财务亏损情况 - 公司2021年和2022年归属于普通股股东的亏损分别约为3250万美元和1740万美元[46] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损1.86亿美元[46] - 公司是一家生物制药公司，有运营亏损历史，预计未来会有更多重大亏损，可能永远无法盈利[35][44] - 公司预计在可预见的未来会继续产生重大费用和运营亏损，若重新启动ARMOR研究或开展其他试验，研发费用将显著增加[48][50] 股权结构情况 - 截至2023年3月15日，公司总裁兼首席执行官实益拥有约17.4%的已发行普通股[44] - 截至2023年3月15日，公司公众流通股约为1020万美元，基于21718886股非关联方持有的普通股和每股0.47美元的价格[59] 产品商业化情况 - 公司尚未将任何产品商业化，可能永远无法实现，即便成功商业化，产品也可能无法获得市场认可[35][46][53] - 公司主要通过私募和公开发行的收益为研发项目和运营提供资金，目前在美国或其他司法管辖区没有获批上市的产品，除许可收入外未从产品销售中获得任何收入[46] 研究项目情况 - 2022年公司停止了ARMOR研究的开放标签部分，目前不期望启动该研究的第二部分[35][46][53] - 2022年公司停止ARMOR研究的开放标签部分，目前不打算启动第二部分，难以预测阿拉姆科尔治疗NASH的临床开发时间和成本[83][85] - 2022年1月公司完成Amilo - 5MER的1期临床试验，该项目处于早期阶段，需大量资源，有开发失败风险[104] - 公司已完成七项Aramchol临床试验、一项胆结石患者概念验证研究和一项2a期研究者发起的临床试验[112] - 2020年12月公司宣布为ARMOR研究增加开放标签部分，涉及对临床试验方案的重大修订[118] 业务风险情况 - 公司业务面临行业竞争、经济市场状况、监管审批、知识产权等多方面风险[29][35][44][45] - 公司有限的运营历史使其业务和前景难以评估，无法确定能否完成产品开发、获批上市、实现商业化及获得市场认可[52] 资金需求情况 - 公司未来资本需求取决于监管批准时间和范围、竞争环境、产品制造能力等诸多因素[56][57][58] - 公司无法估计长期资本需求，若无法获得运营所需资金，将无法开发和商业化产品候选物[64][67] 战略交易情况 - 公司评估和推进战略替代方案的活动可能不成功，潜在战略交易可能无法获批或无法带来预期收益[69] - 公司若进行战略交易可能需承担非经常性费用、增加支出、面临整合挑战并影响运营和财务结果[71] 临床试验风险情况 - 公司临床试验过程复杂且昂贵，启动和完成可能因多种因素延迟或受阻[76] - 即使重新启动3期ARMOR研究，该研究仍可能因安全信号、缺乏疗效等因素终止[77] - 临床研究启动和完成可能因获取监管授权困难、与CRO和试验点达成协议延迟等因素延迟[78] - 公司ARMOR和ARREST研究因招募慢和获取监管授权时间长出现重大延误，未来临床试验可能进一步延迟[79] - 临床或临床前试验结果可能不支持预期用途，若ARMOR研究结果不理想，产品开发可能延迟或放弃[95] - 若难以招募患者进行临床试验，公司临床开发活动可能延迟或受到不利影响[116] 监管批准情况 - FDA要求ARMOR研究结果明确且有说服力，即使达到统计目标和协议终点，FDA也可能认为结果不足以支持新药申请[87] - 公司依赖阿拉姆科尔的成功，但获得监管批准和商业化的过程漫长、复杂、昂贵且结果不确定[90] - 阿拉姆科尔在不同司法管辖区的批准要求和时间不同，可能需额外研究，国际市场获批可能延迟或失败[92] - 公司获取NDA或其他监管批准是广泛、漫长、昂贵且不确定的过程，FDA等监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准产品候选药物[106] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，或导致监管批准延迟或拒绝[112] - 即使产品候选药物获得营销批准，仍将面临广泛监管监督和要求，可能面临未来监管风险或新要求[119] - 监管批准延迟、限制和撤回可能对公司产生重大不利影响，增加产品开发成本并阻碍产品候选药物的授权[122] 市场接受情况 - 产品候选药物获得营销批准后，销售将受限于产品是否获得广泛市场接受[125] - 产品候选药物的市场接受程度取决于与其他产品相比的临床安全性和有效性、医生早期准确诊断NASH的能力等因素[127] 政策法规影响情况 - 《平价医疗法案》将创新药最低回扣从平均制造商价格（AMP）的15.1%提高到23.1%，总回扣金额上限为AMP的100%[140] - 《2011年预算控制法案》触发自动削减政府项目支出，自2013年起，每年对医疗保健提供者的医疗保险付款最多削减2.0%，该削减将持续到2030年，除非国会采取额外行动，不过新冠疫情救济立法暂停了2020年5月1日至2021年3月31日的2%医疗保险削减[143] - 《2012年美国纳税人救济法案》减少了对几类医疗保健提供者的医疗保险付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[143] - 《2022年降低通胀法案》要求从2026年开始，某些药物与联邦政府协商“最高公平价格”[144] 产品报销情况 - 产品报销受政府和第三方支付方政策限制，可能影响产品盈利销售[146] - 获取政府或第三方支付方的报销批准耗时且成本高，公司可能无法提供足够数据[147] 价格控制情况 - 美国以外政府倾向实施严格价格控制，可能影响公司收入[148] 法律法规合规情况 - 若违反医疗和数据隐私法律法规，公司可能面临处罚，影响业务和声誉[150] - 联邦反回扣法、民事虚假索赔法等多项法律对公司运营有约束[150] - 员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害[153] - 2018年5月25日起，欧盟实施GDPR，对公司数据处理有严格要求[154] - 2020年12月31日英国脱欧后，GDPR经修订继续适用，未来可能有差异[155] - 2020年1月1日起，加州消费者隐私法案生效，可能增加数据泄露诉讼[155] - 违反以色列隐私保护法及相关规定，公司可能面临行政罚款、民事索赔等[155] - 违反欧盟数据保护相关法律，可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款[158] 市场竞争情况 - 公司市场竞争激烈，主要竞争对手包括诺和诺德、Intercept Pharmaceuticals等[162][164] 产品责任情况 - 产品候选药物可能引发不良事件，导致产品责任索赔，若败诉将承担巨额赔偿[165][167] 人员依赖情况 - 公司依赖少数高级管理人员，失去他们或无法招聘合适替代人员，将影响业务执行和运营结果[171] 法规遵守情况 - 作为上市公司，需遵守萨班斯 - 奥克斯利法案等法规，内部控制不足可能导致财务报表重大错报[175][177] 公司规模情况 - 公司可能需大幅扩大规模，若无法有效管理增长，损失可能大幅增加[179][181] 资源分散情况 - 开展额外临床试验可能分散大量资源，且最终可能不成功[182] ESG影响情况 - 若ESG实践未达要求或期望，公司声誉、品牌和员工保留可能受负面影响[183] - 气候变化等环境问题可能导致新的或增加的法律和监管要求，增加公司成本[184] - 若不适应或遵守新法规，未满足投资者等对ESG问题的期望，可能影响公司声誉、业务和财务状况[185] 新冠疫情影响情况 - 新冠疫情自2019年末爆发，影响公司业务，公司采取远程办公等措施，ARMOR研究招募延迟并采取成本削减措施[186] - 若新冠疫情复发，公司业务、临床试验和供应链可能受严重影响，包括临床试验活动中断、供应延迟等[187] 第三方依赖情况 - 公司无生产能力，依赖第三方制造商生产药物，合同制造商未完成商业化开发和验证流程，可能导致供应延迟和成本增加[191][192] - 公司依赖第三方进行产品营销和销售，若无法合作，创收能力将受限，且第三方合作可能导致收入低于自主商业化[195][196] - 公司依赖第三方开展临床试验，若第三方未履行义务，可能损害公司财务结果和产品商业前景[200] 知识产权情况 - 公司难以确定专利能否获批及获批专利能否提供充分保护，面临专利被挑战、无效等风险[204] - 公司计划在ARMOR研究及其他临床试验中从Aramchol游离酸过渡到Aramchol葡甲胺盐，已提交相关专利申请并获部分专利[205][206] - 无法保证美国专利商标局或外国等效机构会基于公司提交的专利申请授予额外专利，且获批专利可能无商业价值或被挑战[207] - 公司依赖商业秘密和专有技术保护技术，与员工等签订保密协议，但可能无法提供充分保护[210] - 美国专利自然到期时间通常为自PCT申请起20年，专利保护期限有限[211] - 公司预计Aramchol或Aramchol meglumine和Amilo - 5MER将在多个外国制造和使用，部分外国法律对知识产权保护程度不及美国[212] - 部分国家特别是发展中国家法律体系不利于专利等知识产权保护，可能使公司难以阻止侵权[213] - 公司未来预计在南美、欧亚、中国和印度支那开展业务，这些地区国家可能无法提供与美国相同的专利保护[214] - 公司在外国执行专利权利的程序可能导致大量成本，并分散业务精力[215] - 公司未来商业化产品可能需寻求第三方专利许可，若无法获得可接受条款的许可，可能无法开发、制造、销售或进口产品[216] - 公司从第三方许可的知识产权，若第三方不保护或公司无法自行维护，可能对业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[217] - 若公司未遵守与第三方的许可协议义务或业务关系中断，可能失去重要知识产权，影响产品开发和商业化[219] - 公司产品候选可能侵犯第三方知识产权，导致产品开发受阻、商业化成本增加或无法商业化[220] - 公司若发起专利诉讼，被告可能反诉专利无效和/或不可执行，结果不可预测[224] 财务指标情况 - 截至2022年12月31日，公司净营运资金为1160万美元，现金及现金等价物为200万美元，受限现金为10万美元，有价债务证券为1180万美元[55] 证券发行限制情况 - 根据《F - 3表格通用指令I.B.5》，公司在任何12个月内通过F - 3表格注册声明进行的证券首次公开发行筹集资金上限为非关联方持有的普通股总市值的三分之一，直至公众流通股超过7500万美元[59]