公司战略决策 - 公司是商业阶段生物制药公司，2021年决定拓宽和多元化产品组合[15] - 2021年第三季度聘请首席战略官Preethi Sundaram博士负责收购研发资产[16] - 公司决定不继续开发长效氨吡啶磷酸盐制剂[31] - 公司决定不再推进FIRDAPSE®用于MuSK - MG一线治疗的研究[32] - 公司决定不将FIRDAPSE®用于遗传性压迫易感性神经病的研究作为公司赞助研究[33] - 2021年公司决定不再进一步研究FIRDAPSE®用于其他适应症[82] - 公司决定不再推进FIRDAPSE®用于MuSK - MG、SMA Type 3、HNPP的研究以及长效版磷酸氨吡啶的开发[86][87][88][89] - 2021年公司决定通过收购罕见病治疗领域产品或技术平台来拓宽和多元化产品组合，目前正在探索潜在机会但未达成最终协议[104][105] 产品供应链与库存 - 公司供应链未受疫情影响，FIRDAPSE®库存至少可满足未来12个月患者需求[20] 产品销售团队 - FIRDAPSE®销售团队约有30名现场人员和5名医学科学联络官[21] - 2019年1月在美国推出FIRDAPSE®，销售团队约20人，目标医生约1250名[67] - 2020年初销售团队几乎扩大100%，目标医生拓展至约9000名[68] 患者援助计划 - 公司为成年LEMS患者提供共付援助计划，使自付费用每月不超过10美元，目前为0美元[25] - 符合条件的商业保险LEMS患者使用FIRDAPSE®自付费用每月低至10美元或以下，目前为0美元[72] 法律诉讼与判决 - 2021年9月30日，第11巡回上诉法院推翻地方法院判决，支持公司对Ruzurgi®批准的质疑[28] - 2022年3月11日，加拿大法院撤销了加拿大卫生部批准Ruzurgi®用于治疗LEMS患者的决定，案件被发回卫生部重新裁定[38] - 2020年10月，公司起诉Jacobus和PantherRx侵犯'893专利，2021年8月增加'128专利侵权指控[47] - 2021年9月30日，第11巡回上诉法院推翻地方法院判决，支持公司关于孤儿药排他权的主张[77] - 2020年10月公司对Jacobus和PantherRx提起'893专利侵权诉讼，2021年8月诉讼增加'128专利侵权指控，诉讼处于取证阶段[94][95] 产品研发与申报 - 公司预计在第一季度末前提交FIRDAPSE®用于儿科LEMS患者的补充新药申请[30] - 2019年5月，公司扩大FIRDAPSE®商业版图至日本，有机会进一步拓展至亚洲大部分地区以及中南美[39] - 2021年6月28日，公司与DyDo Pharma签订分许可协议，DyDo负责日本临床等活动，公司负责供应和提供支持[41] - 2021年12月，DyDo在日本启动FIRDAPSE®治疗LEMS的3期注册研究，预计2023年完成[42] - 2018年12月，公司与Endo达成协议开发和商业化通用Sabril®片剂，产品上市可获200万美元里程碑付款[49] - 2018年3月提交FIRDAPSE®治疗LEMS的新药申请，同年11月28日获FDA批准[64] - 2019年5月FDA批准Ruzurgi®用于治疗6至17岁儿科LEMS患者，公司认为其销售影响自身业务并起诉[74][75] - 2016年2月启动FIRDAPSE®治疗MuSK - MG的概念验证试验，7名患者参与，两项共同主要疗效终点有统计学和临床意义（p=0.0003和p=0.0006）[83] - 2020年8月10日公布FIRDAPSE®治疗成人MuSK - MG的3期临床试验未达主要和次要终点[84] - 2015年9月公司宣布开发通用版Sabril®（CPP - 109）项目；2018年12月与Endo达成协议，获0.5百万美元预付款，产品商业发布可获2.0百万美元里程碑付款[100][101] 专利情况 - 公司拥有FIRDAPSE®多项专利，包括2020年10月6日获批的'893专利和2021年7月13日获批的'128专利[43][44] - 2020年10月6日该专利发布，有效期至2034年4月7日；2021年4月允许'128专利，7月13日发布；2021年12月及2022年1月分别允许三个相关专利申请，均于2022年3月发布[90][91][92] - FIRDAPSE®于2018年11月获批，获FDA五年“新化学实体”排他权；获批治疗LEMS患者时，获七年孤儿药排他权；潜在仿制药申报最早可在2022年11月28日提交[97] - 公司获得FIRDAPSE®商标许可，该商标于2015年3月在美国注册[98] 财务状况 - 截至2021年12月31日，公司现金和投资约1.913亿美元，预计资金可支持至少12个月运营[50] 市场规模估计 - 公司估计美国约有3000名LEMS患者，其中约1500名已确诊，约1500名未确诊或误诊[57] 特许权使用费 - 公司销售FIRDAPSE®需支付特许权使用费，北美前7年净销售额达1亿美元以内为7%，超过部分为10% [59] 竞品销售情况 - Lundbeck的Sabril®（片剂和药囊）2019年销售额约为129.0百万美元，2020年为118.3百万美元；美国已批准四个通用版Sabril®片剂和多个通用版药囊[102] 公司运营模式 - 公司在佛罗里达作为虚拟药品制造商运营，依赖合同制造商和包装商，已与FIRDAPSE®原料药供应商及第三方制造商达成协议[106] 行业竞争情况 - 制药行业竞争激烈，FIRDAPSE®获批前LEMS治疗使用未获批药物和疗法，Ruzurgi®曾有竞争力，复方氨吡啶可能较便宜[109][110][111][112] 法规政策 - 2013年国会通过《2013年药品质量与安全法案》，去除了503A节中违宪的广告条款，并在联邦食品、药品和化妆品法案503B节下创建了“外包设施”[114] - FDA规定，在一个日历月内配制少于4份市售药品“基本仿制品”的配制商，不会被采取执法行动[115] - 公司药物在美国合法上市前必须通过FDA的新药申请（NDA）流程获批[118] - 美国FDA审批前流程包括完成临床前测试、提交研究性新药申请（IND）、开展人体临床试验、提交并获FDA受理NDA、通过FDA对生产设施的检查、可能的FDA对非临床和临床试验地点的审计以及FDA对NDA的审查和批准[119] - IND提交给FDA后30天自动生效，除非FDA在此期间提出担忧或问题[121] - 人体临床试验通常分三个阶段，第四阶段为获批后研究，某些药物可能无需全部步骤，且各方可随时停止测试[124][125] - 2022财年FDA的NDA申请费为3117218美元，获批NDA的赞助商需支付的年度计划费用为每个处方药产品369413美元，用户费用通常每年增加[128] - NDA获批后，对批准条件的变更需提交补充新药申请（sNDA），FDA会对其进行审查并决定是否批准[132] - 特殊协议评估（SPA）可让赞助商与FDA就特定临床试验等的设计和规模达成协议，但FDA有较大自由裁量权，可撤销SPA协议[133][134] - 新药申请获批后，产品需满足多项要求，如受FDA对营销推广的监管，可能需制定风险评估和缓解策略[136] - 药品只能按获批适应症和标签规定销售，部分条件变更需提交新的新药申请或补充申请并获FDA批准[137] - 新药申请获批后需进行不良事件报告和定期报告，FDA可能要求进行上市后测试和监测[139] - 新药申请获批后，相关专利会在橙皮书中公布，仿制药申请人提交简略新药申请时需对橙皮书中的专利进行认证[140][141] - 新化学实体获批后有5年营销独占期，特定条件下获批的药品有3年独占期[144] - 若简略新药申请申请人提交IV段认证，可在新化学实体独占期到期前1年提交申请[146] - 首个提交含IV段认证简略新药申请的申请人获批后可能获得180天仿制药营销独占期[152] - 2022财年，简略新药申请的申请费为每个申请225,712美元，不同类型设施有不同的设施费[154] - 美国孤儿药指治疗患者少于20万或开发成本无法从美国销售收回的药物，获首仿批准可享7年独占期[164] - 美国儿科独占权可在现有监管独占期基础上额外增加6个月营销保护[166] - 欧洲孤儿药针对每1万人中患者不超5人的疾病，获批可享8年数据独占、2年营销独占及可能的1年延长期[167] - FDA需在收到快速通道指定申请60天内确定药物是否符合条件[171] - 符合条件的药物候选者可申请优先审评，审评时间为6 - 8个月[175] - 临床试验结果披露在某些情况下可延迟至试验完成后2年[176] - 创新药基本回扣为季度平均制造商价格（AMP）的23.1%或AMP与最佳价格之差中的较高者[184] - 非创新药基本回扣为季度AMP的13% [184] - 自2024年1月1日起，药物回扣上限将取消[184] - 参与 Medicaid 药物回扣计划需按季度向各州 Medicaid 机构支付回扣并按月和季度报告价格信息[184] - 2019年起，Medicare Part D受益人达到初始覆盖限额后支付25%的品牌药费用，药企需为医保覆盖缺口的药物提供70%折扣[187] - FSS向四个联邦机构提供的药品价格不得高于联邦最高限价，该价格比上一年非联邦平均制造商价格至少低24%[188] - 若制造商故意报告虚假价格，每项错误将面临10万美元的民事罚款[191] - 2011 - 2018年，品牌药制造商年度总费用在25亿至41亿美元之间，2019年及以后保持在28亿美元[194] 公司人员情况 - 截至2022年3月14日，公司约有76名员工，其中约32人在商业部门，约23人在研发部门[196] - 公司约58%的员工为女性，管理层中约64%为女性，C级高管中有2名女性[199] 公司业务风险 - 公司业务严重依赖FIRDAPSE®的商业成功，若无法成功商业化，业务、运营和财务状况可能受重大不利影响[205][206] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行义务，可能无法获得额外适应症的批准[209] - 监管审批过程漫长，公司可能无法获得在所有许可供应地区制造和商业化FIRDAPSE®所需的所有监管批准[210] - 公司依赖知识产权许可协议，成功运营需避免侵犯第三方专利和其他专有权利，可能因相关诉讼产生巨额成本[212] 市场支付与报销 - 公司产品在美国和国外市场的商业化成功依赖第三方支付方的财务覆盖和报销，第三方支付方对药品价格和成本效益审查日益严格[158] 行业环境影响 - 美国医疗行业面临政治、经济和监管影响，可能出台成本控制措施，对公司业务前景产生重大不利影响[159][160][161]