财务数据关键指标变化 - 2023年公司净亏损3.521亿美元，2022年净亏损2.318亿美元，2021年净收入16亿美元，截至2023年12月31日累计亏损8.226亿美元[446] - 2023年总营收为2.6823亿美元，2022年为1.424亿美元，2023年较2022年增加1260万美元，主要因PYRUKYND®产品收入增加[489] - 2022年总营收较2021年增加1420万美元，源于PYRUKYND®产品收入及Friedreich's Ataxia临床前项目知识产权许可收入[490] - 2023年总运营费用为4.1831亿美元，2022年为4.03287亿美元，2023年较2022年增加1500万美元，主要因研发费用增加[491] - 2022年总运营费用较2021年增加2490万美元，主要是研发费用增加所致[492] - 2023年研发费用为2.95526亿美元，2022年为2.7991亿美元，2023年较2022年增加1560万美元，直接费用增加2270万美元，间接费用减少710万美元[494] - 2022年研发费用较2021年增加2290万美元，直接费用增加1820万美元，间接费用增加470万美元[495] - 2023年净利息收入较2022年增加2060万美元，主要归因于利率上升；其他收入净额减少70万美元，主要与2022年肿瘤业务出售的可报销过渡相关服务和费用有关，部分被2023年的转租收入增加所抵消[496][497] - 2022年出售或有付款收益为1.279亿美元，利息收入净额较2021年增加1200万美元，肿瘤业务出售收益的特许权使用费收入增加320万美元，其他收入净额减少770万美元[498] - 2023年持续经营业务净亏损较2022年增加1.203亿美元，主要受2022年出售或有付款收益、研发费用增加和肿瘤业务出售收益的特许权使用费收入减少等因素影响，部分被利息收入增加和收入增加所抵消[499] - 2022年持续经营业务净亏损较2021年减少1.247亿美元，主要受2022年出售或有付款收益、收入增加、利息收入和特许权使用费收入增加等因素影响，部分被研发费用增加和其他收入净额减少所抵消[500] - 2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券余额为8.064亿美元，vorasidenib的监管批准里程碑存在不确定性，无法估计特许权使用费金额[504] - 2023年经营活动使用现金2.961亿美元，主要由于研发成本导致的经营费用，部分被利息收入和收入现金流入所抵消；2022年使用现金3.095亿美元；2021年使用现金4.073亿美元[505][506][507][508] - 2023年投资活动提供现金2.39575亿美元，主要由于有价证券到期和出售收益高于购买，部分被与Alnylam许可协议的1750万美元预付款所抵消；2022年提供现金2.43261亿美元；2021年提供现金12.48778亿美元[505][509][510][511][512] - 2023年融资活动提供现金543.3万美元，主要来自股票期权行使和员工股票购买计划；2022年提供现金235万美元；2021年使用现金7.65768亿美元，主要由于普通股回购[505][513][514] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为8.064亿美元和11亿美元[525] 业务出售相关 - 2021年3月31日公司将肿瘤业务出售给Servier，获得约18亿美元现金，若vorasidenib获批还将获2亿美元现金，以及TIBSOVO®美国净销售额5%和vorasidenib美国净销售额15%的特许权使用费[440] - 2022年10月公司将TIBSOVO®美国净销售额5%特许权使用费相关未来或有付款权出售给Sagard，确认收入1.279亿美元[442] - 2021年第一季度出售肿瘤业务，将其结果在合并运营和现金流量表中分类为终止经营[485][487] - 2021年3月31日，公司将肿瘤业务出售给Servier，获得约18亿美元现金，若vorasidenib获批，还可能获得2亿美元里程碑付款及相关特许权使用费，TIBSOVO®和vorasidenib的特许权使用费率分别为5%和15%[502][503] 产品PYRUKYND®相关 - 2022年2月17日PYRUKYND®获FDA批准在美国用于治疗丙酮酸激酶缺乏症成人患者溶血性贫血，开始产生产品收入[447] - 2022年2月PYRUKYND®获FDA批准用于治疗美国丙酮酸激酶缺乏症成人患者溶血性贫血，11月获欧盟营销授权，12月获英国营销授权[454] - 公司正在评估PYRUKYND®用于治疗地中海贫血、镰状细胞病以及丙酮酸激酶缺乏症儿科患者的临床试验[454] - PYRUKYND®已获FDA和EMA针对丙酮酸激酶缺乏症的孤儿药认定，以及FDA针对地中海贫血和镰状细胞病的孤儿药认定[454] - 公司为美国成人丙酮酸激酶（PK）缺乏症患者商业化推出PYRUKYND®搭建了商业基础设施，通过全球管理准入计划为欧盟和英国符合条件的患者免费提供该药物[455] - ENERGIZE研究共纳入194名患者，130人随机接受PYRUKYND®100mg每日两次治疗，64人接受安慰剂治疗；122名（93.8%）PYRUKYND®组患者和62名（96.9%）安慰剂组患者完成24周双盲期；42.3%的PYRUKYND®组患者达到血红蛋白反应，安慰剂组为1.6%（双侧p<0.0001）；24周双盲期内，PYRUKYND®组4名（3.1%）受试者因不良事件停药，安慰剂组无[456] - ENERGIZE - T研究已完成入组，计划2024年年中公布topline数据，主要终点为输血减少反应患者的百分比，即与基线相比，在任何连续12周内输注红细胞单位减少≥50%且减少≥2个单位[456] - RISE UP研究2期部分纳入79名患者，50mg每日两次mitapivat组和100mg每日两次mitapivat组分别有46.2%（n = 12）和50.0%（n = 13）的患者达到血红蛋白反应，安慰剂组为3.7%（n = 1）（双侧p分别为0.0003和0.0001）；预计2024年底完成入组，2025年公布topline数据[456][457] - 产品收入来自向专业分销商和药房提供商销售PYRUKYND®，收入在客户获得产品控制权时确认[471][472] - 产品销售收入按净销售价格记录，包含合同调整、政府回扣、退货等可变对价估计[473] 在研产品开发相关 - 公司正在开发AG - 946用于治疗低风险骨髓增生异常综合征和溶血性贫血，开发AG - 181用于治疗苯丙酮尿症[437] - ACTIVATE - kidsT研究已完成入组，预计2024年底公布topline数据；ACTIVATE - kids研究正在入组，预计2024年年中完成入组，2025年公布topline数据[458] - AG - 946的2a期临床试验已完成22名成人低危骨髓增生异常综合征（LR MDS）患者入组，包括12名非输血患者和10名低输血负担患者；10名低输血负担患者中有4人达到输血独立终点，22名患者中有1人达到血红蛋白反应终点；19名患者选择进入长达156周的延长期；预计2024年年中启动2b期试验[460][461] - 公司于2023年12月提交AG - 181的研究性新药（IND）申请，计划2024年上半年在健康志愿者中启动1期研究[462] 公司运营与费用相关 - 2022年公司减少约45个探索性研究岗位，保留内部研究团队专注推进当前和未来后期研究及早期临床项目[452] - 公司预计未来销售、一般和行政费用将增加，以支持研发和商业化活动[464] 公司财务编制与核算相关 - 公司依据美国公认会计原则编制合并财务报表，需进行估计和假设，收入确认遵循ASC 606的五步模型[466][468] - 公司按ASC 718核算股份支付奖励，使用Black - Scholes期权定价模型估计授予日公允价值[480] 公司资金与合同义务相关 - 公司预计现有资金加上预期产品收入、利息收入和潜在的vorasidenib里程碑付款能够支持运营费用和资本支出至至少2026年，未来资本需求取决于多种因素[516] - 截至2023年12月31日，公司重大合同义务总计89813千美元，其中运营租赁义务81033千美元、制造安排637千美元、服务安排8143千美元[521] - 运营租赁义务中，1年内到期支付17142千美元，1 - 3年到期支付39657千美元，3 - 5年到期支付24234千美元[521] - 制造安排中，1年内到期支付318千美元，1 - 3年到期支付319千美元[521] - 服务安排中，1年内到期支付1629千美元，1 - 3年到期支付3257千美元，3 - 5年到期支付3257千美元[521] 公司合作与风险相关 - 2023年公司向Alnylam支付1750万美元前期款项并确认在研研发费用，还可能支付最高1.3亿美元开发和监管里程碑款项[439] - 截至2023年12月31日，公司未因新冠疫情遭受重大财务或供应链影响，但临床运营和部分临床研究活动受到干扰[465] - 2023年7月，公司与Alnylam签订许可协议，可能需支付高达1.3亿美元的潜在开发和监管里程碑款项[524] - 公司认为利率立即且统一变动100个基点不会对投资组合的公允价值产生重大影响[525] - 公司与位于亚洲和欧洲的CRO和CMO签订以外币计价的合同，面临外汇汇率波动风险[526] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司以外币计价的负债极少或无[526] - 公司在报告期内及目前均无适用SEC规则定义的资产负债表外安排[520]