[76] - 公司于2021年7月24日获得FDA对Berubicin的快速通道指定[96] - 公司于2020年6月10日获得FDA对Berubicin治疗恶性胶质瘤的孤儿药指定，可防止7年内批准具有相同活性成分的另一产品用于相同罕见病[103] 审批相关规定 - 提交的研究性新药申请（IND）在FDA收到30天后自动生效，除非FDA有疑虑并通知申办者[82] - 人体临床试验通常分三个阶段进行，可能重叠或合并，FDA通常要求进行一到两项3期研究以批准新药申请（NDA）[84][86] - 获批后可能进行4期临床研究，FDA也可能要求进行风险评估和缓解策略（REMS）和上市后监测等[87] - FDA对标准审评NDA的初始审查和回复时间为60天提交日期后的10个月，优先审评NDA为6个月[92] - 欧盟互认程序中，成员国需在收到申请和评估报告的90天内决定是否认可批准[105] 公司协议情况 - 公司获得HPI许可，拥有在全球范围内开发某些化合物用于治疗癌症的独家权利，但美国专利已过期[73] - 公司于2017年11月21日与Reata签订合作和资产购买协议，购买Berubicin的所有知识产权和开发数据[107] - 公司于2017年12月28日与HPI签订技术权利和开发协议，获得WP744化合物的全球独家许可[108] - 若产品为新化学实体，可获得5年排他性；若批准需新临床数据，可获得3年排他性[103] - 公司与WPD的 sublicense 协议要求WPD在三年内至少支出200万美元用于授权产品开发等，截至2021年12月31日，WPD已履行合理开发义务，WPD还需支付公司相当于向HPI付款1%的特许权使用费[110] - 公司与ALI的 sublicense 协议使公司获得ALI 1.52%的会员权益，ALI需支付相当于向HPI付款1%的特许权使用费，Dr. Priebe持有ALI 38%的会员权益[111] 人员情况 - 截至2022年3月3日，公司有3名全职员工和2名兼职员工[117] - 截至2022年2月11日，公司有3名全职员工和2名兼职员工，业务发展需扩大规模，可能面临管理困难[198] 资金需求估计 - 公司估计完成Berubicin的2期试验需1200 - 1600万美元，支持WP1244/WP1874临床前工作需400万美元[127] 公司经营能力疑虑 - 公司审计师对其持续经营能力表示怀疑，这可能影响公司融资[133][134] 公司盈利情况 - 公司从未盈利，无获批商业销售产品，未产生产品销售收入，能否盈利未经验证[140] - 截至2021年12月31日，公司自成立以来累计亏损3498.2921万美元，尚未产生任何运营收入[141] - 公司预计在可预见的未来将继续出现净亏损和负现金流，且亏损可能会增加[142] 公司运营结果不确定性 - 公司运营结果预计会因多种因素出现季度或年度波动，难以预测未来表现[144][145] 公司业务依赖情况 - 公司业务很大程度上依赖于Berubicin的成功开发和商业化，若无法获批或商业化，将无法盈利或继续运营[149][153] 新药申请获批风险 - 获得新药申请（NDA）批准是一个漫长、昂贵且不确定的过程，公司可能无法成功获批[151] 临床试验风险 - 临床试验的启动、招募和完成延迟会增加成本，限制产品获批能力[155][156] - 产品候选药物在临床前和临床开发的任何阶段都可能意外失败，历史失败率较高[157] 临床试验数据风险 - 公司公布的临床试验初步或中期数据可能会随更多患者数据的获得而改变，应谨慎看待[164][165] - 他人可能不认同公司对数据的假设、估计、计算和结论，这可能影响药物获批和公司业务[166] 疫情影响 - COVID - 19疫情可能会延迟公司临床试验的招募，影响监管机构业务，导致产品候选药物的审查和批准延迟[168] - 新冠疫情可能导致临床试验招募和产品审批延迟，影响公司业务和财务状况[169] 产品副作用风险 - 产品候选药物可能有不良副作用，会导致审批延迟、产品下架等后果[170][171][172] 制造能力风险 - 公司无制造能力，依赖第三方制造商，若其无法满足要求，产品审批和商业化会受影响[176][177] 销售营销能力风险 - 公司无销售、营销和分销经验，需投入大量资源发展相关能力或与第三方合作[178][179] 合作风险 - 公司可能无法成功建立和维持开发及商业化合作，影响产品开发和财务状况[180][181][183] 产品开发重点 - 公司成功很大程度取决于贝鲁比星治疗胶质母细胞瘤的开发，其他产品候选药物处于早期阶段且有限[184] 专利及竞争风险 - 公司持有的美国专利在2020年3月到期，可能面临更多竞争，贝鲁比星孤儿药认定在某些情况下无法阻止其他类似产品获批[188][189] 人员管理风险 - 公司可能无法吸引和留住关键人员和顾问，阻碍业务目标实现和资本筹集[199] - 公司高度依赖管理团队、关键员工和顾问，失去他们可能严重损害业务战略实施能力[200] - 公司首席医疗官和首席科学官为兼职工作，部分高管为其他生物技术公司提供服务，可能产生利益冲突[203][204][205] 保险风险 - 公司保险政策无法覆盖所有业务风险，可能面临重大未投保负债，影响财务状况和经营成果[206][207] 关键人员风险 - 公司依赖特定关键人员开展业务，但未为他们购买关键人物人寿保险，人员离世或残疾会产生负面影响[208][209] 供应商风险 - 公司药物候选产品的活性药物成分（API）供应商有限，依赖第三方供应和运输，供应问题会影响临床试验和产品商业化[210][211][212] - 若第三方药品供应商未达到和维持cGMP法规要求的制造标准，公司可能面临产品责任索赔[214] - 公司可能无法从影响供应商的灾难性事件中恢复，这些事件会影响供应商满足客户需求的能力[215] 网络安全风险 - 公司可能受到网络攻击、安全漏洞等影响，导致业务和经营成果受损，产生重大补救成本[216][217] 财务报告内部控制风险 - 公司未能按照萨班斯 - 奥克斯利法案第404条维持有效的财务报告内部控制，财务报告可能不准确[219] - 截至2021年12月31日，公司财务报告内部控制无效，存在重大缺陷，虽管理层努力补救，但无法保证能解决问题[220]