公司业务定位与战略 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发新型糖模拟药物，管线药物针对有望获孤儿药认定的疾病[17] - 公司战略是内部开发推进孤儿药候选药物，将针对更大市场机会的药物候选者进行授权；完成uproleselan治疗成人复发/难治性AML的临床开发并获监管批准[33] 药物授权情况 - 公司保留多数药物全球开发和商业化权利，将uproleselan和GMI - 1687在大中华区的开发和商业化权利独家授权给Apollomics [19] - 2020年1月公司与Apollomics就uproleselan和GMI - 1687在大中华区的开发和商业化达成独家合作和许可协议[38] - 2020年1月，公司与Apollomics就uproleselan和GMI - 1687在大中华区的开发和商业化达成协议，公司获得900万美元预付款，可能获得约1.8亿美元里程碑付款及高个位数至15%的分层特许权使用费[75] - rivipansel曾授权给辉瑞，辉瑞3期临床试验未达主要或关键次要疗效终点，2020年4月权利转回公司；事后分析显示发病约26小时内用药，出院准备时间中位数改善56.3小时（p = 0.03，0.58 HR）[25][26] - 2020年2月5日，Pfizer终止与公司的rivipansel许可协议，8月公司与Pfizer达成终止后协议，Pfizer可能获得2500万美元里程碑付款及10年低个位数净销售特许权使用费[73][74] 各药物研发进展 - uproleselan获FDA突破性疗法认定和FDA、欧盟委员会孤儿药认定，2018年启动成人复发/难治性AML的3期临床试验，计划招募约380名患者，预计2021年下半年完成招募[20][23][33] - GMI - 1359同时靶向E - selectin和CXCR4，2020年1月获FDA孤儿药和罕见儿科疾病认定，用于治疗美国每年约900名青少年患有的骨肉瘤[24] - GMI - 1687皮下注射剂量约为uproleselan的千分之一时活性相当，公司正开展活动支持向FDA提交新药研究申请[29][30] - 公司设计了几种高活性、选择性小分子半乳糖凝集素 - 3糖模拟拮抗剂，在动物疾病模型中有抗纤维化活性[32] - 公司与NCI合作开展临床试验，评估uproleselan联合标准化疗方案对未治疗老年AML患者的疗效，主要终点为总生存期[33] - 2019年第四季度公司启动GMI - 1359在HR +乳腺癌骨转移患者中的1b期试验，首位患者于2020年1月给药[38] - 2014年公司完成uproleselan在健康志愿者中的1期试验，28名健康成人受试者分三个剂量组入组[58] - 2015年公司开始uproleselan联合标准化疗治疗AML患者的跨国1/2期开放标签试验[59] - uproleselan于2015年获FDA孤儿药认定，2016年获快速通道认定，2017年获突破性疗法认定，2021年1月获中国国家药监局药品审评中心突破性疗法认定[44] - 2018年ASH年会上公司报告GMI - 1687在动物模型中活性显著，剂量约为uproleselan的千分之一[56] - 2020年公司报告GMI - 1687扩大的临床前研究，皮下给药可恢复镰状细胞病（SCD）小鼠模型闭塞血管的血流[57] - 临床前研究中，uproleselan联合化疗可使AML小鼠模型的肿瘤细胞动员并显著降低肿瘤负荷[53] - 公司开展uproleselan治疗复发/难治性AML的3期临床试验，计划招募约380名成年患者，预计2021年下半年完成招募[62] - 公司与NCI和肿瘤临床试验联盟合作开展2/3期临床试验，测试uproleselan联合标准化疗方案，计划招募约670名患者[66] - 公司开发的GMI - 1359同时靶向E - selectin和CXCR4，已完成健康志愿者的1期单剂量递增试验，2020年1月启动HR +乳腺癌骨转移患者的1b期试验[70] 药物临床数据 - 复发/难治性AML队列中，推荐2期剂量下CR/CRi率为41%，中位总生存期为8.8个月，69%的可评估患者达到可测量残留病阴性[63] - 新诊断AML队列中，推荐2期剂量下CR/CRi率为72%，中位总生存期为12.6个月，EFS为9.2个月，56%的可评估患者达到可测量残留病阴性[63] 药物相关财务收益 - 2020年9月，公司收到Apollomics 100万美元开发里程碑付款，中国NMPA CDE批准uproleselan开展1期PK和耐受性研究及3期桥接研究[75][76] 知识产权情况 - 公司拥有rivipansel、uproleselan、GMI - 1359等药物的已授权专利及多个待决专利申请，部分待决专利若获批预计2040年到期[79] - 公司计划通过申请专利扩大知识产权资产，为糖模拟化合物及其衍生物等寻求专利保护[82] 公司运营模式 - 公司无制造设施和人员，依赖第三方进行候选药物的临床前、临床测试及商业制造，预计继续通过合同管理相关流程[85] - 公司预计为uproleselan的潜在营销批准申请大幅增加制造量[86] - 公司未建立销售、营销和药物分销基础设施，预计保留美国市场商业权利，已授予Apollomics大中华区独家商业化权利[88] - 获批后，公司预计在美国建立或外包销售和营销组织开展商业化活动，在其他地区与第三方达成分销和营销安排[89] - 公司计划建立营销和销售管理组织，负责制定和实施营销策略、开展教育活动及建立与医学领域意见领袖的关系[90] 市场竞争情况 - 候选药物成功的关键竞争因素包括安全性、有效性、便利性、价格、仿制药竞争水平及医保报销情况[91] - 现有多种治疗AML的获批疗法，如RYDAPT®、IDHIFA®等，且有正在开发的可能与uproleselan竞争的疗法[93][95][99] 药物监管法规 - 美国FDA依据FDCA及其实施条例监管药物，获得监管批准和后续合规需耗费大量时间和资金，违规会面临多种制裁[98] - 药物在美国上市前需完成临床前研究、提交IND、经IRB批准、进行临床试验、提交NDA、通过FDA咨询委员会审查和检查等流程[101][104] - 申办方申请特殊协议评估（SPA），FDA需在45天内评估协议[107] - 提交新药申请（NDA），FDA在60天内进行初步审查[112] - 优先审评指定下，FDA审查申请目标时间为6个月，标准审评时间为10个月[121] - 新药申请审评和审批过程可能需数年时间[117] - 申办方可请求将产品候选药物指定为“突破性疗法”[125] - 获批产品后续变更大多需进一步测试和FDA事先审查批准[127] - 获批产品可能面临获批适应症限制等多种条件[128] - 药品制造商等需向FDA和州机构注册并接受定期检查[129] - 药品营销、标签、广告和推广受FDA严格监管[134] - 联邦反回扣法规禁止为诱导购买等提供报酬[137] - 公司可能受联邦和州数据隐私与安全法规约束，HITECH增加对相关实体的民事和刑事处罚[142] - 联邦《医师支付阳光法案》要求特定药品制造商向CMS报告支付或价值转移信息[143] 医保政策影响 - 公司未来药品商业成功取决于政府和第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方限制报销并挑战药品价格[146][147][148][149] - PPACA于2010年3月成为法律，对公司业务有影响，包括设立年度费用、折扣计划和增加回扣等[151] - 《2017年减税与就业法案》自2019年1月1日起废除PPACA的“个人强制保险”税[154] - 2020年联邦支出方案自2020年1月1日起永久取消PPACA的“凯迪拉克”税和医疗设备税，2021年1月1日取消健康保险公司税[154] - 美国对专业药品定价实践立法和执法兴趣增加，特朗普政府预算提案含药品价格控制措施[155] - 因PPACA，Medicare支付与医疗质量和价值指标挂钩，“基于价值的报销”对公司有挑战和机遇[156] - 《2011年预算控制法案》触发自动削减政府项目支出，Medicare向供应商付款每年最多削减2%，持续至2029年[157][158] - 《2012年美国纳税人救济法案》减少Medicare向部分供应商付款，将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[158] 公司人员与财务数据 - 截至2020年12月31日，公司有54名全职员工，均位于美国[172] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损3.095亿美元[181] - 公司自成立以来主要通过普通股注册公开发行以及许可和合作协议的预付款和里程碑付款来为运营提供资金，除这些付款外未产生有意义的收入[181] - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损，且净亏损可能会季度和年度间大幅波动[182] - 公司认为截至2020年12月31日的现金及现金等价物能够支持运营费用和资本支出需求至2022年第四季度，但未来需要大量额外资金[189] - 截至2020年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转额2.32亿美元、研发税收抵免结转额960万美元和孤儿药税收抵免结转额3240万美元，联邦和州净运营亏损结转额2026年开始过期，研发税收抵免2023年过期，孤儿药税收抵免2033年过期[197] 公司业务风险 - 公司的uproleselan和GMI - 1687的创收能力部分取决于与Apollomics许可协议中开发、监管和商业里程碑的实现以及产生特许权使用费的销售情况，若Apollomics失败或选择不继续，公司相关创收能力可能大幅降低或消除[184] - 若监管机构要求进行额外研究，或临床试验或药物候选开发出现延迟，公司费用可能增加[185] - 公司目前有两个处于临床开发阶段的候选药物，除uproleselan和GMI - 1359外其他候选药物处于临床前开发阶段，风险较高[195][200][202] - 公司预计通过股权发行、债务融资以及许可和开发协议组合来满足现金需求，若通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，股东权益将被稀释[191] - 公司正在进行候选药物uproleselan的3期临床试验，预计2021年下半年完成患者招募，但可能因多种原因导致招募延迟[207] - 若公司或其合作伙伴无法成功商业化候选药物或出现重大延迟，业务将受到重大损害[200] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司可能产生额外成本、经历延迟或最终无法完成候选药物的开发和商业化[202] - 若公司发生“所有权变更”（一般指三年内股权所有权价值变化超过50%），使用变更前净运营亏损结转额和其他税收属性来抵消变更后收入或税款的能力可能受限[197] - 公司自2003年开始运营，至今主要专注于筹集资金、开发专业知识、识别潜在候选药物、进行临床前研究和临床试验，尚未证明有能力完成后期临床试验、获得监管批准等[195] - 公司预计财务状况和经营业绩将因多种不可控因素出现季度和年度间的大幅波动[197] - 公司实施了员工在家办公政策，可能对生产力产生负面影响，扰乱业务并延迟临床项目和时间表[213] - 与COVID - 19或其他传染病相关的政府命令或限制可能影响美国及其他国家第三方制造设施人员、材料供应或成本，扰乱公司供应链[216] - 目前在瑞士和中国工厂生产的uproleselan若出现制造供应中断，可能对公司进行该产品正在进行和未来的临床试验能力产生不利影响[216] 疾病相关数据 - 2020年美国约有19940例新诊断的急性髓系白血病（AML）病例，造成约11180人死亡[45] - 2010 - 2016年所有AML患者的五年相对生存率为28.7%，60岁及以上患者的中位总生存期为9个月[46] 公司平台情况 - 公司专有糖模拟平台基于碳水化合物化学专业知识和对碳水化合物在关键生物过程中作用的理解，初始重点是选择素拮抗剂[18][36][37] 孤儿药独占权情况 - 公司获得了rivipansel、uproleselan和GMI - 1359的孤儿药指定，并打算在可行时为其他药物候选物寻求孤儿药指定和独占权[166] - 若产品获得孤儿药指定并首次获得FDA针对指定疾病或病症的批准，该产品将享有7年的孤儿产品独占权[167] - 若NDA赞助商提交的儿科数据能合理回应FDA的书面请求，可获得6个月的儿科独占权，这将延长现有监管独占期[168] 不明数字 - 数字30，但未明确其代表含义[215]