财务状况与资金需求 - 公司自成立以来运营历史有限，截至2022年12月31日累计亏损1.436亿美元，2021年净利润为1580万美元，2022年净亏损2270万美元，预计未来仍将亏损且亏损可能大幅增加[147] - 公司运营需大量额外资金，现有现金、现金等价物和短期投资预计可支撑到2024年第一季度，若无法及时获得资金，可能需调整业务[150] - 2022年1月与林肯公园资本基金签订股权购买协议，可出售至多5000万美元普通股，截至2022年12月31日已出售310万美元，目前因股价低于1美元无法继续出售[150][151] - 2022年9月与康托菲茨杰拉德公司签订销售协议，可出售至多1500万美元普通股，2022年出售478964股，总收益30万美元[151] - 截至2023年2月28日，公司公众流通股约1720万美元，受“小货架规则”限制，十二个月内通过货架注册声明发行证券筹资上限为公众流通股的三分之一[151][152] - 截至2022年12月31日，公司在牛津金融有限责任公司有2000万美元未偿还定期贷款，贷款协议限制了公司运营和财务灵活性[156] - 因KICKSTART试验一个队列终止，公司预计无法在2023年6月30日前达成临床开发里程碑，无法获取1000万美元定期B贷款[157] - 截至2022年12月31日，公司管理层和独立注册会计师事务所认为公司持续经营能力存重大疑虑[159] - 若公司无法持续经营，可能需清算资产，股东可能损失部分或全部投资[160] - 若公司寻求额外融资且持续经营能力存疑，投资者或融资方可能不愿按合理商业条款提供资金[160] - 截至2022年12月31日，公司有870万美元现金及现金等价物，1760万美元短期投资[370] 产品研发与临床试验风险 - 公司严重依赖产品候选药物tomivosertib和zotatifin的成功，二者处于2期临床试验阶段，若开发、获批或商业化失败，业务将受重大损害[139] - 临床和临床前开发过程漫长、昂贵且结果不确定，产品候选药物可能无法在后期试验中取得良好结果或及时获批[141] - 公司依赖tomivosertib和zotatifin两款处于2期临床开发阶段产品的成功，产品候选药物商业化面临诸多不确定因素[161] - 公司基于专有选择性翻译调节技术平台开发候选产品的方法未经证实，存在无法开发出商业价值产品的风险[163] - 临床和临床前开发过程漫长、昂贵且结果不确定，历史上产品候选药物失败率高[164] - 公司无法保证正在进行和计划中的临床试验及临床前研究能成功，任何安全问题都可能影响产品候选药物的监管批准前景[167] - 临床试验的启动、完成或终止可能会导致成本增加、收入延迟或受限，影响商业前景[168] - 临床试验的启动、数据读取和完成可能因多种原因延迟，包括无法生成足够数据、获得监管授权、与CRO和试验地点达成协议等[168] - 临床试验面临多种风险，如监管机构暂停或终止、患者招募困难、副作用等，可能导致产品候选药物无法获批或商业可行性降低[170][171][172] - 2023年1月，KICKSTART试验因人员问题和其他试验完成情况，在招募患者时遇到挑战，已停止PD - L1>1%队列的招募，预计PD - L1>50%队列在2023年下半年公布顶线数据[171] - tomivosertib不同试验中常见治疗相关不良事件包括恶心、呕吐、疲劳等，zotatifin在特定试验中观察到3例剂量限制性毒性[173] - 若产品候选药物获批后出现不良副作用，可能面临监管机构撤回、召回产品、法律诉讼等严重后果[175] - 公司从未完成过关键临床试验，在准备和提交营销申请方面经验有限，可能无法成功获得产品候选药物的监管批准[176][177] - 公司正在开发的tomivosertib和zotatifin用于联合疗法，面临联合用药被撤销批准、出现安全等问题的风险[178] - 开发组合疗法面临临床和开发风险，可能无法获批或上市，还会增加临床试验成本[179] - 公布的临床试验和临床前研究的中期、topline和初步数据可能变化，与最终数据差异或影响业务前景[183][184] - 产品候选药物制造或配方方法改变可能增加成本或导致延迟，影响临床试验结果和商业化[184][185] - 公司可能寻求加速批准途径，但无法获批可能需额外临床试验，获批后确认性试验不达标或不遵守要求可能被撤回批准[186][187] 市场竞争风险 - 公司面临来自癌症治疗领域的激烈竞争，若竞争对手技术更先进，公司业务和产品商业化能力可能受不利影响[146] - 公司在癌症产品候选药物领域面临来自各类企业和研究机构的激烈竞争，获批产品将面临多方面竞争[215][216] - 竞争产品可能使公司产品过时或缺乏竞争力，影响产品销售收入[217] 运营相关风险 - 公司运营受COVID - 19等流行病风险影响，成功依赖于保护知识产权和专有技术的能力[146] - 资源有限可能导致错过更有商业潜力的产品或机会，资源分配决策可能影响商业成功[181][182] - FDA和其他政府机构的中断可能阻碍产品开发、批准和商业化，影响公司业务[188] - 公司可能为某些产品候选药物寻求孤儿药指定，但可能无法获得或维持相关益处，产品收入可能减少[189] - 若FDA要求产品候选药物配套诊断测试获批，未获批或获批延迟将影响商业化和营收[193] - 依赖第三方进行临床试验和临床前研究，若其未履行职责，开发和商业化进程可能延迟[194][195] - 依赖第三方制造产品候选药物，可能面临数量、成本、质量和监管等问题[196][197][198] - 产品候选药物与其他产品竞争制造设施，更换制造商可能困难且影响开发进度[199][200][201] - 与第三方合作需共享商业秘密，增加被竞争对手发现或盗用的风险[202] - 与辉瑞的合作协议中，辉瑞可单方面终止，可能对业务产生重大不利影响[203] - 寻求额外合作、许可等安排可能不成功，且可能放弃有价值权利[204] - 公司在寻求产品候选药物合作时面临诸多挑战，合作条款可能不利，且合作可能被终止，影响产品开发和商业化[205] - 产品候选药物获批后将面临持续监管义务和审查，违规可能导致多种处罚，影响商业化和营收[206][207][208] - 产品候选药物获批后可能无法获得市场认可，商业成功取决于多种因素，否则难以盈利[209][210][211][212] - 产品商业化依赖政府和保险公司的覆盖、报销水平和定价政策，报销情况不确定且获取和维持困难[213][214] - 产品候选市场机会可能受限，目标癌症患者数量估计可能有误，影响公司经营结果和业务[218] - 公司目前无营销和销售组织及产品商业化经验，需投入资源建立相关能力，否则可能无法产生产品收入[219] - 公司未来增长部分取决于海外市场，但面临监管批准、知识产权保护等诸多风险和不确定性[221][222] - 公司经营结果可能大幅波动，受研发、临床试验、合作安排等多种因素影响，可能导致股价下跌[223][224] - 公司成功依赖吸引和留住高素质人员，但面临激烈竞争，人员流失可能阻碍业务发展[225] - 截至2022年12月31日，公司有14名全职员工，业务扩张需扩展或外包相关能力并有效管理增长[225] - 公司与各方关系受医疗保健法律法规约束，违规可能面临多种处罚和声誉损害[227] - 确保业务安排符合医疗保健和隐私法律法规需持续投入大量成本，违规可能导致重大损失[229] - 立法和医疗改革或增加产品获批和商业化难度与成本，影响产品定价和销售利润[230][231] - 2024年1月1日起，美国取消单一来源和创新多来源药物法定医疗补助药品回扣上限（当前为药品平均制造商价格的100%）[231] - 2026年起，特定药品制造商需与医保进行价格谈判，价格有上限；2023年起，对医保B部分和D部分中超过通胀的价格上涨征收回扣；2025年起，用新折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划[231] - 数据保护法规演变或影响公司运营，不遵守法规可能面临调查、罚款等[232][233] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化，目前产品责任保险总额约500万美元，无单次事故限额[235][236] - 公司需向监管机构报告获批产品导致的不良医疗事件，未报告将受制裁[239] - 信息技术系统故障、网络攻击等可能影响公司业务，公司有网络责任保险但可能不足以弥补损失[240][241] - 新冠疫情虽未对公司业务造成重大干扰，但仍可能带来挑战[241] - 新冠疫情及未来流行病或对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响，包括扰乱供应链、阻碍研发和临床试验等[242][243] - 公司可能面临诉讼、政府调查和执法行动，不利结果会对业务和经营成果产生重大不利影响[243] - 员工和独立承包商可能存在不当或非法活动，若发生会对公司业务和财务结果产生重大影响[245] - 公司可能进行战略交易，会增加支出、影响财务状况和经营成果，且整合业务可能有风险[246] 税务与运营亏损 - 截至2022年12月31日，公司有联邦和加州净运营亏损结转额分别约为1.816亿美元和9280万美元，研发税收抵免结转额分别约为960万美元和430万美元，所有权变更可能限制其使用[247][248] - 2017年12月31日后应税年度产生的联邦净运营亏损结转额，一般只能抵消2020年12月31日后应税年度应纳税所得额的80%[248] 知识产权风险 - 公司商业成功依赖保护知识产权和专有技术，但专利申请和保护存在诸多风险和不确定性[249][250][251] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法及时、合理成本地申请和维护专利[251] - 公司拥有的和许可的专利权利可能受第三方权利保留限制，政府可能行使相关权利影响公司[251] - 与公司有接触的各方可能违反保密协议，危及公司寻求专利保护的能力[251] - 公司商业成功依赖于不侵犯第三方专利和专有权利，否则可能面临诉讼、延误开发和商业化等风险[252] - 虽暂无第三方提出专利侵权索赔，但他人可能持有阻止产品上市的专有权利，法律诉讼会带来潜在赔偿责任和资源分散[253] - 公司可能参与保护或执行自身或许可方专利的诉讼，结果不可预测，可能导致专利无效或无法执行[255] - 即使专利未受挑战，也可能无法充分保护知识产权，失去专利保护将对业务产生重大不利影响[256] - 专利改革立法如《莱希 - 史密斯美国发明法案》和《欧洲专利包》会增加专利申请和执行的不确定性和成本[259] - 若未能履行现有或未来许可协议义务或发生纠纷，可能影响业务和知识产权，导致产品无法开发和商业化[260] - 公司可能面临不当雇佣竞争对手员工或不当使用、披露机密信息和商业秘密的索赔[262] - 公司可能面临知识产权相关诉讼，败诉会失去知识产权并支付赔偿，胜诉也会产生高额成本并分散管理层精力[263][264] - 美国专利有效期一般为自最早非临时申请日起20年，公司产品候选专利可能在商业化前后到期，影响竞争力[264] - 公司可能无法识别或正确解读第三方专利，影响产品开发和营销[265] - 根据Hatch - Waxman修正案，美国专利可申请最长5年的期限恢复，但不能超过产品批准日期起14年，公司可能无法获批或获批期限不足[265] - 公司商标和商号可能面临挑战、侵权等问题，可能需花费资源寻找替代名称，影响品牌建设和市场竞争[267] - 美国和其他国家专利法律变化可能降低公司知识产权价值，增加获取和执行专利的不确定性[268][269] - 公司难以在全球保护知识产权，部分国家法律保护不足、专利性标准高，地缘政治行动会增加不确定性和成本[270] - 知识产权诉讼可能导致不利宣传，损害公司声誉，使普通股股价下跌[271][272] - 公司专利保护依赖遵守程序、文件、费用支付等要求，不遵守可能导致专利保护减少或消除[273] - 公司知识产权保护存在不确定性，可能影响业务、运营结果和前景[274] - 公司依赖保护商业秘密维持竞争地位，但难以确保协议执行和信息不泄露[275] - 公司被许可方可能违反许可协议，导致公司无法获得预期财务回报[277] - 公司未来产品候选的专利保护可能依赖第三方，存在不确定性[277] - 公司可能无法通过收购和许可获得或维持未来产品候选的必要权利[279] 股票与证券相关 - 公司普通股和认股权证市场价格高度波动，可能受多种因素影响[280] - 股价波动可能导致证券集体诉讼，给公司带来成本和资源分散[282] - 公司未能满足纳斯达克持续上市要求，可能导致股票和认股权证被摘牌[283] - 证券或行业分析师的研究报告可能影响公司股价和交易量[285] - 公司预计在可预见的未来不支付现金股息，资本增值是唯一收益来源[286] - 截至2022年12月31日，公司高管、董事和持股超5%股东合计持有约58%的流通普通股，能显著影响提交给董事会或股东批准的事项[287] - 公司章程和特拉华州法律规定，至少66 - 2/3%有权投票的股份批准才能采取某些行动，如罢免董事、修订章程细则等，可能阻碍收购[288][289] - 特拉华州普通公司法第203条规定，公司一般不得与持有其15%或以上资本股票的股东进行业务合并，除非满足特定条件[290] - 公司作为新兴成长公司，将保持该身份至2026年12月31日、年总收入至少达12.35亿美元、被视为大型加速申报公司或三年内发行超10亿美元非可转换债务等情况较早发生时[292] - 公司作为新兴成长公司和较小报告公司，可享受多项报告要求豁免，不确定这是否会使股票对投资者吸引力降低[292] - 若以无现金方式行使公开认股权证，获得的普通股数量少于现金行使方式[293][294] - 经至少65%当时流通在外的公开认股权证持有人批准，公司可不利地修改公开认股权证条款[295][296] - 当普通股最后报告销售价格连续20个交易日内等于或超过18美元/股等条件满足时，公司可按每份认股权证0.01美元赎回未到期公开认股权证[297] - 作为上市公司，公司因合规要求产生大量法律、会计等费用，可能影响业务、财务状况和经营成果[299] - 合规要求可能使公司更难获得董事和高级职员责任保险，难以吸引和留住合格人员[300] - 截至2023年2月28日，公司普通股约有128名登记持有人[310] - 公司普通股和认股权证自2021年8月25日起分别在纳斯达克资本市场以“EFTR”和“EFTRW”为代码公开交易[309] - 公司从未宣布或支付过任何现金股息，预计在可预见的未来也不会支付[311] 其他风险与信息 - 若未能维持有效的财务报告内部控制，投资者可能对公司财务报告失去