财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年研发费用分别为1.9789亿美元和1.6936亿美元，同比增长16.8%；员工股票薪酬分别为1729万美元和1611万美元，同比增长7.3%[30] - 2022年和2021年销售、一般和行政费用分别约为5820万美元和4960万美元，分别占总运营成本和费用的52%和56%，2022年较2021年增加约860万美元[31] - 2022年和2021年公司分别确认FIRDAPSE®产品销售净收入2.139亿美元和1.38亿美元，增长约7590万美元，销量增长约49%[46] - 2022年和2021年公司许可及其他收入分别为30万美元和280万美元，减少主要因2021年与DyDo Pharma的许可协议[46] - 2022年和2021年销售成本分别约为3440万美元和2190万美元，主要为特许权使用费，净销售额超1亿美元时特许权使用费增加3%[47] - 2022年和2021年研发费用分别约为1980万美元和1690万美元，分别占总运营成本和费用的18%和19%，2022年较2021年增加约290万美元[48] - 2022年和2021年其他收入净额分别为290万美元和30万美元，2022年较2021年增加约260万美元[50] - 2022年销售费用为2946.9万美元，2021年为2615.1万美元，增长12.7%；一般及行政费用2022年为2253.6万美元，2021年为1901.5万美元，增长18.5%；员工股票薪酬2022年为617.8万美元，2021年为446.2万美元，增长38.5%；总销售、一般及行政费用2022年为5818.3万美元，2021年为4962.8万美元，增长17.2%[58] - 2022年和2021年总股票薪酬分别为790万美元和610万美元[59] - 截至2022年6月30日，非关联方持有的所有有表决权和无表决权普通股的总市值为6.65590948亿美元[75] - 截至2023年3月13日，公司有1.05654395亿股面值为每股0.001美元的普通股流通在外[75] FYCOMPA®收购相关 - 2022年12月31日公司现金和投资约为2.98亿美元，2023年1月24日使用1.62亿美元现金及现金等价物收购FYCOMPA®并报销预付款项[23] - 2022年12月17日公司与卫材达成协议，以1.6亿美元现金收购FYCOMPA®美国权利，若专利延期获批将额外支付2500万美元[34] - 公司预计2023年5月接管FYCOMPA®营销计划，预计招聘约34名销售和营销人员及最多6名医学科学联络官[34] - 2023年1月24日公司以1.6亿美元现金收购Eisai公司的FYCOMPA®美国权利，若专利延期获批还需额外支付2500万美元[89] - 公司预计在2023年5月接管FYCOMPA®营销计划，将招聘约34名销售和营销人员及最多6名医学科学联络官[89] - 截至2022年12月31日，公司拥有约2.98亿美元现金和投资，2023年1月24日使用1.62亿美元现金及现金等价物收购FYCOMPA®[92] - 2022年12月17日，公司与卫材达成资产购买协议，以1.6亿美元现金预付款收购FYCOMPA®美国权利；若专利延期获批，将额外支付2500万美元[124] FIRDAPSE®专利侵权诉讼相关 - 2023年1月公司收到三家仿制药制造商的Paragraph IV认证通知信，3月1日对其提起专利侵权诉讼[33] - 2023年1月公司收到三家仿制药制造商的第IV段认证通知信，称已向FDA提交仿制药ANDA申请，并宣称公司FIRDAPSE®的六项专利无效、不可执行或不构成侵权[88] - 公司于2023年3月1日在美国新泽西州地方法院对三家仿制药制造商提起专利侵权诉讼，以触发FDA暂停批准ANDA至2026年5月[88] - 2023年1月，公司收到三家仿制药制造商的IV段认证通知信，称其已向FDA提交FIRDAPSE®仿制药的ANDA申请，并声称公司在FDA橙皮书中列出的六项专利无效、不可执行或不会被侵权[128] - 公司于2023年3月1日对三家仿制药制造商提起专利侵权诉讼[128] FYCOMPA®专利相关 - FYCOMPA®相关专利中，美国专利No. 8,772,497于2026年7月1日到期，美国专利No. 8,304,548于2027年10月24日到期等[61] - FYCOMPA®专利排他期至少到2025年5月23日，若专利延期获批将延至2026年6月8日[62] - FYCOMPA®专利保护最早于2025年5月23日到期，若专利延期申请成功，将延长至2026年6月8日[90] 产品合作与协议相关 - 公司于2018年12月与Endo就开发和商业化通用Sabril®片剂达成协议，收到50万美元预付款，产品商业发布时将获200万美元里程碑付款[61] - 公司与FIRDAPSE®活性药物成分供应商达成未来供应协议，并与第三方制造商签约生产片剂[63] - 公司与卫材的供应协议中，卫材将为公司制造和供应成品散装FYCOMPA®片剂至2029年底[64] - 2021年9月30日，第11巡回上诉法院推翻地方法院判决，支持公司关于FDA批准RUZURGI®侵犯孤儿药排他权的主张[96] - 2022年7月11日，公司与Jacobus达成和解，获得RUZURGI®在美国和墨西哥的开发和商业化权利[96] - 公司与Jacobus和解，支付3000万美元现金，其中1000万已付，余额分两年支付[111] - 2022 - 2025年，公司需按美国氨吡啶产品净销售额的1.5%支付给Jacobus特许权使用费，最低每年300万美元[111] - 2026年至美国FIRDAPSE®专利到期，公司需按美国氨吡啶产品净销售额的2.5%支付给Jacobus特许权使用费，最低每年500万美元[111] - 2020年7月31日，FIRDAPSE®用于LEMS症状治疗的新药申请获加拿大卫生部批准；8月与KYE Pharmaceuticals达成许可协议，授予其FIRDAPSE®在加拿大治疗LEMS的权利[117] 产品销售与市场相关 - 公司旗舰美国商业产品是FIRDAPSE®片剂，2022年12月17日与卫材达成协议收购FYCOMPA®美国权利，2023年1月24日完成收购并在美国销售[80] - 公司销售团队约有27名现场人员，另有6名医学科学联络官，合作的内部销售机构可触达约9000名神经科和神经肌肉科医疗保健提供者，非个人推广可触达20000名神经科医生和16000名肿瘤学家[82] - FIRDAPSE®的共付援助计划使商业保险患者自付费用每月不超过10美元，目前每月不到2美元，该计划不适用于参加州或联邦医疗保健计划的患者[88] - 公司目前在美国和加拿大商业化FIRDAPSE®，支持子被许可人DyDo Pharma在日本寻求FIRDAPSE®的上市批准[93] - 美国约有3000名LEMS患者，其中约1500名已确诊，约1500名未确诊或误诊[100] - 公司需向BioMarin支付FIRDAPSE®北美净销售额的特许权使用费，前7年销售额达1亿美元以内为7%，超过部分为10%[101] - 公司需向第三方许可方支付FIRDAPSE®净销售额的特许权使用费，有专利或监管独占权地区为7%，无则为3.5%[101] - 2019年1月，公司通过约20人的销售团队在美国推出FIRDAPSE®，目标约1250名医生[114] - 2020年初公司将现场销售团队规模扩大近100%，目标覆盖约9000名神经科和神经肌肉科医疗服务提供者、20000名潜在LEMS治疗神经科医生和16000名可能治疗LEMS患者的肿瘤科医生[115] - 符合条件的商业保险LEMS患者使用FIRDAPSE®的自付费用每月可降至10美元或更少，目前每月不到2美元[116] - 全球超5000万癫痫患者，其中80%生活在发展中国家；美国约1.7%的成年人被诊断患有癫痫[121] - 符合条件的商业保险FYCOMPA®患者自付费用低至10美元，每年最高节省1300美元；符合条件的现金支付患者每张处方最多可获60美元优惠，每年最高720美元[123] - 美国约有340万人患有癫痫，其中成人300万，儿童47万，每年新增15万例；全球约有6500万人患有癫痫[129] - 仅约49%的患者使用第一种适当选择的抗癫痫药物（AED）可实现无癫痫发作，62% - 66%的患者分别使用第二种或第三种适当选择的AED可实现无癫痫发作，最多三分之一的患者癫痫控制不足[129] 产品临床试验相关 - FYCOMPA®作为辅助疗法治疗12岁及以上特发性全身性癫痫伴原发性全面强直阵挛发作患者，与安慰剂相比，8mg剂量组癫痫发作频率中位数降低76%，安慰剂组降低38%，p值<0.0001 [69] - 安慰剂、4mg、8mg和12mg剂量下，癫痫发作频率降低50%或更多的患者比例分别为19%、29%、35%、35%[126] - FYCOMPA®治疗部分发作性癫痫的三项临床试验中，患者癫痫平均病程约21年，基线癫痫发作频率中位数为每28天9 - 14次[132] - 三项临床试验中，超过85%的患者同时服用2 - 3种AED，约50%的患者至少服用一种已知可诱导CYP3A4的AED[132] - 三项临床试验合并分析显示，服用2mg/天、4mg/天、8mg/天、12mg/天FYCOMPA®且无酶诱导性AED的患者，癫痫发作频率中位数降低分别为23%、22%、45%、54%；服用有酶诱导性AED的患者，癫痫发作频率中位数降低分别为16%、33%、24%、22%[136] - 不同剂量下，Without Placebo、Enzyme - Inducing AEDs FYCOMPA®、With Enzyme - Inducing Placebo、AEDs FYCOMPA®的占比不同，如2mg/day时分别为19%、26%、18%、20% [145] 药品监管法规相关 - 公司产品制造的重大变更需FDA在补充新药申请（sNDA）中批准，制造商需符合cGMP法规[65] - 新药化学实体（NCE）获NDA批准后有5年营销独占期，特定条件下药物可获3年独占期[143] - IND提交后30天若无FDA异议则自动生效，否则需解决问题后才能开始临床试验[151] - FDA收到NDA后有60天时间审查其完整性，不完整需补充信息重新提交[152] - 2023财年FDA的NDA申请费为3242026美元，获批后每年每个处方药产品需缴纳393333美元的计划费用[153] - FYCOMPA®是DEA管制物质代码为2261的III类药物，有特定的进口量限制和州法规要求[155] - 2023财年，ANDA申请费为每个申请240,582美元，国内成品剂型设施费为每个213,134美元，国外成品剂型设施费为每个228,134美元，国内活性药物成分设施费为每个37,544美元，国外活性药物成分设施费为每个52,544美元[158] - 获得Paragraph IV认证的ANDA申请人在FDA受理申请后需通知NDA和专利持有人，NDA和专利持有人可发起专利侵权诉讼，若在收到认证通知45天内起诉，FDA将自动暂停批准ANDA，直至30个月期满、专利到期、诉讼和解或侵权案判决对申请人有利[156] - 孤儿药指在欧盟每10,000人中受影响人数不超过5人的疾病适用药物，孤儿药有市场独占期，但该独占期受媒体、国会和医学界关注，未来可能被修改[161] - 突破性疗法认定旨在加速严重或危及生命疾病药物的开发和审查，需初步临床证据证明药物在至少一个临床显著终点上比现有疗法有实质性改善[162] - 快速通道认定要求FDA促进和加速治疗严重或危及生命且无有效治疗方法疾病的药物开发和审查，申请人可在提交IND时或之后申请，FDA需在60天内确定是否符合认定[162] - 加速批准下，FDA可基于替代终点或早期可测量的临床终点批准药物，但获批药物需满足严格的上市后合规要求，包括完成4期或批准后临床试验[162] - FDORA授权FDA要求在批准前或批准后特定时间内开展批准后研究，规定研究条件，要求申办者提交进度报告，对未尽职开展研究的行为可采取执法行动[162][163] - 快速通道药物的NDA可进行滚动审查，但FDA的审查时间目标从最后一部分提交开始计算，若数据不支持，FDA可撤销快速通道认定[163] - 药品获批后，相关专利会公布在FDA的橙皮书中，潜在仿制药竞争对手可引用橙皮书中的药物支持简略新药申请（ANDA）[156] - ANDA申请人需向FDA证明橙皮书中所列专利情况，若不挑战所列专利，ANDA申请需等所有相关专利到期才会获批[156] - 2011 - 2018年，所有品牌处方药制造商和进口商的年度总费用在25亿美元到41亿美元之间，2019年及以后保持在28亿美元[175] - FSS对四个联邦机构的药品定价不得高于联邦最高限价，该价格至少比上一年非联邦平均制造商价格低24%[174] - 若制造商故意报告虚假价格，法律规定每一项错误将处以10万美元的民事罚款[174] - 孤儿药指定可带来8年数据独占期、2年营销独占期，并有1年延长的可能性[170] - 若505(b)(2)申请人提交IV段认证，需在申请被FDA受理后20天内通知相关方[169] - 若相关专利持有人在45天内未提起专利侵权诉讼，FDA可随时批准505(b)(2)申请[169] - 若ANDA申请人是首个提交含IV段认证的申请，获批后可能获得24个月的仿制药营销独占期[169] - 若产品专为儿科人群开发，儿科使用营销授权可提供8年数据独占期和10年营销独占期[170] - 创新药基本回扣为季度平均制造商价格（AMP）的23.1%或AMP与最佳价格之差中的较高者，非创新药为AMP的13%[183] -