公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，开发癌症新疗法，药物候选物为onvansertib[27] - 公司原于2002年4月在佛罗里达州注册成立，2010年1月在特拉华州重新注册并更名为Trovagene, Inc.，2020年5月更名为Cardiff Oncology, Inc.，纳斯达克股票代码变更为CRDF[122] - 截至2021年2月18日，公司共有12名员工，其中11名为全职员工，且无员工受集体谈判协议覆盖[121] onvansertib药物情况 - onvansertib在148个肿瘤细胞系测试，75个细胞系IC₅₀低于100 nM，133个细胞系IC₅₀低于1 μM[31] - onvansertib 1期安全性研究于2017年完成并发表，显示其安全性可控[34] - 公司产品onvansertib于2017年10月获FDA孤儿药认定，2018年8月获欧盟委员会孤儿药认定，用于治疗急性髓系白血病（AML）[114] - 公司产品onvansertib在晚期转移性实体瘤癌症的1期试验已完成并发表；2017年11月启动AML的1b/2期试验，2018年6月启动转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的2期试验，2019年7月启动转移性结直肠癌（mCRC）的1b/2期试验[116] - 公司产品onvansertib处于临床开发早期阶段，其商业可行性仍需经过临床前研究、临床试验和监管批准[127] 临床研究计划 - 公司有4个IND申请，3个正在进行的临床研究，分别针对复发或难治性AML、mCRPC、KRAS突变mCRC[31] - 计划2021年上半年启动onvansertib用于转移性胰腺癌二线治疗的2期试验[31] - 公司将预测性临床生物标志物方法融入onvansertib临床开发计划[33] - 公司临床开发扩张计划利用现有IND申请开发onvansertib，初期聚焦mCRC和mCRPC[36] - 公司开展多项onvansertib临床试验，包括mCRPC的2期、mCRC的1b/2期、AML的1b/2期研究[37][38][40] - mCRC的1b/2期试验将招募最多44名患者[38] - AML的1b/2期试验2019年完成1b阶段，2020年10月完成2期患者招募[43] - 公司通过整合生物标志物到临床开发项目，以识别最可能对治疗有反应的患者[56] - 截至2020年12月公司有4个有效的IND申请，1个在血液科，3个在实体瘤科[51] 知识产权情况 - 截至2020年12月31日，公司拥有和授权的知识产权包括57项已授权专利和11项待审批专利申请[59] - 与Nerviano的许可协议涵盖三个专利家族，专利2027 - 2030年到期，美国专利2030年到期，可延长至2035年[61] - 与MIT的独家专利许可协议涉及组合疗法专利，专利2035年到期，可延长至2040年[62][63] - 公司自有知识产权包含8个与onvansertib相关的专利家族，专利2039 - 2041年到期[64] 供应协议 - 公司与NerPharMa签订供应协议，由其负责onvansertib的临床和商业供应，包括原料药和胶囊生产[68] 药品开发流程 - 美国药品开发需经临床前测试、提交IND、开展临床试验等阶段，满足FDA上市前批准要求通常需多年时间[72] - 提交IND后需等待30天，若FDA未反对，可开始临床试验[75] - 支持NDA或BLA的临床试验通常分三个阶段，阶段可能重叠[78] - 完成临床试验后提交NDA或BLA，FDA收到申请60天内决定是否受理，非优先药品申请通常10个月内完成审查，可延长3个月[80] - FDA评估后会发出批准信或完整回复信，若有缺陷需重新提交申请，FDA承诺在2或6个月内审查重新提交的申请[82] - 产品获批后需遵守多项审批后要求，包括营销推广监管、不良事件报告、定期报告、可能的上市后测试等[86] 公司面临风险 - 公司业务面临诸多风险，如产品无法获批、临床试验结果不佳、资金不足等[8] - 若无法有效保护知识产权，公司竞争优势将受损[23] - 公司普通股股价可能波动，公司有反收购条款[24] - 公司受美国《反海外腐败法》约束，禁止为获取或保留业务向外国政府官员等行贿[89] - 公司面临联邦和州欺诈与滥用法律风险，包括反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等[90] - 公司需遵守联邦医生付款透明度要求，向美国卫生与公众服务部报告相关付款和利益信息[96] - 美国医保改革法案PPACA规定，制造商在医疗补助药品回扣计划下，多数品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13%，创新药总回扣金额上限为平均制造商价格的100%；制造商需在医保D部分覆盖缺口期间为适用品牌药提供50%的销售点折扣[103] - 美国联邦和州执法机构加强对医疗公司与医疗服务提供者互动的审查，导致医疗行业出现多项调查、起诉、定罪和和解[101] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品和生物制品定价，区域医疗当局和医院采用招标程序确定药品和供应商，可能影响公司业务和财务状况[108] - 欧盟对生物制品有集中审批程序，获批后多数国家还需进行定价和报销审批[111] - 公司受众多联邦、州和地方法律约束，包括安全工作条件、制造实践、环境保护等方面，合规可能产生重大成本[113] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约2.315亿美元，2020财年和2019财年归属于普通股股东的净亏损分别约为2260万美元和1670万美元[124] - 公司预计在可预见的未来将继续产生大量净亏损，且无法预测亏损程度和何时实现盈利[124] - 公司需要筹集大量额外资金来开发和商业化产品，若无法获得资金，可能会延迟、缩减或取消产品开发计划[126] - 即使临床前研究和早期临床试验结果良好，也不能保证后期临床试验结果支持产品继续开发[130] - 产品可能会出现不良副作用，这可能会延迟或阻碍进一步开发、监管批准或限制其使用[133] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能会导致研究或试验延迟、终止或失败[141] - 公司在招募和管理临床试验方面能力有限，可能会影响产品临床试验的启动和完成时间[143] - 产品需要获得监管批准才能推进临床开发和商业化，监管审批过程可能需要多年时间，且存在不确定性[146] - 公司在治疗化合物的发现、开发和制造方面经验有限，需补充多方面能力[152] - 公司采用外包运营模式，成功部分取决于能否留住高素质管理、人员和董事[153] - 临床测试可能因多种原因延迟，会增加成本并推迟创收[159] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，会严重损害业务[163] - 即使获得批准，监管机构可能批准的适应症更少或有限，或附带条件[165] - 临床研究可能因意外副作用或安全风险而暂停或终止[168] - 若违反医疗法规，公司将面临重大执法行动，影响业务和财务状况[172] - 公司需获得FDA批准才能在美国销售产品候选药物，审批过程漫长、昂贵且不确定[175] - 公司还需遵守外国法规，不同国家审批过程和时间不同[180] - 若产品候选药物无法与类似适应症的上市药物有效竞争，商业机会将减少或消除[181] - 公司面临来自制药、生物技术公司、学术机构等多方面竞争，若对手开发出更优药物，公司商业机会将减少或消除[182] - 若获批上市，onvansertib将与现有治疗AML的处方药竞争，潜在对手处于开发早期，若其成功获批，可能限制onvansertib需求[183] - 公司有效竞争能力取决于产品差异化、临床试验、专利维护、人员吸引、医生关系建立和销售营销基础设施建设等方面[184] - 公司依赖的制造商若无法按时按量生产或违规，可能导致产品开发和商业化延迟[187] - 公司无内部制造能力，计划使用GMP、FDA认证的合同制造商，原材料供应变化可能导致生产延迟或成本上升[188] - 公司继续寻求与其他制造商的供应协议，变更制造商可能需FDA等批准，还需新测试和合规检查[189] - 制药生产需专业知识和资本投入，可能面临成本、质量控制、人员短缺和法规合规等问题，影响临床试验和产品上市[190] - 公司负责确保合同制造商符合GMP要求，但无法控制其合规情况，违规可能导致罚款、生产暂停等后果[191] - 公司产品获批后需扩大生产规模，可能无法及时或经济地增加产能，影响临床试验、审批和商业发布[194] - 公司依赖NerPharMa采购材料，供应商可能无法按时按合理价格供应，影响产品开发和商业化及营收[196] 其他PLK抑制剂情况 - 其他PLK抑制剂中，volasertib在AML的2期试验有一定效果，但3期试验未达主要终点；GSK461364在1期试验中15%患者出现超过16周的病情稳定，但有脱靶不良事件；rigosertib在骨髓增生异常综合征（MDS）的3期试验未达主要终点；CY140正处于晚期白血病和MDS的1期首次人体试验[116][117][119] 财务状况 - 2020和2019年研发费用约为1120万美元[58] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物余额约为1.31亿美元，营运资金约为1.272亿美元[126]