资金筹集与财务风险 - 公司发展资金无外部支持，未来或通过股权、债务融资等方式筹集资金，若通过股权融资股东权益可能被稀释，债务融资可能面临更严格条件[161] - 疫情相关影响可能对公司业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响，还可能影响公司筹集资金的能力[192][193] - 2013年4月起，医保对医疗服务提供商的支付每年最多削减2%，至2031年有效（2020年5月1日至2022年3月31日暂停），2023年法案将2%的削减延长至2032财年上半年，并将2030和2031财年的削减比例提高到2%[209] - 2022年8月拜登签署《降低通胀法案》，含药品定价改革，或降低公司产品价格和报销额，影响盈利能力[209][210] - 产品获批后的销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，存在不确定性，若不足将影响产品推广和销售收入[210][211] - 美国联邦和州政府实施医疗成本控制措施，可能影响公司产品的覆盖和报销，增加定价压力[211] - 公司产品在欧盟、英国、日本等非美国司法管辖区面临政府价格控制和市场监管，定价谈判时间长，可能降低产品售价[211] - 欧盟药品价格受参考定价、平行分销等影响，通常低于美国，若定价或报销不佳将影响公司收入和盈利[212] - 2020年12月17日ICER发布评估报告，2021年1月15日更新，其报告或建议可能影响公司声誉和产品使用及报销情况[213] - 硅谷银行倒闭引发金融服务行业不确定性和流动性担忧，可能对公司运营和股价产生不利影响[236] - 通货膨胀上升增加运营成本，可能影响需求、定价、制造成本等，美联储加息或加剧经济不确定性[236] - 公司目前有大量净运营亏损和其他税务属性，控制权变更后可能受限[283] - enGene合并后可能产生应纳税额，除非产生足够非资本损失或其他税务属性来抵消收益[284] - 若公司在滚动三年期内累计所有权变更超50%，美国净运营亏损结转和某些税务属性使用受限[284] - enGene有很大风险成为被动外国投资公司（PFIC），美国股东可能面临不利联邦所得税后果[284] - 判定非美国公司为PFIC的条件为资产价值50%以上产生被动收入或总收入75%以上为被动收入[284] - 公司作为上市公司将产生更高成本，管理层需投入大量时间进行新的合规工作[293] - 公司主要市场风险为利率敏感性，定期贷款的可变利率随美国优惠利率波动[359] - 截至2023年10月31日，公司在加拿大国民银行和美国硅谷银行的现金存款超过保险限额，硅谷银行于2023年3月10日关闭，公司未产生损失[359] - 公司运营费用以加拿大和美国货币计价，合并经营业绩和现金流受外汇汇率波动影响，目前未进行外汇风险对冲安排[359] - 通货膨胀增加了公司劳动力成本和临床试验成本，但未对合并财务报表产生重大影响[360] 市场竞争风险 - 公司面临来自生物技术和制药公司的激烈竞争，涵盖基因治疗和非基因治疗领域，竞争对手资源和专业能力更强[162][163] 产品研发风险 - 公司专注基因治疗平台和候选产品研发，可能错过其他有优势的技术和产品，面临产品开发风险[164] - 公司未进行过IND启用研究或临床试验，需扩充基因医学能力，否则可能影响产品开发和未来增长[164] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过商业机会或专注无商业价值的产品[164] - 公司基因治疗平台基于新技术，难以预测开发时间和成本，成功开发需解决诸多问题[164] - 开发新疗法过程漫长、成本高且结果不确定，产品候选物处于早期阶段，失败风险高[165] - 临床前研究和临床试验结果不确定，难以预测后期试验结果，可能无法获得监管机构批准开展临床试验[166] - 临床前和临床试验数据解读易变，许多公司虽试验表现良好仍未获产品营销批准[167,169] - 公司临床试验可能因多种原因延迟或无法完成，如数据不足、与监管机构沟通延迟等[167,168,169] - 临床试验暂停、搁置或终止会导致延迟，多种因素可致此类情况发生[169] - 临床测试或营销批准延迟会增加产品开发成本，缩短产品商业化独占期[169,170] - 临床试验的中期和初步数据会随患者数据增加而改变，需谨慎看待[170] - 患者招募困难会导致临床试验延迟或受不利影响，原因包括患者群体、试验设计等[170,171] - 公司产品候选药物可能有有害副作用等安全风险，会导致试验延迟、终止或其他负面后果[172] - 即使产品候选药物获监管批准，也可能因多种因素无法获得市场认可，影响盈利[173,174] - 基因治疗领域负面发展会损害公司产品候选药物公众认知，影响业务和审批[175] - 公司基因治疗平台技术新且未经充分验证，成功取决于克服相关挑战的能力[175] - 公司利用新型基因疗法平台识别和开发更多候选产品可能不成功，除EG - 70外尚未有含特定货物的专有enGene开发的候选药物进入临床试验[176] 产品制造风险 - 公司可能在制造工艺开发和转移方面遇到延迟，影响临床试验和产品商业化[164] - 公司依赖第三方进行候选产品的制造、开发和测试，存在供应不足、成本增加、监管合规等风险[177][178] - 公司的合同制造组织和测试实验室面临监管风险，若不符合要求会影响产品临床开发和商业化[179] - 公司最先进的候选产品制造复杂，生产可能遇到困难，导致供应延迟或成本结构不可行[180] - 制造候选产品的过程复杂新颖，未经验证，成本高于传统生物制药化合物，且可靠性低、难复制[180] - 制造过程易因多种原因导致产品损失或失败，如污染、设备故障等[184] - 优化制造过程困难且不确定，扩大生产规模存在成本超支、工艺问题等风险[184] - 产品制造过程需经FDA和非美国监管机构批准，若无法满足要求会影响商业化[185] - 制造过程的问题可能导致产品批次失败或召回，影响产品发布和临床试验[186] - 公司无开发生物产品制造设施的经验，预计评估建立自身能力和基础设施的可能性[186] - 建立自有制造工厂需大量资金和合适选址，虽能增强物料供应控制等，但公司缺乏经验且可能面临多种风险[187] - 产品候选制造或配方变更可能导致额外成本或延误，影响业务和运营结果[188] - 产品候选分析方法复杂且部分未经验证，可能导致效力评估不准确，影响产品审批和商业化[188] - 优化测试方法困难且有风险，若无法与现有实验室完成验证，转移实验室过程漫长且不一定成功[188][189] 监管审批风险 - 监管机构对产品的审批要求和标准不同，基因治疗产品审批过程昂贵且耗时，难以确定审批时间和成本[165] - 公司基因疗法平台和治疗产品候选物需监管批准，此过程漫长、昂贵且结果不确定，可能导致重大延误[195] - 美国FDA和欧盟EMA的监管审查委员会、咨询小组及新指南可能延长审查过程、增加开发成本、延迟或阻止产品候选物的批准和商业化[195][196][197] - 公司最先进的产品候选物EG - 70的临床试验按FDA 2018年指南文件进行，FDA可能随时修改该指南，影响批准时间和流程[197] - 无法预测公司产品候选物何时能获得监管批准，且批准的适应症可能比预期窄[198] - 若无法获得或延迟获得产品候选物的监管批准，公司将无法或延迟商业化产品，影响创收能力[198] - 公司产品候选物的开发和商业化活动受美国FDA等监管机构全面监管，获得营销批准需提交大量数据和信息[198] - 由于治疗方法和技术新颖，公司产品候选物可能无效、效果一般或有不良副作用，影响营销批准和商业使用[198] - 获得监管批准的过程昂贵、耗时，且受多种因素影响，FDA等监管机构在批准过程中有很大自由裁量权[198] - 产品候选药物获批可能因多种原因延迟或失败，如监管机构不认同临床试验设计、无法证明产品安全有效等[199] - 产品候选药物新颖性会增加获批难度，FDA可能要求咨询委员会审议，且可能需批准基因或生物标志物诊断测试[200] - 获得一个司法管辖区的批准不保证在其他地区获批，非美国地区审批程序不同，可能需额外研究或试验[201] - 公司可能为产品候选药物申请优先审评指定，但FDA有决定权，且指定不一定加快审批[201][202][203] - 即使产品获批，公司仍需遵守持续监管义务、报告要求和接受审查，违规可能面临处罚[203] - 获批产品可能有使用限制、需进行上市后测试，FDA可能要求实施REMS计划[203][204] - FDA严格监管产品营销等，违规推广标签外用途可能承担重大责任[206] - 监管要求变化可能导致产品开发延迟或中断、增加获批成本，影响公司业务和运营结果[206] - 公司开发的基因疗法产品监管要求不断演变且不明确，其他司法管辖区监管环境复杂[206] - 即使产品获批，也可能因法规或解释变化被撤回批准[206] - 产品上市需获监管批准，若延迟、失败或成本意外增加，会降低公司创收能力[207] - 公司合同制造商受严格监管，若不符合要求，可能导致产品审批延迟或失败，影响业务[207] - 持续的医疗立法和监管改革措施，可能对公司业务和经营结果产生重大不利影响[207] 人员相关风险 - 公司成功依赖高级管理团队和关键人员，若无法吸引和留住他们，业务可能受损[189][190] - 公司研发、制造等业务依赖吸引和留住高技能人员，但面临来自生命科学、科技企业、高校和研究机构的竞争[191] - 公司依赖顾问和咨询师，他们可能为其他组织服务，其服务的缺失可能阻碍公司目标的实现[191] - 员工远程工作增加网络安全风险、数据访问问题和通信中断的可能性，公司难以应对所有安全威胁[222] - 员工、承包商等可能存在不当行为，若产品获批商业化，合规成本和潜在风险将增加[222] 外部环境风险 - 流行病和传染病爆发可能严重扰乱公司运营，包括临床试验和临床前研究，影响业务和运营结果[190][192] - 公司及其依赖的第三方可能受自然灾害、政治危机等不可控风险影响，业务连续性和灾难恢复计划或不足以抵御其不利影响[194] - 全球经济不确定性、地缘政治变化和产品需求减弱会对公司业务和运营结果产生不利影响[235] 知识产权风险 - 公司成功很大程度依赖获得和维护专利及其他知识产权保护，若无法做到将对业务、财务等产生重大不利影响[239] - 公司拥有部分已授权专利和待决专利申请，PCT专利申请需在30 - 32个月内提交国家阶段申请，临时专利申请需在12个月内提交非临时申请，否则可能失去优先权[239] - 专利申请可能因主题已进入公共领域、未及时识别可专利方面、第三方违约披露等无法获得保护[240] - 生物技术和制药公司专利状况高度不确定，公司待决和未来专利申请可能无法获得有效保护[241] - 竞争对手或第三方可能绕过公司专利，且公司可能不知悉第三方知识产权，导致专利申请无法获批或被挑战无效[242] - 公司未来可能面临前员工、合作者等对专利的权益主张，诉讼可能导致失去知识产权和产生高额成本[242] - 已授权专利可能在法院或专利局被挑战，不利结果可能使专利无效、不可执行或被狭义解释[242] - 公司或其许可方可能参与确定发明优先权或其他专利性特征的程序，可能导致专利权利丧失等后果[243] - 公司未来可能与第三方共同拥有知识产权，若无法获得独家控制权，共同所有者可能向竞争对手授权[243] - 公司可能与共同所有者就专利起诉策略或费用分摊产生纠纷[244] - 公司产品候选或基因治疗平台相关专利可能被判定无效或不可执行，会对业务、财务等产生重大不利影响[245] - 未遵守专利相关程序、文件提交、费用支付等要求，可能导致专利保护减少或丧失[245] - 美国专利法律变化增加了专利申请、执行和辩护的不确定性与成本[245] - 美国专利期限一般为自最早美国非临时专利申请提交日起20年，可申请最多5年的专利期限延长，但不能超过产品批准日期起14年[247] - 欧洲可申请补充保护证书延长专利期限最多5年，符合条件可额外延长6个月，需按国家分别申请[248] - 公司可能无法获得专利期限延长，或延长时间少于申请，会使竞争对手更早进入市场，减少公司收入[248] - 公司依赖第三方技术许可，可能无法以合理成本或条款获得或维持额外许可[248] - 现有和未来许可可能不提供独家权利，无法阻止竞争对手在许可区域开发和商业化竞争产品[250] - 公司可能无法控制所许可技术的专利相关事务，若许可方处理不当，会影响公司开发和商业化产品的权利[250] - 许可方可能因公司违约终止许可协议，使竞争对手可自由推出相同产品[250] - 公司业务增长可能依赖获取、授权使用第三方知识产权的能力，若无法获取或授权，可能无法开发或商业化产品候选物[251] - 若未遵守许可协议义务或业务关系中断，公司可能失去重要知识产权使用权，影响业务和财务状况[252] - 许可协议可能引发知识产权纠纷，包括权利范围、义务、侵权等问题，影响公司业务和财务状况[253][254] - 公司在全球保护知识产权成本高昂，部分国家法律保护不足，可能导致第三方侵权，影响公司竞争力[255][256] - 许多国家有强制许可法律和专利执行限制，若被迫授予第三方许可，公司竞争地位和业务可能受影响[257] - 公司可能卷入知识产权法律诉讼，费用高、耗时长且结果不确定，可能影响专利有效性和业务发展[258] - 由于美国专利申请保密和科学文献发表滞后，公司无法确定是否有他人先申请相关专利，可能需参与干涉程序[258] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，影响股价和业务运营，且公司可能缺乏足够资源进行诉讼[258] - 公司依赖商业秘密保护，但无法确保不被泄露或被竞争对手获取，可能影响公司竞争优势和业务[259] - 公司虽采取措施保护商业秘密，但法院可能不愿保护，且难以防止第三方获取或披露，可能无法有效保护商业秘密[260] - 公司采取保护商业秘密的政策和培训，但无法保证协议不被员工等相关方违反，商业秘密不被泄露[261] - 竞争对手可能复制公司竞争优势、侵犯知识产权，若商业秘密被合法获取或独立开发，公司无法阻止其使用[262] - 第三方知识产权侵权等索赔可能阻碍公司基因治疗平台等的开发和商业化[262] - 生物技术和制药行业专利诉讼复杂，公司难以确定自身技术是否侵犯第三方专利[264] - 若被判定侵犯第三方专利，公司可能面临禁令、支付巨额赔偿等，影响业务商业化[264] - 公司可能面临员工等使用或披露前雇主商业秘密的索赔，败诉可能导致损失知识产权等[265] - 公司在知识产权归属上可能存在争议，影响业务、财务等状况[268] - 公司知识产权权利未来保护程度不确定，多种情况可能损害公司业务[269] - 公司商标和商号申请可能不被允许或被挑战，保护商标权利可能成本高且耗时[271] - 公司保护知识产权的努力可能无效，导致成本增加和资源分散，影响竞争地位[271] 公司运营与管理风险 - 公司未来可能通过收购和战略合作扩大业务，但会面临增加运营费用、控制权降低等风险[274] - 公司