候选产品管线进展 - 公司拥有五条新型候选产品管线，其中四条处于2期临床研究[19] - 2020年公司专注推进两款条件激活ADC进入2期临床研究[21] - 2020年公司完成CX - 2029的1期剂量递增阶段研究，获艾伯维4000万美元里程碑付款[23] - 2020年2月BMS - 986249进入随机2期研究，公司获百时美施贵宝1000万美元里程碑付款[24] - 2020年12月启动普拉鲁扎他单抗瑞坦辛的新3组2期研究，推荐剂量为每三周7mg/kg，预计2021年第四季度出初始数据[22] - 2020年11月将CX - 2029研究扩展至4组2期队列扩展，剂量为每三周3mg/kg，预计2021年第四季度出初始数据[23] - 公司计划在2021年为CX - 2043和CX - 904提交研究性新药申请[26] - 公司针对HER2非扩增乳腺癌开展新的3组2期研究，每组约40人，预计2021年Q4出初始数据[51][52][53] - 公司与AbbVie合作开发CX - 2029，2020年完成1/2期临床研究剂量递增阶段，获4000万美元里程碑付款[57][59] - CX - 2029研究扩展为4组2期临床研究，评估3 mg/kg每3周给药的单药治疗效果，每组约25人[73] - CX - 2029的2期扩展研究预计2021年Q4出初始结果[76] - 2019年公司获得ImmunoGen抗EpCAM ADC项目全球独家可再许可授权，计划2021年底提交研究性新药申请[91] - 2019年公司启动PROCLAIM - CX - 072 - 002二期临床研究，2020年3月终止该研究，资源转向pacmilimab和praluzatamab ravtansine组合[85] 战略合作情况 - 公司与艾伯维、安进、百时美施贵宝和安斯泰来等公司建立战略联盟[18][33] - 公司与AbbVie的CD71协议中，2016年4月收到2000万美元预付款，2020年5月收到4000万美元里程碑付款，参与共同开发最多可获4.3亿美元里程碑付款和高十几到低二十几的美国以外销售特许权使用费[98] - 公司与AbbVie的发现协议中，2016年4月收到1000万美元预付款，2019年7月收到1000万美元额外预付款，每个靶点最多可获2.65亿美元里程碑付款和高个位数到低十几的特许权使用费[100] - 公司与Amgen的协议中，2017年10月收到4000万美元预付款，同时Amgen以2000万美元购买1156069股公司普通股[101] - 公司与安进合作开发EGFR产品，公司负责早期开发，安进负责后期开发和商业化，公司可获最高4.55亿美元里程碑付款，以及低两位数至中十几的全球商业销售特许权使用费[102] - 若安进行使选择权推进三款Amgen产品，公司可获最高9.5亿美元里程碑付款和高个位数至低十几的分层特许权使用费[103] - 公司选择CytomX产品，安进可获最高2.03亿美元里程碑付款和中个位数至低两位数的分层特许权使用费[105] - 公司与安斯泰来合作，获8000万美元预付款，若安斯泰来扩展至六个靶点，公司可获约25亿美元里程碑付款，以及高个位数至中十几的全球净销售分层特许权使用费[106] - 公司与百时美施贵宝合作，获5000万美元预付款，初始可获最高12.17亿美元里程碑付款，以及中个位数至低两位数的特许权使用费[108] - 百时美施贵宝多次支付里程碑款项，如2020年2月因BMS - 986249进入随机2期队列扩展支付1000万美元[109] - 公司与百时美施贵宝修订协议，获2亿美元预付款，可获最高17.79亿美元里程碑付款，以及中个位数至低两位数的分层特许权使用费[112] - 公司与ImmunoGen合作，ImmunoGen可获praluzatamab ravtansine最高6000万美元开发和监管里程碑付款、最高1亿美元销售里程碑付款，以及中至高个位数的特许权使用费[114] Probody平台情况 - 公司利用Probody平台开发抗体疗法，目标是打造商业阶段生物制药公司[30] - Probody平台具有创造新型治疗性抗体、改善治疗窗口等优势[41] 产品临床试验数据 - 2020年5月ASCO会议报告，96名患者参与praluzatamab ravtansine 1期剂量探索试验，剂量为每3周0.25 - 10 mg/kg或每2周4 - 6 mg/kg[44] - 剂量达每3周7 mg/kg时praluzatamab ravtansine耐受性良好，≥8 mg/kg时20%患者出现3级以上眼部不良事件，≤7 mg/kg时仅1例患者出现[46] - 截至2020年8月数据截止，32名接受≥4 mg/kg praluzatamab ravtansine的HER2 - 乳腺癌患者可评估，16周和24周临床获益率分别为41%和28%[47] - 2020年5月披露，45名晚期实体瘤患者参与CX - 2029 1期研究，剂量为每3周0.1 - 5 mg/kg，0.25 - 5 mg/kg时超90%以完整形式循环[60] - 剂量≥2 mg/kg的21名可评估患者中，2例sqNSCLC和1例HNSCC患者出现确认的部分缓解[62] - 剂量≥2 mg/kg每3周给药的患者中，CX - 2029有持久响应，持续近6个月[66] - 公司最先进的自有免疫肿瘤候选产品pacmilimab单药治疗114名患者，<6个月和≥6个月患者的3/4级治疗相关不良事件发生率分别为10%和5.9%，长期患者免疫相关不良事件发生率约21%且无3级以上事件[83] - atezolizumab和nab - paclitaxel组合治疗中，治疗组3/4级治疗相关不良事件发生率为48.7%，安慰剂组为42.2%；治疗组药物停用率为6.4%，安慰剂组为1.4%[80] 专利相关情况 - 公司拥有至少150项已授权专利和至少325项待授权专利申请，还拥有加州大学圣巴巴拉分校三项专利家族的独家许可[94] - 截至2021年2月20日，公司专利组合包含至少150项已授权专利和至少325项待决专利申请[132] - 公司致力于保护和增强专有技术、发明和改进，依靠专利、商业秘密保护，期望利用数据和市场排他性、专利调整和期限延长[132] - 公司对Probody平台、产品候选和流程，在正常业务中会寻求专利或商业秘密保护，也可能对产品开发流程和技术寻求专利保护[134] - 已发布专利预计2028 - 2037年到期，待批专利获批后预计2028 - 2041年到期，前提是未获专利期限延长或调整[136] 产品制造与供应链情况 - 公司已成功为早期临床试验制造部分产品，但2019年11月遇到生产失败问题，扩大生产规模和提高稳定性存在挑战[118] - 公司与CMO合作进行细胞系和工艺开发，CMO负责药物物质和临床药物产品材料的制造[115] - 公司产品候选制造供应链复杂，依赖第三方合同制造商，无长期合同和替代方案，更换制造商可能需大量精力和专业知识，还可能遇到技术转移和监管延迟问题[119] - 公司曾依赖ImmunoGen进行临床数量的praluzatamab ravtansine制造，2018年底其关闭相关设施，公司完成药物物质制造流程转移，但不能保证供应无中断[119] 市场竞争情况 - 公司在抗体治疗领域面临竞争，包括抗体掩蔽和条件激活、抗体药物偶联物、癌症免疫疗法、T细胞双特异性抗体等方面，众多公司在相关领域开展工作[125][126][127][128] - 公司竞争对手在财务、技术和人力资源上更具优势，可能在审批和市场接受度上更成功，加速的并购活动可能使资源更集中[129] 产品监管相关情况 - 生物制品候选产品在美国作为生物制剂受监管，需通过FDA的BLA流程获批才能合法销售，其他国家也有类似要求[138] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在30天内将其置于临床搁置状态[142] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，分别为测试安全性等的1期、评估不良反应和初步疗效的2期、扩大患者群体评估剂量和疗效的3期[144][145] - 开发新生物制品候选产品时，赞助商可在提交IND前、2期结束和提交BLA前与FDA会面，2期结束会议可讨论3期试验并申请SPA[148] - 提交BLA需按修订后的PDUFA缴纳高额用户费用，FDA每年调整费用，特定情况下可减免[152] - FDA在收到BLA申请60天内审查是否基本完整，接受申请后进行深入审查，可能将申请提交咨询委员会[153] - FDA批准BLA前会检查生产设施和临床站点，确保符合cGMP和GCP要求[154][155] - 若FDA认为BLA不符合批准标准，会发出完整回复信说明缺陷，申请人可重新提交或撤回申请[156] - 产品获批后可能有使用限制，FDA可能要求REMS、进行上市后测试和监测，变更获批申请条件需提交补充申请并获批准[157][158][159] - 优先审评指定意味着FDA目标是在60天提交日期后的6个月内对营销申请采取行动，而标准审评为10个月[170] - 产品获得加速批准后，FDA通常要求申办者进行充分且良好对照的上市后临床研究，若申办者未开展或研究未验证预期临床获益，产品可能会被加速撤市[173] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限从产品获批日期起总计不超过14年[174] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，FDA批准需在参照产品首次获许可12年后生效[176] - 儿科独占权若获批，会在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[177] - 罕见病药物认定适用于治疗美国患病人数少于20万或患病人数超20万但开发成本无法从美国销售中收回的疾病的治疗候选药物[180] - 获得罕见病药物认定的产品候选药物若首次获FDA批准，可享有7年孤儿药独占权[181] - 伴诊诊断若对生物制品安全有效使用至关重要，FDA通常要求其与生物制品同时获批或获 clearance[161] - PMA流程包括收集临床和临床前数据并提交FDA审评，可能需要数年或更长时间[162] - 快速通道指定适用于治疗严重或危及生命疾病且有潜力满足未满足医疗需求的产品候选药物，申办者在产品开发期间可与审评团队频繁互动，提交BLA后可能有资格获得优先审评和滚动审评[168] - 欧盟孤儿药获批适应症可享长达10年市场独占期[191] - 分散程序中，参考成员国需在收到有效营销授权申请后120天内准备并发送评估报告等草案，相关成员国需在90天内决定是否认可批准[189] 政策法规影响情况 - ACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期需提供50%即时折扣，2019年起增至70%[195] - 2013年4月起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，直至2030年（2020年5月1日至2021年3月31日暂停）[196] - ATRA将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[196] - 21世纪治愈法案改变了通过耐用医疗设备提供的输液药物和生物制品的报销方法[197] - 联邦反回扣法禁止为诱导联邦医疗保健计划付款的物品或服务的推荐、购买或订购提供报酬[201] - 民事虚假索赔法禁止向美国政府提交虚假索赔，违反反回扣法的索赔可能构成虚假索赔[202] - HIPAA禁止欺诈医疗福利计划、挪用或盗窃医疗福利计划资金等行为[203] - ACA要求药品制造商从2022年起报告向医生等支付的款项及相关投资权益[204] - 加州于2020年1月生效的CCPA法案可能会对公司处理个人信息产生影响[208] 公司基本情况 - 截至2020年12月31日，公司有144名全职员工和2名兼职员工，其中109人主要从事研发活动[211] - 公司2020年、2019年和2018年的研发费用分别为1.129亿美元、1.316亿美元和1.039亿美元[214] - 公司运营始于2008年2月，2010年9月在特拉华州注册成立[212] - 公司将业务视为一个可报告的在美国运营的业务部门[213] - 公司的Probody平台技术起源于加州大学圣巴巴拉分校的工作[210] - 公司总裁兼首席执行官是Sean McCarthy博士，临床开发团队由首席开发官Amy Peterson博士和首席医疗官Alison Hannah博士领导，研究和临床前开发团队由研究主管Marcia Belvin博士领导[210] - 公司第三方制造商需接受FDA检查以符合cGMP和其他美国监管要求[209] - 公司官网为www.cytomx.com，相关报告可在该网站免费获取[215] - 公司行政办公室位于加利福尼亚州南旧金山牡蛎角大道151号400套房，电话是(650) 515 - 3185[212]