公司重大交易与业务拓展 - 2020年11月5日公司完成反向收购交易，此前将已发行和流通的普通股按6.672股旧股合并为1股新股进行了合并[15][16] - 2021年7月8日公司宣布扩大欧洲业务和研究活动，并将知识产权资产转移至爱尔兰子公司[19] - 2021年7月8日，公司通过新成立的爱尔兰子公司扩大欧洲业务，并转移知识产权资产[117] - 2021年8月5日公司普通股在NYSE American开始交易，同时停止在OTCQB® Venture Market报价[20] - 2023年10月23日公司完成对Small Pharma的收购，Small Pharma成为其全资子公司[21] 公司业务战略与研发方向 - 公司研发工作聚焦三支柱战略，涉及CYB003、CYB004、CYB005等临床开发项目[23] - 公司评估多种新型合成迷幻药活性药物成分，通过创新药物递送系统给药[28] - 公司打算申请针对多种精神健康疾病疗法的监管批准[29] - 未来12个月公司将继续寻求建立战略伙伴关系并赞助临床试验[29] - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于开发基于迷幻药的疗法[14] - 公司psychedelic业务聚焦研发，未来营收取决于临床试验结果和监管批准[30] - 公司专注于迷幻药物及其他产品研发，通过多种方式扩充迷幻药物产品管线[149] 公司研发项目进展 - 公司有四个未产生收入的重大项目，包括EMBARK及三个药物研发项目[35][36] - 2022年第二季度，公司完成CYB003临床前研究和CMC开发，提交IND申请并获批[40] - 2023年2月28日，CYB003一期/2a期研究公布积极中期数据，各剂量耐受性良好[44] - 2023年10月31日，CYB003一期/2a期研究中期结果显示，12mg单剂量治疗重度抑郁症症状三周后显著减轻，比安慰剂组高14.08分（p = 0.0005，Cohen's d = 2.15）[48] - 公司CYB004项目专注开发用于治疗广泛性焦虑症（GAD）的氘代DMT，有美国物质组成专利保护至2041年[51] - 公司CYB003项目2023年Q3/Q4完成1/2a期研究顶线数据读出后的推进，取决于能否按现有和未来融资安排继续筹集资金[55] - 公司预计2023年Q4完成CYB003的1/2a期数据向FDA提交，用于2期结束会议；2024年Q1启动CYB003在重度抑郁症中的3期研究[56] - 公司CYB004 - E DMT 1期试验是三部分研究，预计2023年Q4提供顶线数据，2024年Q1完成FDA IND提交、启动2期概念验证研究和皮下制剂研究[62] - 收购Small Pharma后，公司计划2023年Q4提供SPL028的1期研究数据读出[64] - 公司数字治疗平台概念验证测试于2022年Q2完成，目前正在评估该平台项目的前进路径[71] - 2022年第三季度公司完成了使用Flow的可行性研究，2023年1月18日公布了有前景的研究结果[73] - 公司计划完成临床前研究和CMC开发后，就氘代裸盖菇素类似物计划提交IND申请[125] - 公司已开展合成裸盖菇素及其他迷幻药物的递送研究，如舌下膜递送、静脉注射和吸入[153] 公司研发项目资金投入 - 截至2023年9月30日的六个月，公司在CYB003项目上花费约5873美元[49] - 公司预计到2023年第四季度为CYB003一期/2a期研究提供顶线数据读出花费约7704美元，截至9月30日已花费约6702美元，剩余约1002美元[50] - 公司预计到2023年第四季度完成CYB003一期/2a期数据FDA提交花费约2500美元，截至9月30日已花费约0美元[50] - 公司在截至2023年9月30日的六个月里，在氘代二甲基色胺项目上花费约3765美元[61] - 公司预计到2024年Q1完成CYB004的FDA IND提交需花费约7180美元，截至2023年9月30日已花费约6569美元，剩余约611美元[63] - 公司预计2023年Q4提供CYB004 - E 1期试验顶线数据需花费约5174美元，截至2023年9月30日已花费约4966美元，剩余约208美元[63] - 公司在截至2023年9月30日的六个月里，在苯乙胺衍生物临床前项目上花费约63美元[68] - 公司预计到2023年Q4完成苯乙胺药物候选物临床前开发需花费约900美元，截至2023年9月30日已花费约845美元，剩余约55美元[69] 公司专利与商标情况 - 收购后公司目前拥有38项已授予专利和超过172项待申请专利[26] - 公司有三个已授予的美国专利，涉及研究性氘代色胺项目，包括CYB004药物物质的物质组成保护[99] - 公司拥有9项已授予的美国专利和26项已授予的非美国国家专利[101] - 公司拥有9项临时专利申请、9项美国非临时专利申请、55项非美国国家专利申请和12项专利合作条约（PCT）申请[104] - 专利涉及澳大利亚、巴西、加拿大、欧洲专利局、日本、墨西哥、新西兰、韩国、英国、美国等多个司法管辖区[102] - 专利申请涉及爱尔兰、美国、新西兰、以色列、加拿大、哥伦比亚、墨西哥、智利、韩国、欧洲、中国、巴西、澳大利亚、新加坡、南非、泰国、菲律宾、印度、日本、中国香港等司法管辖区[105][106] - 专利涵盖物质组成、使用方法、合成方法、化合物、剂型等多个方面[102] - 专利申请涉及集成数据收集设备、组合药物疗法、裸盖菇素配方等多种内容[105] - 部分专利和专利申请与氘代或部分氘代N,N - 二甲基色胺化合物相关[102][104][105][106] - 部分专利和专利申请与色胺组合物、苯乙胺组合物及相关治疗方法有关[105][106] - 部分专利和专利申请涉及注射剂配方、固体口服剂型等剂型相关内容[102][105][106] - 香港专利和申请未纳入统计，因其为欧洲权利的重新注册[101] - 公司拥有7项临时专利申请、9项美国非临时专利申请、69项国家（非美国）专利申请和2项PCT申请[108] - 公司专利申请涵盖多种新型迷幻化合物及药物递送平台[112] - 公司签订多项许可协议，可额外获取超20项专利或专利申请的知识产权[113] - 公司获得Mindset公司一类色胺类分子的独家许可[113] - 许可协议为公司提供了广泛的临床前分子组合用于迷幻药衍生物候选药物开发[113] - 专利申请涉及苯乙胺衍生物、裸盖菇素类似物等多种化合物[107] - 专利申请涉及可吸入制剂、注射制剂等多种药物剂型[109][110] - 专利申请涉及化合物合成方法、给药方法等多种方法[110] - 专利申请涉及多种治疗组合物，包括含氘代或部分氘代N,N - 二甲基色胺化合物的组合物[111] - 专利申请涉及多种固体口服剂型，如2R,6R - 羟基去甲氯胺酮或其衍生物的固体口服剂型[110] - 公司已申请26个商标注册，已在欧盟、英国、美国、加拿大等地注册部分商标[114] - 公司因安排已在英国知识产权局和美国专利商标局注册商标，并向加拿大知识产权局提交注册申请[115] 公司合作与许可情况 - 公司与多家第三方合作，包括华盛顿大学、Greenbrook TMS、Clinilabs等，还收购了Entheon的1期DMT研究[84][85][86][87] - 公司与Mindset Pharma Inc.达成协议，获得色胺类分子独家许可，初始许可费50万美元，额外临床开发里程碑付款最高950万美元，销售特许权使用费约2%[89] 公司财务与运营风险 - 2022年7月1日至2023年6月30日，公司预期使用收益1001.8万美元，实际使用926.7万美元，修订后估计使用1001.8万美元[79][80] - 公司经营活动现金流为负，历史上有净亏损，未来可能需动用营运资金或筹集额外资金[81][97] - 公司研发依赖许可合作伙伴，预计供应价格随时间降低，但目前未签订商业供应协议[91] - 新冠疫情相关风险可能延迟或减缓公司计划目标的实施，增加实现业务目标的成本[98] 公司药品生产与供应 - 公司从美国FDA注册的供应商处获取CYB003 API，CYB004 - E API由荷兰经美国FDA检查的供应商制造[141] - 英国设施需持有英国内政部颁发的国内许可证和出口许可证才能生产、持有和供应API [141] - 涉及受控药物运输和存储的各方需承担安全责任并制定标准操作程序[142] - 公司打算与持牌第三方合作开展临床试验和研究，不直接处理受控物质[124] 药品监管法规 - 加拿大处方药上市前需经过化学和生物学研究、临床前开发、临床试验（Phase 1 - 3）、新药提交等阶段[156] - 美国含裸盖菇素或附表I类物质的产品需重新分类才能商业营销，处方药上市前需完成非临床测试、提交IND申请、经IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA等步骤[157][161] - IND提交给FDA后30天自动生效，除非FDA在30天内提出问题并暂停临床试验[159] - 美国FDA为部分药物提供加速审批机制，公司可能需依赖这些机制获得及时批准或保持竞争力[161][162] - 公司可能为符合条件的适应症申请孤儿药指定，美国和欧盟分别给予7年和10年的孤儿药独占权[163] - 美国获批药物受FDA持续监管，包括记录保存、定期报告、产品抽样等要求，FDA可撤回批准[164][165] - 美国制药商需遵守医疗“欺诈和滥用”相关法律法规，如反回扣法和联邦虚假索赔法[166] - 若API是临床试验用研究药物的一种成分，英国基地需向MHRA注册并提前60天通知；若API本身构成研究药物，制造商通常需持有MIA(IMP)许可证[152] - 违反《虚假索赔法》（FCA）会导致巨额罚款和三倍损害赔偿，政府已通过FCA获得数亿和数十亿美元的和解金[168] - 《患者保护与平价医疗法案》第6002条要求适用的制造商向联邦政府报告上一日历年度向医生和教学医院的某些付款和“价值转移”[169] - 美国药品执法局（DEA）将管制物质分为五个附表，含附表I物质的产品需重新安排附表才能在美国商业销售[171] - 制造、分销、进出口管制物质的设施必须每年向DEA注册，DEA会检查设施以确保合规[172][174] - DEA每年为美国境内附表I和II物质的制造或生产设定总量配额，并可进行调整[175] - 自2022年1月31日起，欧盟《临床试验法规》（CTR）适用，2023年1月31日起赞助商需使用CTIS进行临床试验提交等，2025年1月需将正在进行的试验转移至CTIS[177] - 在荷兰，药品需获得营销授权才能上市，可通过集中程序、分散程序或国家程序获得[186] - 在荷兰制造或交易药品和/或活性药物成分的公司需要制造授权或批发分销授权[187] - 集中程序下，制药公司向EMA提交单一营销授权申请，欧洲委员会根据EMA建议做出具有法律约束力的决定，授权药品在欧盟和欧洲经济区国家使用[189][191] - 爱尔兰将含裸盖菇素或其酯的物质列为1类管制物质，非法制造、生产等裸盖菇素的行为最高可处14年监禁[194][195][196] - 爱尔兰卫生部长在特定情况下可授予许可证等，并可附加、变更或撤销条件，持证人需遵守严格条件[197] 公司合规情况 - 公司目前未在爱尔兰开展受相关法律监管的活动，若开展需获相应许可和授权，并将不断审查爱尔兰业务以确保合规[198] - 公司监督和监测各运营司法管辖区适用法律的合规情况，有当地法律顾问并获法律意见或建议[199] - 公司与需监管许可来处理管制药物的第三方合作，持续更新合规和渠道计划以维持药物开发监管标准[200] - 公司与临床研究组织合作，由其为公司临床项目维护批次记录和数据存储[200] 公司其他情况 - 可行性研究是最大规模的功能性近红外光谱（fNIRS）研究，也是首个评估人体氯胺酮的fNIRS神经成像研究，Flow成功测量了氯胺酮11天的神经效应[74] - 可行性研究采用单盲、安慰剂对照、非随机设计，参与者约每周进行一次研究访问，共四周，氯胺酮剂量为0.75mg/kg，最高剂量60mg，有两名参与者使用最高剂量[77] - 公司未向加拿大卫生部申请第56条豁免和特殊获取计划访问权限[122] - 公司决定先在美国推进相关工作，后续再评估其他申请[140] - 公司有一项正在进行的I期研究，以获取注入DMT的安全性和有效性的初步证据，若未获得必要监管批准将对业务和财务状况产生不利影响[182][183]