公司业务与产品概述 - 公司是临床阶段肿瘤学公司，正在开发onvansertib与标准抗癌疗法的组合疗法[29] - 公司产品候选药物onvansertib处于临床开发早期阶段，其商业可行性仍取决于临床前研究、临床试验、监管批准等[123] - 公司尚未成功开发或商业化任何候选产品，业务成功主要取决于推进候选产品开发、获监管批准及商业化的能力[124] onvansertib药物特性 - onvansertib对PLK1酶的IC₅₀为2nM，对63种激酶面板（包括PLK2和PLK3）的IC₅₀>500 nM [31] - onvansertib药物半衰期为24小时，此前PLK1抑制剂约为5天 [31] onvansertib临床试验情况 - onvansertib有三项正在进行的联合治疗临床试验 [34] - TROV - 054试验在美国七个临床试验点进行 [35] - 按推荐2期剂量（RP2D）与FOLFIRI和贝伐单抗联合治疗的35名患者中，12名（34%）达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR） [39] - 所有剂量水平的48名患者中，17名（35%）达到CR或PR，历史客观缓解率（ORR）为5 - 13% [39] - 48名患者中5名（10%）停止试验以寻求潜在治愈性转移导向治疗 [39] - 所有可评估反应患者（n = 48）的中位无进展生存期（mPFS）为9.4个月，按RP2D治疗的患者尚未达到，历史mPFS约为4.5 - 5.7个月 [39] - onvansertib加FOLFIRI/贝伐单抗联合方案耐受性良好，无重大或意外毒性 [39] - mPDAC的2期临床试验预计在美国6个地点招募约45名患者[40] - mCRPC的2期临床试验中，A、B、C组分别有29%、40%和54%的患者在12周达到疾病控制的主要终点[44] 其他药物临床试验情况 - 一项针对87名不适合诱导治疗的AML患者的随机2期试验中，LDAC + volasertib的缓解率（完全缓解和血细胞计数未完全恢复的完全缓解）高于LDAC（31.0% vs. 13.3%；p = 0.052）[111] - GSK461364在晚期实体瘤癌症患者的1期研究中，15%的患者出现超过16周的病情长期稳定，20%的患者出现静脉血栓栓塞（VTE）[112] - rigosertib在骨髓增生异常综合征（MDS）的3期试验中未能达到总生存期的主要终点[115] - CY140目前正处于实体瘤和白血病1/2期研究的规划阶段[115] 公司财务情况 - 2021年11月，辉瑞以每股6.22美元的价格购买公司240万股普通股，总收益约1500万美元[51] - 截至2021年12月31日，公司累计总亏损约2.598亿美元，2021财年和2020财年归属于普通股股东的净亏损分别约为2830万美元和2260万美元[120] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资余额约为1.408亿美元，营运资金约为1.396亿美元[122] - 公司预计在可预见的未来将继续产生大量净亏损，需筹集大量额外资金来开发和商业化onvansertib [120][122] 公司知识产权情况 - 截至2021年12月31日，公司拥有和授权的知识产权包括57项已颁发专利和26项待批专利申请[52] - 公司从Nerviano Medical Sciences许可的专利组合将于2027 - 2030年到期，美国专利2030年到期，可延长至2035年[53] - 公司与MIT的独家专利许可协议涵盖的专利将于2035年到期，可延长至2040年[55] - 公司拥有的与onvansertib相关的12个专利家族，若有专利颁发将在2039 - 2042年到期[56] 公司合作协议情况 - 公司与NerPharMa有供应协议，用于生产onvansertib药物产品[61] - 公司与Uquifa及其关联公司有主服务协议，进行监管起始物料和原料药的CGMP生产等服务[62] - 公司与Lonza有工作声明，为临床试验提供cGMP制造和包装服务[63] 临床试验与监管流程 - 临床试验分三个阶段，1期评估代谢等，2期确定有效性等，3期获取更多临床疗效和安全性信息[73][74][75] - FDA收到NDA或BLA申请60天内决定是否受理，非优先药品申请通常10个月内审查，可延长3个月[77] - 生物制品获批后变更部分条件需提交新BLA或BLA补充申请并获FDA批准[83] - 获批后需进行不良事件报告、定期报告，可能需进行4期测试等[84] 医疗法规相关 - 美国《反海外腐败法》禁止公司和个人为获取业务进行某些活动[85] - 联邦反回扣法禁止为诱导医疗服务报销进行报酬交易，有豁免和安全港但范围窄[87] - 联邦虚假索赔和民事罚款法对向联邦政府提交虚假索赔等行为进行处罚[88] - HIPAA及其修正案对医疗福利欺诈等行为追究刑事责任，对健康信息隐私等有要求[89][90] - 联邦医生付款透明度要求部分制造商向HHS报告相关支付信息[91] - 《患者保护与平价医疗法案》对制药和生物技术行业有多项重要规定，如品牌药和生物制剂年费、提高医疗补助药品回扣等[97] 公司人员情况 - 截至2022年2月17日，公司共有23名员工，其中22名为全职员工，无员工受集体谈判协议覆盖[117] 孤儿药认定情况 - onvansertib在治疗急性髓系白血病（AML）方面于2017年10月获FDA孤儿药认定，2018年8月获欧盟委员会孤儿药认定[108] 产品开发风险 - 候选产品需满足严格监管标准，即便临床前和早期临床试验结果良好，也不能保证后期试验结果支持继续开发[125][126] - 候选产品推进临床开发或商业化需大量研发投入、资金和监管批准，预计至少几年内无法实现商业化[129] - 候选产品可能出现不良副作用，影响进一步开发、监管批准或市场接受度[130][131] - 临床前研究和临床试验昂贵、复杂、耗时且结果不确定，可能因多种原因出现延迟、挫折或失败[133] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳或违规，可能导致试验延迟、终止或失败[138][139] - 公司在设计、开展和管理临床前研究及临床试验方面资源有限，招募和管理能力不足，可能处于竞争劣势[139][140][141] - 候选产品需获监管批准才能推进临床开发和商业化，监管审查和批准过程漫长、资源消耗大且可能出现延迟或失败[143][145] - 公司在治疗性候选产品开发方面经验有限，需补充关键人员和能力，成功依赖于吸引和留住高素质人才[148][149][150] - 临床试验过程漫长、昂贵且结果不确定，候选产品可能无法证明安全有效，无法满足监管要求[155][156] - 新药临床前研究和早期临床试验结果不一定能预测后期临床试验结果，公司无法确定能否或何时有获批产品用于商业化、实现销售或盈利[157] - 临床试验可能因多种原因延迟，会增加成本、延缓产品开发和审批进程、推迟创收[158] - FDA和外国监管机构的审批流程漫长、耗时且不可预测，公司产品候选药物可能因多种原因无法获批[159][162] - 公司计划在全球寻求产品候选药物的监管批准和商业化，但不同国家有不同监管要求，无法预测在这些地区的成功情况[165] - 临床试验可能因意外副作用或安全风险而暂停或终止，产品候选药物可能被证明对人类不安全[167][169] 法规违规风险 - 公司若违反医疗保健法规，可能面临民事和刑事处罚，影响业务、运营和财务状况[170] 市场竞争风险 - 公司面临来自制药和生物技术公司等的竞争，若无法有效竞争，商业机会将减少或消除[179][180] - 公司预计有效竞争能力取决于成功完成临床试验、获得监管批准、维持专利地位等多方面[182][183] 生产相关风险 - 公司依赖的制造商若无法按时生产所需数量的产品候选药物或违反法规，可能导致产品开发和商业化延迟[185] - 药品生产需专业知识和资本投入，扩大生产可能遇成本、产量、质量控制等问题，还可能影响临床试验进度和成本[188] - 公司负责确保未来合同制造商符合FDA等监管机构的GMP要求，否则可能面临罚款、停产等后果[189][190] - 产品候选药物目前仅小批量生产，获批后需扩大产能，若无法及时或经济地扩大，可能导致临床试验、审批或商业发布延迟[193] - 生产产品候选药物所需材料可能无法以合理价格获得，影响产品开发和商业化[194][195] 市场接受度风险 - 产品候选药物获批后可能无法获得医生、患者和医疗界认可，影响公司盈利和增长[196][199] - 各类组织发布的指南和建议可能影响产品使用，若建议减少使用公司产品，可能导致产品使用量下降[200] 第三方合作风险 - 依赖的第三方合同制造商若表现不佳、不按规格生产或不遵守法规，可能影响产品候选药物的开发[201] - 公司依赖第三方合同制造商存在多种风险，如无法开发合适配方、无法扩大生产规模等[202] - 药品制造商需接受FDA等机构的定期检查，若公司或第三方制造商不遵守法规，可能面临制裁[203]