临床研究终止情况 - 公司自愿终止两项涉及davoceticept的临床研究的患者招募，原因是NEON - 2研究中出现第二例5级严重不良事件（死亡）[197] - 2022年10月，公司宣布终止davoceticept临床研究（NEON - 1和NEON - 2）的患者招募[204] - 2020年6月公司终止acazicolcept的1b/2期SR - aGVHD研究[209] - 2022年10月公司终止davoceticept的1期研究的患者入组[210] - 2022年10月公司因安全担忧自愿终止NEON - 2试验[222] 临床研究积极数据 - 2023年11月，公司公布povetacicept在成人自身免疫性肾小球肾炎RUBY - 3临床试验的初步临床数据为阳性[205] - 2023年11月公司公布povetacicept在RUBY - 3临床试验的初步积极数据[210] 孤儿药相关权益 - 获FDA首个批准的孤儿药指定治疗产品，在特定情况下可享受7年孤儿产品排他权[202] - 欧盟孤儿药赞助商可享受经济和营销福利，获批适应症最多有10年市场排他权[203] 治疗候选药物风险 - 公司基于技术的创新治疗方法未经证实，可能无法产生适销产品[196] - 基于IgSF或TNFRSF结构域的治疗候选药物在人体试验较少，公司相关候选药物可能不具备有效治疗所需特性[197] - 公司认为FDA对vIgDs或vTDs经验少，可能增加治疗候选药物监管审批的复杂性、不确定性和时间[198] - 公司治疗候选产品基于新疗法，市场可能不接受，无法通过销售或授权产生收入[199] - 公司治疗候选药物处于早期开发阶段，可能失败或延迟，影响商业可行性[204] 研发支出与项目情况 - 公司SLE的2期研究大幅增加研发支出且超出预期[209] - 产品开发过程漫长且昂贵，结果不确定，早期试验结果不能预测后期结果[209] 临床研究外部影响 - 公司原计划在俄罗斯开设试验点，俄乌冲突后放弃该计划并需寻找替代点[212] - 2022年3 - 5月FDA对公司评估davoceticept与默克pembrolizumab联用的NEON - 2试验实施部分临床搁置[222] 临床开发阻碍因素 - 公司临床开发可能因患者入组和留存困难而受影响，原因包括供应链中断、人员短缺等[211] - 公司临床研究可能面临患者招募、临床站点启动、医疗资源转移、监管审批、物资供应、全球运输等方面的延误或中断风险[227] 合作协议财务情况 - 公司与艾伯维的合作协议中，收到6000万美元现金预付款，2021年第二季度实现4500万美元开发里程碑付款，截至2023年12月31日共收到1.05亿美元前期和期权行使前开发里程碑付款，若艾伯维行使许可选择权公司有望获1000万美元，还有最高4.913亿美元开发、商业和销售里程碑付款及未来净销售额特许权使用费[235] - 公司与安进的合作协议中，收到2500万美元预付款和1500万美元股权投资，若所有里程碑达成，剩余项目有望获总计约7.62亿美元里程碑付款及未来产品销售特许权使用费，但安进已拒绝选择一个项目并终止一个已完成项目[237] 疫情相关影响 - 公司可能需制定和实施额外临床试验政策和程序以应对未来疫情等情况，部分新冠相关指导文件仍有效[228] - 公司研究开发和供应链全球布局，疫情等可能影响业务、财务状况和经营成果，还可能扰乱全球金融市场，影响公司获取资本和普通股价值[229][230] 研究数据展示风险 - 公司提交研究数据到科学期刊或会议可能被拒绝、延迟或采用不太理想的展示形式，不利科学出版物或意见可能影响公司业务和股价[231][232] 合作伙伴相关风险 - 公司成功部分依赖合作伙伴开发治疗候选药物，若合作伙伴资源投入不足、改变战略或出现纠纷，可能影响公司财务结果和运营[233][234][238] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床和临床前研究，若第三方表现不佳、未满足要求或错过期限，可能导致开发项目延迟[239][240] - 公司依赖第三方制造和供应合作伙伴，临床试用材料供应可能受限、中断或质量数量不达标，影响研发项目推进[242][243] - 更换或增加合同研究组织涉及额外成本、管理时间和过渡时间，可能导致延迟，影响临床开发时间表[242] - 公司依赖第三方制造商，若其无法履行义务，可能导致产品短缺、延误开发和商业化等问题[244][245][246] 产品开发变更风险 - 产品开发过程中的变更可能导致临床试验延迟、成本增加和商业化受阻[247] 战略交易风险 - 公司战略交易存在风险，可能影响现金状况、增加开支和分散管理注意力[248][249][250][251][252] 产品商业化风险 - 若获批产品无法建立销售、营销和分销能力，可能无法成功商业化[253][254] 监管违规风险 - 违反监管要求可能导致批准受限、处罚和业务受损[255][256][257][258][259][260][261] 价格控制风险 - 价格控制可能影响公司未来盈利能力[262][263] 国际业务风险 - 国际业务面临经济、政治、监管等风险[264][265] 资金筹集与运营情况 - 公司需要筹集大量资金推进治疗候选产品的开发，但无法保证未来有足够资金[266] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资共计3.682亿美元，现有资金至少可支持未来12个月的运营计划[267][268] - 公司与Cowen and Company LLC的销售协议可通过“随行就市”股权发售最高筹集1亿美元，截至2023年12月31日，已出售919,413股普通股，每股价格10.93美元，获得总收益1000万美元[270] - 公司未来可能通过公开发行或私募股权、债务融资、信贷和贷款安排、研究合作和许可协议等方式寻求额外资金[270] 财务亏损情况 - 2023年全年公司净亏损3220万美元，亏损主要源于研究项目和运营的一般及行政成本[273] - 公司预计在可预见的未来继续产生重大亏损，可能永远无法实现或保持盈利[272][274] 临床数据风险 - 公司临床数据可能会随着更多患者数据的获得而改变，初步数据与最终数据的不利差异可能损害公司声誉和业务前景[275][276] 人员相关风险 - 公司的成功很大程度上依赖关键管理和技术人员的持续服务，失去他们可能会延迟研发计划并损害业务[279][280] 业务增长风险 - 随着候选疗法进入临床试验，公司可能在管理增长和扩展运营方面遇到困难[281] 产品责任风险 - 公司面临重大产品责任风险，无法获得足够保险可能损害业务[282][283] 员工不当行为风险 - 员工不当行为可能包括不遵守监管标准和要求，这可能对公司业务产生重大不利影响[284] 税收政策影响 - 2022年起，《减税与就业法案》取消研发支出当期扣除选项，要求纳税人按规定资本化并摊销，若该规定不修改，可能增加公司实际税率和现金税负债[301] - 2022年8月16日签署的《降低通胀法案》实施15%全球调整后财务报表收入最低税和1%股票回购消费税，不确定对公司税率和财务结果的影响[302] - 根据《国内税收法典》第382和383条，所有权变动会限制公司利用净经营亏损结转和其他税收属性抵减未来应税收入的能力，公司过去经历多次所有权变动，部分抵减额度受限[303] - 公司确定在2016年和2021年发生所有权变动，2021年9月17日前产生的研发税收抵免和净经营亏损结转使用受限，但未减少相关抵免额度[304] - 2017年与Nivalis Therapeutics Inc.的合并可能被视为所有权变动，Nivalis联邦税收抵免和净经营亏损结转未来使用大幅受限，截至2018年12月31日已减记至零[305] 地区业务风险 - 公司业务集中在华盛顿州西雅图，任何影响该地区的事件都可能对公司运营和财务状况产生重大不利影响[294] 金融机构相关风险 - 公司与SVB有银行业务关系，2023年3月SVB被接管，公司面临存款和金融资产获取延迟、无法获得信贷等问题，虽恢复账户访问，但未来金融机构倒闭时政府干预无保障[298] 专利组合情况 - 截至2023年12月31日，公司专利组合包括超100项已授予和注册的专利以及超230项待决专利申请[317] 专利相关风险 - 欧盟专利包于2023年6月1日实施，公司未来欧洲专利若成为欧洲单一专利，可能面临被竞争对手在单一司法论坛撤销及被禁止商业产品的风险[321] - 公司成功部分取决于获得和维护专利及其他知识产权的能力，若无法获得或执行专利保护，产品开发和商业化可能受不利影响[316][317] - 专利申请过程中可能因不遵守程序、文件、费用支付等规定导致专利或申请放弃或失效，专利局受疫情或政府关闭影响也可能导致专利权利部分或全部丧失[318] - 公司可能依赖第三方许可的知识产权，若许可方未能获得、维护或执行专利保护，或授予非独家权利，公司竞争地位和业务前景可能受不利影响[324] - 专利期限可能不足以保护公司平台技术、候选疗法和产品的竞争地位[325] - 公司可能无法在全球范围内保护其专利知识产权[326] - 公司或其合作伙伴可能面临第三方专利侵权或无效主张的索赔或诉讼[329] - 若无法获得专利期限延长和数据独占权，公司业务可能受到重大损害[335] - 若无法保护商业秘密，公司业务和竞争地位将受到损害[336] - 公司可能面临员工不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔[338] - 公司商标和商号若保护不足，业务可能受重大不利影响[339] - 第三方可能独立开发出类似或更先进技术，影响公司竞争地位[340] - 若违反许可等协议，公司可能需支付赔偿并失去知识产权[341] 信息系统安全风险 - 公司信息系统面临多种安全威胁，如网络攻击、自然灾害等，可能导致数据损失、业务中断和财务损失[311] - 公司预计为检测和防止安全漏洞及事件产生重大成本，实际或感知的安全事件可能增加成本和资源投入[312] - 公司保险政策可能不足以补偿系统中断、故障或安全事件造成的潜在损失，且未来可能无法以合理条款获得保险[313] - 公司信息技术和内部基础设施系统存在系统性故障风险，可能导致合作中断和研发工作延迟[314] - 公司设施位于西雅图，未对重大灾害后果进行系统分析和制定恢复计划，合同开发、制造组织和供应商设施也可能受自然灾害影响[315] - 公司内部计算机系统等数据泄露，可能影响财务和业务前景[344] 监管批准风险 - 公司治疗候选药物可能无法获得美国或外国监管批准，无法商业化[345] - 获得FDA和外国监管批准时间不可预测，通常需多年[347] - 治疗候选药物可能因多种原因无法获得监管批准[349] 孤儿药认定条件 - 美国罕见病患者群体少于20万可申请孤儿药认定[355] - 欧盟每1万人中受影响人数不超过5人可申请孤儿药认定[357] 医疗法规风险 - 若公司或合作方等违反医疗保健法律法规，可能面临执法行动[360] - 公司未来与第三方的业务安排若不符合医疗保健法律法规，可能面临处罚，影响财务结果[363] - 若公司或其合作伙伴等未遵守法律法规，可能面临多种执法行动，影响产品开发、销售和声誉[364] 法规政策影响 - 2016年《21世纪治愈法案》签署成为法律，其最终实施情况不明，可能影响公司产品获批[366] - 《食品药品综合改革法案》对FDA的权力和监管框架做出多项改变，可能影响公司产品获批[367] - 因预算控制法案和两党预算法案，2013年起至2032年，除非国会采取额外行动，否则医疗保险支付将减少[375] - 2021年《美国救援计划法案》取消了制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品回扣计划回扣的法定上限[376] - 2021年7月，拜登政府发布行政命令，旨在增加处方药竞争[376] - 2022年8月，国会通过《降低通胀法案》，对制药行业和医疗保险受益人有重大影响[376] - 2023年8月29日，美国卫生与公众服务部公布首批10种将接受价格谈判的药品名单[376] - 2023年2月14日，美国卫生与公众服务部发布报告，概述三种新模式供医疗保险和医疗补助服务中心创新中心测试[376] 法律违规处罚 - 违反美国联邦医疗保健计划相关法律，公司可能面临执法行动、政府调查和民事刑事处罚[378] - 违反美国州法律、HIPAA及类似法律，公司可能面临巨额罚款，影响财务状况和运营结果[380] - 欧盟GDPR规定，严重违规可处最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[384] - 英国相关法律规定，违规可处最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款[385] - 加州CCPA和CPRA生效，美国多州也颁布隐私立法，可能增加公司合规成本和潜在责任[386] 政府相关影响 - 美国联邦预算不确定，可能削减医疗保险支付，影响公司获得服务、报销或资金的能力[389] - 政府机构资金短缺或全球健康问题，可能阻碍FDA等机构正常运作，影响公司业务[390] - FDA审查和批准新产品的能力受多种因素影响，平均审查时间近年波动[391] - 2018 - 2019年美国政府多次shutdown，影响FDA等机构活动，未来类似情况或影响公司业务[392] 临床信息限制风险 - 临床研究对象和提供者可能对公司使用和披露信息施加合同限制，相关索赔辩护成本高[388] 产品获批后风险 - 若治疗候选产品获批后出现不良副作用，公司营销和获取收入能力可能受损[393] - 若治疗产品出现问题，监管机构可能撤回批准、要求下架或没收产品[394] - 公司可能需召回治疗产品或改变给药方式[394] - 特定治疗产品的营销推广或制造流程可能会受到额外限制[394] - 公司可能无法从政府和私人支付方获得专有治疗产品的足够保险覆盖和报销[394] - 公司可能失去或面临责任医疗组织指定的药典列表或治疗方案的不利变更[394] - 公司可能面临罚款、归还利润或收入、禁令、民事处罚或刑事起诉[394] - 监管机构可能要求添加标签声明或实施REMS计划[394] - 公司可能需创建药物指南并可能因对患者造成伤害而被起诉[394] - 治疗产品可能竞争力下降且公司声誉可能受损[394] 市场竞争风险 - 公司面临来自多方面的竞争，竞争对手可能在多方面具有优势[217][219][220]